Как биосинтез астаксантина?

AstaxanthВ случае необходимости— жирорастворимый каротеноидный пигмент, изначально изолированный от омаров [1]. Встречается в различных водорослях, микроорганизмах, ракообразных и морской рыбе, но редко встречается в высших растениях [2]. С середины 1980 - х годов, с открытием антиоксидантов и других биологических видов деятельности астаксантина, он постепенно используется в таких продуктах, как корм для животных, продукты для здоровья, косметика и медицинские препараты. Европейский союз давно утвердил астаксантин для использования в качестве пищевой добавки; Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США также утвердило астаксантин в качестве пищевого красителя для кормов для животных и рыб; А Китай также допускает широкое использование астаксантина в продуктах питания и кормовых добавках. Таким образом, рыночный спрос на астаксантин растет.

В нынешних коммерческих поставках астаксантина астаксантин в основном синтезируется химическими методами или извлечается из натуральных астаксантин-содержащих гематококковых плавиалисов, родопсеудоминас палустрис и раковин креветок и крабов, а затем дополнительно перерабатывается для получения продуктов различного применения. Гидрофильные средства доставки часто используются в медицинских продуктах и фармацевтических препаратах для обеспечения эффективного поглощения активных веществ, таких как астаксантин в организме человека. В настоящее время все методы, используемые для масштабного производства астаксантина, имеют определенные ограничения, что приводит к нехватке астаксантина. В последние годы, с развитием генной инженерии, трансгенные культуры, богатые астаксантином, такие как рис, помидоры, кукуруза, поочередно появляются новые возможности для будущего промышленного производства высококачественного астаксантина.

1 свойства астаксантина

Astaxanthin, также известный как креветки красный пигмент, является 3,3'- дигидрокс -4,4'- дион-бета, бета'- каротин с молекулярной формулой C40H52O4. Молекулярная структура астакзантина состоит из длинной цепи конгированных полиэлов и двух кольца гексаэна кетона в конце, с -3 и с -3&#- 39; В конце кольца, как хиральные центры. В зависимости от конформации кирального атома углерода на конечном кольце,У астаксантина три стереоизомера: levogle (3S,3&)#39; с., декстрогир (3р, 3&)#39; р; и месо (3р, 3&)#39;S (рис. 1).

Все эти различные конформации астаксантина находятся в природе. Например, астаксантин в родоторула глутинис является свободной формой лево-конформации; Антарктический криль доминирