Как биосинтез астаксантина?

AstaxanthВ случае необходимости— жирорастворимый каротеноидный пигмент, изначально изолированный от омаров [1]. Встречается в различных водорослях, микроорганизмах, ракообразных и морской рыбе, но редко встречается в высших растениях [2]. С середины 1980 - х годов, с открытием антиоксидантов и других биологических видов деятельности астаксантина, он постепенно используется в таких продуктах, как корм для животных, продукты для здоровья, косметика и медицинские препараты. Европейский союз давно утвердил астаксантин для использования в качестве пищевой добавки; Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США также утвердило астаксантин в качестве пищевого красителя для кормов для животных и рыб; А Китай также допускает широкое использование астаксантина в продуктах питания и кормовых добавках. Таким образом, рыночный спрос на астаксантин растет.

In В настоящее времяcurrent commercial supply Соединенные Штаты америкиastaxanthin, astaxanthВ случае необходимостиВ настоящее времяmainly synthesized По запросу:chemical methods or extracted Из российской федерацииnatural astaxanthin-containing - гематококк- плювиалис,RhodopseudomonПо состоянию на 31 декабряpalustris, иВ настоящее времяshells Соединенные Штаты америкиshrimp иcrab, иthen further processed По адресу:obtaВ случае необходимостиproducts дляdifferent uses. Hydrophilic Доставка по воздухуvehicles are often used В случае необходимостиВ области здравоохраненияproducts иpharmaceutical preparations to ensure В настоящее времяeffective absorptiПо состоянию наСоединенные Штаты америкиАктивный образ жизниsubstances such as - астаксантинВ случае необходимостиthe humА вот и нет.body. At present, the methods used дляlarge-По шкале взносовПроизводство и продажаСоединенные Штаты америки- астаксантинall have certaВ случае необходимостиlimitations, resulting В случае необходимостиA/данные отсутствуют.shortage Соединенные Штаты америкиastaxanthin. In recent years, with the development Соединенные Штаты америкиgenetic Инженерно-технические работыtechnology, transgenic crops rich В случае необходимостиastaxanthin, such as rice, tomatoes, иcorn, have been reported one after another, bringing new possibilities дляthe В будущемindustrial production Соединенные Штаты америкиhigh-- качество;astaxanthin.

1 свойства астаксантина

Astaxanthin, также известный как креветки красный пигмент, является 3,3'- дигидрокс -4,4'- дион-бета, бета'- каротин с молекулярной формулой C40H52O4. Молекулярная структура астакзантина состоит из длинной цепи конгированных полиэлов и двух кольца гексаэна кетона в конце, с -3 и с -3&#- 39; В конце кольца, как хиральные центры. В зависимости от конформации кирального атома углерода на конечном кольце, астаксантин имеет три стереоизомера: levogle (3S,3&)#39; с., декстрогир (3р, 3&)#39; р; и месо (3р, 3&)#39;S (рис. 1).

Все эти различные конформации астаксантина находятся в природе. Например, астаксантин в родоторула глутинис является свободной формой лево-конформации; Антарктический криль доминирует астаксантин эфиры декстроконформации; Дикий лосось содержит в основном астаксантин в свободной форме лево-конформации; В - гематококкpluvialis, это свободная форма астаксантина с левосторонней конформацией. Среди них на долю моноэфиров приходится около 80%, а диетологов-около 15%. Жирные кислоты, которые участвуют в эстерификации на 3 или 3&#- 39; К гидроксильным группам относятся главным образом олеиновая кислота, трансолевая кислота, рицинолевая кислота и арахидическая кислота. Кроме того, в зависимости от пространственного расположения углеродоуглеродных групп с двойным соединением в структуре астаксантина имеются также изомеры СНГ-транс. Если две группы находятся по одну сторону двойной связи, то она называется структурой СНГ (Z), в противном случае — транс структурой (E) (рис. 1).

2 Биосинтетический путь астаксантина

Как кето-каротеноид, астаксантин имеет только полный биосинэстетический путь у бактерий, грибов, водорослей и нескольких растений, в Том числе известных родопсодомных палочек [3] и - гематококкpluvialis[4-5]. Животные, такие как лосось и лобстеры, имеют слабую способность синтезировать астаксантин-де-ново и, как правило, могут накапливать его в организме только через пищевую цепь [6-7]. Метаболические пути для каротеноидного синтеза схожи. На цветующих заводах [8] пирофосфат геранилгеранил (ГГПП) образуется из глицералдегида -3- фосфата и пировата путем ряда реакций; Затем, под действием синтазы фитуэна (PSY), две молекулы GGPP. P.образуют фитуэна, который является шагом ограничения скорости в каротеноидном синтезе.

Затем фитоин окисляется, образуя ликопен, который проходит дальнейшее разрастание. Одна ветвь синтезирует лютеин под действием ликопена эпсилон-циклона (lsi -e), в то время как другая ветвь движется в направлении грау-каротин, в конечном итоге образуя абшиозную кислоту.Бета-каротинЯвляется предшественником синтеза астаксантина в бактериях, грибах, водорослях и некоторых растениях. Структурная разница между астаксантином и бета-каротином заключается в гидроксильных группах на C3 и C3&#- 39; Кольца и карбониловые группы на C4 и C4&#- 39; Кольца в конце углеродной цепи. Таким образом, расширение биосинтеза грау-каротин до астаксантинского процесса на самом деле является процессом добавления гидроксильных и карбониловых групп к соответствующим участкам на грау-кольца на обоих концах молекулы грау-каротин. Однако методы и пути гидроксилирования и карбонилирования несколько различаются по различным видам и в целом могут быть разделены на три пути, как показано на рис. 2.

Tagetes erectA/данные отсутствуют.is the only Более высокий уровеньplant reported to date to be able to synthesize astaxanthin. Cunningham В то же времяal. [9] screened A/данные отсутствуют.cDNA/данные отсутствуют.library Соединенные Штаты америкиTagetes erectA/данные отсутствуют.petals дляcDNAs similar to - о, каротин3-hydroxylase genes (cbfd1 иcbfd2) иtransferred these two cDNAs В Том числе:Эшерихия колидля- генная инженерияfunction verification. В настоящее времяresults showed that CBFD1/CBFD2 has substrate specificity иcan hydroxylate the C4 Соединенные Штаты америкиunmodified - каротеноидβ-rings иthe C3 Соединенные Штаты америки- каротеноид4-keto-β-rings, but cannot hydroxylate the C3 Соединенные Штаты америкиunmodified β-rings or 4-hydroxy-β-rings. The team further verified this result В случае необходимости2011 иidentified two Другие виды деятельностиgenes, hbfd1 and hbfd2, which encode HBFD[2] and can dehydrogenate the hydroxyl group on the 4-hydroxy-β-ring to form a 4-carbonyl-β-ring. In marigold, when β-carotene is used as a substrate дляthe Ii. ОбобщениеСоединенные Штаты америкиastaxanthin, CBFD first hydroxylates the C4 Соединенные Штаты америкиthe β-carotene β-ring; then the hydroxyl group at this site is dehydrogenated По запросу:HBFD to form a carbonyl group; finally, CBFD adds a hydroxyl group to the C3 Соединенные Штаты америкиthe 4-carbonyl-β-ring to form astaxanthin.

Астаксантин метаболический путь морских бактерий, кажется, более лаконичный. Между КРТЗ грау-каротин-кетолаза и КРТЦ грау-каротин-гидроксилаза отсутствует какое-либо вмешательство, равно как и не существует строгой последовательности каталитической реакции между ктолазе и гидроксилазой в мэриголде.

In algae, the ketolase BKВ случае необходимостиand the Crtпenzyme Из российской федерацииHaematococcus 6. Плювиалис (pluvialis)have similar amino acid sequences [10], but the 1. ЦитохромP450 reductase [11] acts as a hydroxylase В случае необходимостиconjunction with BK- ти. - привет.In yeast, the functional - генная инженерияthat converts β-carotene to - астаксантинis still controversial. This is because there are two different reactions В случае необходимостиthe conversion Соединенные Штаты америкиβ-carotene to astaxanthin: hydroxylation and ketolation. Only one relevant gene, Crt- с,has been cloned дляthe first half Соединенные Штаты америкиthis process. Ojima В то же времяal. [12] introduced CrtS into E. coli that could produce β-carotene and detected the intermediate product astaxanthin, thereПо запросу:proposing the hypothesis that CrtS has two functions: hydroxylation and ketolation. However, Álvarez В то же времяal. [13] only detected the hydroxylated products Соединенные Штаты америкиβ-carotene, β-cryptoxanthВ случае необходимостиand zeaxanthin, when they introduced CrtS into the β-carotene-producing Streptomyces. Therefore, they believed that β-carotene hydroxylase only has a hydroxylation function. Alcaíno В то же времяal. [14] cloned another gene, Crt- р,which encodes cytochrome P450 reductase, and research has shown that CrtB. Р.is necessary for CrtS to convert β-carotene into astaxanthin.

3 применения астаксантина

3.1 применение астаксантина в аквакультуре и кормах для скота

Астаксантин является естественным красителем, который встречается в различных видах в различных конформациях, давая организму его характерный цвет. Типичным примером является красный цвет лосося. Этот красный цвет визуально приятен, и люди привыкли видеть этот яркий цвет как признак свежести и аромата. Астаксантин может накапливаться в рыбе липобелках [15], миосине [16] и ау-актинине [17]. Поэтому для того, чтобы сделать лосося более ярко окрашенным, к обычному корму добавляется умеренное количество астаксантина.

По оценкам, рыночный спрос на корм для животных и продукты питания в 2009 году составлял 300 миллионов и 30 миллионов долларов США соответственно, а в 2020 году достигнет 800 миллионов и 300 миллионов долларов США соответственно, при этом годовой спрос на астаксантин как корм для лосося составит 200 миллионов долларов США (2500 долларов США · кг -1) [18].

In addition to aquatic products, - астаксантинcan also be used В случае необходимостиpoultry feed. Adding 10 mg·kg-1 of natural - астаксантинto the feed of - мясо;ducks can effectively deposit it in the ducks, caИспользование программного обеспеченияthe beaks and shins of live ducks to take on a natural and healthy golden yellow color. It can also effectively inhibit lipid per5. Окислениеin the muscles and improve nutritional value [19]. Using high-- астаксантинcorn to completely replace corn in traditional feed to feed laying hens (Figure 3) can produce eggs with - астаксантинlevels of 12.10–14.15 mg·kg-1 in the yolk, with each egg containing about540 г астаксантина, которые могут удовлетворить ежедневные потребности организма человека в антиоксидантах [20].

3.2 астаксантин в продуктах питания и косметике для здоровья

Длинная конгируемая полиэленовая цепь в молекуле астаксантина может подавлять синглет кислорода и собирать свободные радикалы, поэтому астаксантин обладает чрезвычайно сильной антиоксидантной способностью [21]. Сообщается, что антиоксидантная активность астаксантина в 10 раз выше, чем у зеаксантина, лютейна, кантаксантина и грау-каротина, и в 100 раз выше, чем у токоферола [22]. Поэтому считается, что добавление астаксантина в продукты питания и ухода за кожей может использовать его антиоксидантной активности для достижения отбеливания и ухода за кожей, повышения иммунитета и антистареющих эффектов. По состоянию на ноябрь 2022 года в китае было зарегистрировано 2 371 474 товара, маркированных как содержащие астаксантин, из которых 70 765 были продуктами по уходу за кожей и косметическими изделиями; - 45 156 продуктов питания; Однако все товары медицинского назначения астаксантин в основном импортируются из-за рубежа [23-24].

Импортная продукция [23-24].

3.3 применение астаксантина в медицинских препаратах

Because astaxanthin has a strong Антиоксидант (антиоксидант)effect, it can be used as a multi-targВ то же времяpharmacological agent. - астаксантинcan prevent and improve non-alcoholic - толстый.liver disease and liver fibrosis По запросу:regulating liver immune response, liver inflammation and oxidative stress[25]. In addition, Fakhri et al. [26] believe that astaxanthin can prevent most diseases related to oxidative stress and inflammation, including inflammatory diseases, cancer, obesity, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, cardiovascular, gastrointestinal , liver, neurodegenerative ophthalmic, skeletal, reproductive system diseases and skin diseases. Lignell et al. [27] also showed that Устный переводadministration of astaxanthin-containing drugs can В значительной степениenhance human 1. Мышцыstrength and exercise tolerance.

4 основных источника коммерческого астаксантина

4.1 химически синтезированный астаксантин

Химический синтез астаксантина является основным источником коммерческого астаксантина. В китае Pi et al. [28] сообщили о методе химического синтеза астаксантина, который имеет преимущества легкого доступа к сырю, высокой избирательности реакции и высокой урожайности. За рубежом основными коммерческими источниками синтетического астаксантина являются BASF. F.в германии и Roche в швейцарии. Синтетические методы, используемые этими двумя компаниями, схожи, и процесс является сложным и строгим [29], но стоимость относительно низкая. Кроме того, существует также метод синтеза астаксантина с использованием canthaxanthin. Хотя синтезированный этим методом астаксантин имеет более высокую биологическую активность, он имеет высокую стоимость, низкую урожайность и процесс синтеза опасен [30]. В настоящее время большинство промышленных синтезированных астаксантин используется в качестве кормовой добавки в аквакультуре лосося и других водных продуктов.

4.2 метод естественной экстракции

In addition to chemical synthesis, astaxanthin can also be extracted Из российской федерацииorganisms that naturally contain astaxanthin. Existing extraction methods mainly extract astaxanthin from organisms such as Haematococcus pluvialis, Chromatococcus purpureus, Rhodopseudomonas palustris, and crustacean shells. The form of astaxanthin in different species is different, and the production generally В соответствии с требованиямиthe extraction of the more stable Все-транс астаксантин. At present, in industrial production, natural astaxanthin with all-trans configuration can only be extracted from Haematococcus pluvialis, but algae have a long growth cycle, low biomass, and the induction of astaxanthin accumulation by adverse 1. Стрессconflicts with the accumulation of cell biomass, resulting in an astaxanthin content of 1% to 5% in Haematococcus pluvialis [31]. Although the red yeast Rhodotorula glutinis has a fast growth rate and high biomass, В его рамкахastaxanthin content is only 0.4% [31]. The method of extracting astaxanthin from discarded crustaceans is costly, has a low yield and low purity, and is therefore rarely used. In general, the existing industrial production methods have more or less the problems of being technically difficult, costly to produce and yielding low levels of astaxanthin. However, the demand for natural astaxanthin with higher safety and biological Деятельность организации объединенных нацийin the fields of health products and cosmetics has led to the high price of such goods.

5 генная инженерия для коммерческого производства астаксантина

Genetic Инженерно-технические работыresearch on astaxanthin biosynthesis was first carried out in algae and microorganisms, with the astaxanthin content in Rhodopseudomonas palustris reaching about 0.5% of the cell dry weight; the astaxanthin content in Haematococcus pluvialis can reach about 4% to 5% of the cell dry weight (Table 1). However, the biomass of these receptor organisms is low, and the mechanism by which they store astaxanthin is not yet clear, so astaxanthin production is generally low.

В последние годы многие исследователи использовали экологически чистые культуры в качестве биоректоров для достижения астаксантинского биосинтеза с помощью генной инженерии (таблица 1). Этот метод имеет много преимуществ, таких как низкая стоимость, высокая работоспособность, высокая урожайность, высокая биомасса и устойчивость к хранению.

The first study on astaxanthin gene transfer was in the model plant tobacco. The CrtO gene from Haematococcus pluvialis was transferred to tobacco, and astaxanthin was synthesized in В его рамках- цветы, цветы.for the first time [35]; while in transgenic 3. Табакwith transferred cyanobacterial CrtO, keto- каротеноидыwere detected in the leaves, with a content of 165.00 µg·g-1 DW [44]; at the same time, the transgenic tobacco and tomatoes with fused expression of CrtW and CrtZ the amount of astaxanthin accumulated was increased but still very low [45]. 

CrtW и CrtZ из морской бактерии Brevundimonas sp. штамм SD212 были преобразованы в табак путем преобразования хлоропласта, а содержание астаксантина в листьях трансгенного табака достигло 5,44 мг · г -1 с.в. [37]; После того как ген кетолазы BKT и CrtB были перенесены в картофель, у трансгенных растений накопилось 13,90 градиенга · г -1 св астаксантина [36]; Перенос гена BKT в морковь привел к накоплению астаксантина 91,60 градиента ·g-1 FW [38]. Чэнь фенг ' команда s в пекинском университете установила, что после переноса различных генов кетолазы из водорослей в арабидопс и табак, CrBKT из хламидомонаса рейнхардти привел к наибольшему накоплению астаксантина в трансгенных растениях, достигнув 2,07 и 1. 60 мг · г -1 с.в. [39-40]; Кроме того, одновременное проявление CrBKT и гена гидроксиазы HpBHуот Haematococcus pluvialis в томатах привело к накоплению астаксантина в размере 16,10 мг · г -1 св в трансгенных томатных фруктах [41].

В дальнейшем,Биосинтез астаксантинаОсновное внимание уделялось продовольственным культурам. Лю яогуан' команда s [43] успешно реконструировала метаболический путь астаксантина в рисовой эндосперме. Фарре и др. [42] получили трансгенный маиз, выражающий как штамм Brevundimonas sp. SD212 Crbkt, так и гены BrcrtZ путем совместного преобразования генов генов gun, а накопление астаксантина в семенах достигло 1 6,77 градуса · г -1 с.в. Лю шаоцин и др. [20] ввели ключевые гены ферментов в астаксантонный синтез в кукурузу для создания высокой астаксантонной кукурузной зародышевой плазмы с уровнями астаксантина 47,76-111,82 мг · кг -1 св., что в 6 раз выше, чем предыдущие трансгенные астаксантонные зерна (рис. 3).

6 Astaxanthin активная система доставки

Астаксантин является высоконенасыщенной молекулой, которая чрезвычайно чувствительна к таким условиям, как высокие температуры, воздействие света и окисление. Поэтому астаксантин очень подвержен деградации, что в свою очередь снижает биологическую активность астаксантинских продуктов. Только путем одновременного повышения биодоступности и стабильности астаксантина в системе его применения можно содействовать промышленному производству и коммерческому применению астаксантина и обеспечить эффективную защиту здоровья человека.

Системы доставки в настоящее время существуют стратегии, которые являются в высшей степени защитными и практичными, включая традиционные системы доставки, такие как эмульсии, наночастицы и липосом. Халид и др. [46] использовали гомогенизацию под высоким давлением и модифицированное лецитин и касейнат натрия (ск) сырья для подготовки наноэмульсии астаксантина "нефть в воде". Казинат натрия (SC) для подготовки масляно-водной наноэмульсии астаксантина. Рибейро и др. В настоящее время липосомы в основном используют такие материалы, как лецитин, димиристойловый фосфатидилхолин [48] и соевый фосфатидилхолин [49] для инкапсулирования астаксантина. Эти материалы имеют более высокую оральную безопасность и могут быть перевариты и поглощены телом.

Compared to the previous two methods, Статьи о наночастицахprovide better protection and higher utilization. Astaxanthin is embedded in a glutaraldehyde-crosslinked chitosan matrix using the multiple emulsification/solvent evaporation method to form a powdered astaxanthin microcapsule product with a diameter of 5–50 µm. This embedding can protect astaxanthin from isomerization or chemical degradation [50]. Using ДНК/читосанco-assemblies as nanocarriers, astaxanthin-loaded DNA/chitosan (ADC) colloidal systems can be obtained [51], with astaxanthin content is as high as 65 µg·mL-1 .

Адс наночастицы могут поглощаться эндоцитозом эпителиальных клеток кишечника в течение короткого периода времени, а их эффективность улавливания реактивного кислорода достигает 54,3%, что в два раза превышает эффективность свободного астакзантина. Наночастицы биополимера, подготовленные с использованием стеарических кислотно-читосанных соединений и тиросина натрия (NaCas) методом ионогеля, могут быть использованы для инкапсулирования астаксантина при концентрации до 140 µmol·L-1 [52]. Астакзантин также может быть эффективно защищен твердыми липидополимерными гибридными наноизделиями (SLPN), подготовленными на месте соединения оксидированного декстера и бубнового сыворотки крупного рогатого скота [53].

Астаксантин может взаимодействовать с различными белками, а амфифильные белки подходят в качестве гидрофильных средств доставки липофильных веществ. Когда жирные кислоты используются в качестве белковых лигандов, система сыворотки крупного рогатого скота albumin (BSA)-astaxanthin [54] может эффективно обеспечить стабильность хранения астаксантина. Кроме того, имитация In vitro также показала, что гидрофильные средства доставки значительно улучшают биодоступность астаксантина.

Если вместо ненасыщенных жирных кислот, помимо DHA или длинноцепных жирных кислот, используются ненасыщенные жирные кислоты, то стабильность инкапсулированного астаксантина снижается, а биодоступность увеличивается. Поэтому жирные кислоты, используемые для сложения белка, должны отбираться в соответствии с конкретными условиями фактического применения. Картофельные белки (пп), извлекаемые из побочных продуктов переработки картофельного крахмал [55], также могут образовывать наночастицы с молекулами астакзантина. Хотя только 80% удержания достигается после имитации желудочно-кишечного пищеварения, низкая стоимость сырья может значительно снизить стоимость астаксантина как диетической добавки. Другие средства доставки гидрофобных веществ, такие как soy β-conglycinin (β-CG) [56], также, как ожидается, будут использоваться для доставки астаксантина в будущем.

7 перспективы будущего применения астаксантина

Астаксантин порошокИмеет широкий спектр биологических функций и поэтому имеет огромный рыночный спрос. Однако в нынешнем промышленном производстве и коммерческом применении имеются определенные ограничения. В настоящее время проблема первого источника производства может быть решена с помощью технологии генетической модификации. В частности, культуры, представленные кукурузой и рисом, а также фрукты и овощи, представленные помидорами и кале, могут использоваться в качестве биореагентов для накопления астаксантина с высокой биологической активностью в больших количествах. В частности, фрукты и овощи, содержащие астаксантин, могут поставляться непосредственно на рынок, увеличивая содержание астаксантина у людей#39;s ежедневное питание. Кукуруза, как растение, которое может быть использовано как для еды, так и для корма, может встретиться с людьми#39. Ежедневные потребности в питании и потребности, связанные с соответствующим промышленным использованием.

Однако из-за таких проблем, как фрагментация экзогенных генов и генная сегрегация, вызванная методом трансформации, а также из-за отсутствия стандартов оценки астаксантинских характеристик соответствующей зародышной плазмы, результаты исследований в китае не могут удовлетворить рыночный спрос. Второй этап эффективного использования основывается на разумной системе подачи заявок, и соответствующая система доставки с различными характеристиками выбирается в соответствии с фактическим сценарием подачи заявок. С ростом разнообразия активных гидрофобных молекулярных систем доставки и относительно зрелой технологии, особенно нанотехнологии, астаксантин может быть эффективно защищена и доставлена с использованием различных материалов.

If proteins that interact with astaxanthin in a naturally specific manner are introduced into existing astaxanthin transgenic crops, it is hoped that astaxanthin molecules can be Одновременно с этимaccumulated and encapsulated in a bioreactor, and astaxanthin material extraction and Доставка по воздухуsystem assembly can be achieved in one step. As market demand continues to increase, research on astaxanthin will also deepen, and in the future, the low-cost and high-efficiency industrial application of astaxanthin resources will surely be better realized.

Ссылка:

[1] KUHN R, SOERENSEN N. окраска омаров (Astacus gammarus L.) [J].Z Angew Chem. , 1938, 51:465-466.

[2] каннингем F. F.- X,гант е. разъяснение пути в астаксантин В цветах, Адонис астивалис. На территории предприятия Мобильный, 2011, 23(8):3055-3069.

[3] - мусаги. C. C. - с, Г-н перейра - J. F  - B, Дуфосс (DUFOSSE) - L, И др. Достижения и тенденции в биотехнологическом производстве природного астаксантина Фхаффия родозима дрожжи [J/ пр]. В важнейших проблемных областях Преп. Еда - привет. - привет. - нет, нет. 2021 год: 1968788 [2022-11-08]. https://doi. Орг / 10. 1080/10408398.2021.1968788.

[4] 1. Муларчик - м, 1. Мишалак - я, Москва (Россия) - к. Astaxanthin и other  3. Питательные вещества from  Многофункциональные приложения Haematococcus pluvialis [J].Морские лекарства, 2020, 18(9):459 — 468.

[5] Ли дж., чжу д., ню дж., и др. Экономическая оценка производства астаксантина by  С большим размером scale  Выращивание сельскохозяйственных культур of  Haematococcus pluvialis [J].- биотехнол. Adv., 2011, 29(6):568-74.

[6] LIM K C, C,C,YUSOFF F - м,шариф - м,и др. Astaxanthin как кормовая добавка у водных животных [J].Преп. Аквак. , 2018, 10(3):738-773.

[7] пекарь R  T  - м, - пфайфер A   - м, - шоннер. F  - джей, И др. Пигментирующая эффективность астаксантина и кантаксантина в пресной воде - в порядке. В атлантическом океане - лосось, - сальмо? - да. Организация < < салар > > [J]. - на животных. Кормить - привет. - привет.- технол. , 2002, 99(1) 97 — 106.

[8] хиршберг  - джей. - привет.  - каротеноид   2. Биосинтез  in    Цветущие растения [J].- кёрр. Мнение растения биол. , 2001, 4(3):210 — 218.

[9] каннингем F - X,гант е. исследование в скарлет: ферменты кетокаротеноидной биосинтезы в цветах адониса аэстивалиса [J].Завод J., 2005, 41(3):478-492.

[10]KAJIWARA - с,KAKIZONO - т,SAITO - т,et al. Изоляция и функциональность 3. Идентификация of  a  Роман о любви Новости компании cDNA for  Astaxanthin биосинтез from  Haematococcus  pluvialis,  and  Astaxanthin синтез в Escherichia coli [J].Завод мол. Биол., 1995, 29(2): 343-352.

[11] шхуфы б т, н-эрмики, рахади дж и др. Накопление астаксантина in  Haematococcus  requires  a  cytochrome  P450 гидроксилаза and  an  active  synthesis  of  fatty  Кислот в кислотах [J]. - фебс летт. , 2001, 500(3):125-128.

[12] одзима к, брайтенбах дж., виссер - г,et al. Клонирование астаксантина Синхронизация функций gene  from  ксантофилломисес Дендрорус (фаффия)  Родозима (род-дозима)    and    its    Назначение на должность   as    a     Грау-каротин 3- гидроксилаза /4- кетолаза [J].Мол. Генет. Геномика, 2006, 275(2): 148 — 158.

[13] альварез - V, Родригес-саис - м, Д/д Организация < < ла > > < < фуэнте > > - J. - L,et, - эл...   The   ЦРТС (СРД)  gene    of   ксантофилломисес  Dendrorhous кодирует новый гидроксилаз цитохром-p450, задействованный в преобразовании   of     β-carotene    into     astaxanthin    and    Другие xanthophylls [J]. Биол грибковой генетики. , 2006, 43(4):261 — 272.

[14] алкайно дж., бараона с., кармона м., и др. Клонирование гена цитохрома p450 редуктазы (crtR) и его участие в клонировании Astaxanthin 2. Биосинтезof Xanthophyllomyces dendrorhous [J/ пр].BMC Microbiol, 2008, 8: 169 [2022-11-08]. https://doi. - org/10. 1186/1471-218 -8-169.

[15] шубер г, миликуа дж., гомес р. перевозка астаксантина in  - незрелые дети - радуга! Форель (форель)  - онкоринхус Сыворотка mykiss [J].  Сравнительные данные  - биохим. - телосложение. Часть 2 из 3 A: в случае: - телосложение. , 1994, 108(2):245-248.

[16] хенми   - г,   В чем дело?   - м,   В чем дело?    - м.   Astaxanthin    И/или кантаксантин-актомиозин  На территории комплекса   in   - лосось, лосось.   muscle   [J]. Nippon Suisan Gakkaishi, 1989, 55(9):1583-1589.

[17] мэттьюс с, росс н, лалл с и др. Astaxanthin связывающий белок в атлантическом лососе [J]. Сравнительный биохим. - телосложение. Часть в: биохем. Мол. Биол. , 2006, 144(2):206 — 214.

[18]AMBATI R R, GOGISETTу- д,ASWATHANARAYANA R - г,et - эл...   По промышленному развитию  B. потенциальные возможности   of   carotenoid   1. Пигменты  От микроводорослей: ток Iii. Тенденции and  future  Перспективы на будущее  [J].  Критическое изменение Sci пищи. - нет, нет. , 2019, 59(12):1880-1902.

[19]LI X - джей,ZHU Ч, ч, ч.JIANG W, et al. Влияние природного астаксантина на кожу quality  И липидов, oxidation  Стабильность в эксплуатации - из утки. meat  [J]. Корм для зерновых Ind., 2012(6):43 — 45.

[20] лю X,   - m X,  13. Ван  H,  И др.  3. Метаболизм  engineering  Маиса, богатого астаксантином, и его использование в производстве яиц с биоукрепленными элементами [J]. Завод биотехнол. Ж., 2021, 19(9):1812 — 1823.

[21]RANGA RAO A.,BASKARAN - V,SARADA R, et al. In vivo биодоступность and  antioxidant  activity  of  carotenoids  Из микроводорослей биомассы-исследование многократной дозы [J]. Продукты питания и напитки. , 2013, 54(1):711-717.

[22] Мики  Ч. : м.   Биологического оружия и   3. Функции  and    Мероприятия в области развития   of   Животные каротеноиды [J]. - чистый аппл. - чем могу помочь? , 1991, 63(1):141-156.

[23] государственное управление по регулированию рынка. Специальная платформа для запросов продовольственной информации [Z]. [2022-11-08]. http://ypzsx.gsxt.gov.cn/specialfood/#/ продукты питания.

[24] Китай центр нумерации статей. Китайская информационная платформа по сырьевым товарам [Z]. [2022-11-08]. https://www.gds.org.cn/#/home/ индекс

[25] ота T.  Меры по предупреждению of  Нафлд/нэш by  astaxanthin  И неокриптоксин [J/OL]. Доктор экс. Мед. Биол. , 2021, 1261:21. [2022-11-08]. https://doi.org/10.1007/978- 81-15-7360-6_21[26]FAKHRI  С, аббасаде ф, даргахил и др - эл...

Astaxanthin:  a    Механик-механик   Ii. Обзор   on    its    Деятельность в биологической области and  health  Преимущества и выгоды [J]. - фармакол. - Res., 2018, 136(10):1-20.

[27] лигнелл к е. лекарственное средство для улучшения длительности мышечной функции или лечения мышечных расстройств или заболеваний [п]. Соединенные Штаты америки, US6245818.

[28]PI S - Q,CHEN X Z, HU S - п,et al. Синтез астаксантина [J]. - чин. - привет. J. органическая химия. , 2007, 27(9):1126-1129.

[29]SOUKUP - м,WIDMER E, LUKA Č Сводные данные - с каротиноидами И смежных областях Соединения из органических соединений 6- oxo-изофорон: синтезы (3R, 3 'R)-zeaxanthin. Часть 2 из 3 [J]. Helvetica Chimica Acta, 1990, 73(4):868-873.

[30] чэнь д, ван ф, цзян с и др. Прогресс в химии и 2. Биосинтез of  astaxanthin  [J].  Sci.  - технол. - продукты питания Ind., 2021, 42(21):445 — 453.

[31]BAUER A, MINCEVA M. прямое извлечение астаксантина из - микроводоросли Haematococcus  pluvialis  using   Жидкостная хроматография [J]. РСК адв., 2019, 9(40):22779-22789.

[32] сандман - г, Организация < < альбрехт > > - м, - шнурр - г, И др. Биотехнологический потенциал и дизайн новых каротеноидов генами Комбинация из двух частей in  Escherichia coli  [J].  Iii. Тенденции - биотехнол. , 1999, 17(6):233-237.

[33] буссиба  - с, Соединенные Штаты америки W,  Юань (Китай) - J. P,  И др.  Изменения в программе В пигментах Главная страница in  the  - зеленый цвет Организация < < алга > > Haeamtococcus pluvialis открыт to  По окружающей среде stresses   [J].  - биотехнол. Письма, 1999 год, 21(7):601-604.

[34]YUAN - J.P, CHEN F. очистка трансастаксантина от высокоурожайных astaxanthin  Производство эфиров - штамм of  the  Microalga Haematococcus pluvialis [J]. Пищевая химия. , 2000, 68(4):443-448.

[35] юар  V,    В чем дело?  M,    - да ладно.  - я,  et  - эл...   Метаболическая инженерия of  astaxanthin  production  in  tobacco  flowers  [J]. Нат. Биотехнол. , 2000, 18(8):888-892.

[36] Моррис  W   - L,  - добрый вечер.  1. О  - джей,  - фрэйзер.  P   D,   et  - эл... Инженерно-технические работы - кетокаротеноид 2. Биосинтез in  - картофель; Клубни и клубни [J]. Метаболический энг. , 2006, 8(3):253-263.

[37] хасунума T,   Миядзава (провинция миядзава)  - с,  - йошимура.  - с,  et  - эл... Биосинтез астаксантина в табачных листьях методом транспластической инженерии [J]. Завод J., 2008, 55(5):857-868.

[38] джаярадж дж., девлин р., пунджа з. метаболическая инженерия нового производства кетокаротеноидов на морковных заводах [J]. Трансгенные Res., 2008, 17(4):489-501.

[39] чжун  Y   - джей,   Хуанг (HUANG)  J   C,    Лю (LIU)  - джей,  et  - эл...   Определение функциональных характеристик Объединенных наций по правам человека - водоросли carotenoid  1. Кетоласы Показывает, что - кетолинг. Зеаксантин (zeaxanthin)  В целях повышения эффективности is  По вопросам существа for  Высокое производство астакзантина в трансгенном арабидопсе [J]. Джей экс. Бот. , 2011, 62(10):3659-3669.

[40] хуанг J,  В городе чжун - Y, - сандман. - г, И др. 1. Клонирование И выбор генов кетолазы каротеноидов для разработки высокоурожайных астаксантин в растениях [J]. Планы, 2012, 236(2):691-699.

[41]HUANG J C, ZHONG Y J, LIU J, et al. Метаболическая инженерия помидоров для высокодоходного производства астаксантина [J]. Метаболический энг. , 2013, 17:59-67.

[42] фарр  - г,  Перес-фонс   - L,  1. Декорсель   M,   et  - эл... 3. Метаболизм  engineering   of   astaxanthin   biosynthesis    in   Эндосперма кукурузы и характеристика прототипа гибрида с высоким содержанием масла [J]. Трансгенные Res., 2016, 25(4):477-849.

[43] чжу к, цзэн д, ю с и др. От золотого риса до aSTARice: биоинженерия астаксантина биосинтеза в рисовой эндосперме [J]. Mol. Завод, 2018, 11(12):1440 — 1448.

[44] чжу  C,   Организация < < герджетс > >  T,   - сандман.  - джи. - привет.  Никотиана (никотиана)  Глаука разработал для производства кетокаротеноидов в цветах и листьях, выражая цианобактериальную crtO ketolase ген [J]. Трансгенные Res., 2007, 16(6):813-821.

[45] ралли - L, Организация < < энфисси > > E. E.  M,  - мисава - н, И др. Метаболическая инженерия of  - кетокаротеноид 1. Формирование вооруженных сил in  higher  3. Виды растений [J]. Завод J., 2004, 39(4):477-486.

[46] халид н, шу г, холланд б джей и др. Формулирование и квалификация of  Ч/б - наноэмульсии B. инкапсулирование Высокая концентрация астаксантина [J]. Продукты питания и напитки. , 2017, 102(12): 364 — 371.

[47]RIBEIRO H - с,RICO L G, BADOLATO G G, et al. Производство эмульсий O/W, содержащих астаксантин, путем многократной эмульсификации мембран премикса [J]. J. анализ пищевых продуктов. , 2005, 70(2):117 — 123.

[48] хама S,  10 ч. 00 м. - - S,  Ямада (Япония) A,  И др. Копание в мусоре По гидроксилу   1. Радикалы   in     По водным путям   Для решения проблемы   by     Астаксантин инкапсулирован in  1. Липосом  [J].  - биол. - да. В фармацевтической промышленности - чушь собачья. , 2012, 35(12):2238 — 2242.

[49] Пан л, чжан ш, гу к р и др. Подготовка астаксантина-загружена   - липосом:  - характеристика,   Хранение на складе   Стабильность в эксплуатации   И антиоксидантной активности [J]. - сита-джей. Питание, 2018, 16(1):607 — 618.

[50] хигера-чапара I, фелих-валенсуэла л, гойкулеа ф и др. Микроинкапсуляция астаксантина в матрице читосан [J]. Углеводы полимеры, 2004, 56(1):41 — 45.

[51] ван  Q,  Чжао чжао чжао Y  - Y, - добрый вечер. - L, И др. Подготовка к экзамену Из астаксантина DNA/chitosan  Статьи о наночастицах for  Улучшение поглощения клеточной массы and  Антиокислительное окисление Возможности по эксплуатации [J].  - продукты питания - чем могу помочь? , 2017, 227(7):9 — 15.

[52] ху к, ху с, флеминг е и др. Читосан-касайнат-декстрэн тернари На территории комплекса Статьи о наночастицах for  B. потенциальные возможности Устный перевод Доставка по воздуху С астаксантином significantly  Повышение качества услуг 1. Биоактивность [J].  - пять фунтов. Джей биол. - макромол. , 2020, 151(5):747-756.

[53] ван т, ху к, ли джей и др. Твердые липидно-полимерные гибридные наночастицы  by   in   На месте происшествия  - сцепление,  for   Устный перевод  delivery   Из астаксантина [J]. - джей агрик. Пищевая химия. , 2018, 66(36):9473 — 9480.

[54] хуан л, ли д, ма и др. Инкапсуляция белка через кислоту   simultaneously    По улучшению положения женщин    the    Растворимость в воде, хранение - стабильность, and  oral  Покрытие за счет имеющихся ресурсов of  astaxanthin  [J/OL].  Пищевые гидроколлоиды, 2022 г., 123(2): 107152 [2022-11-08]. https://doi.org/ 10.1016/j.foodhyd.2021.107152.

[55] эдельман R,  - энгельберг S,  3. Фахум L,  И др. На основе белка картофеля   А. транспортные средства   for    Повышение эффективности управления   Биодоступность (биодоступность)    Из астаксантина [J]. Пищевые гидроколлоквиумы, 2019, 96(11):72-80.

[56] левинсон  - Y,   Израиль-Лев   G,    - ливни.  - Y.   Соевый конглицинин  Статьи о наночастицах  for   delivery   of   Гидрофобные нутрицевтические препараты [J]. Пищевая биофизика, 2014, 9(4):332 — 340.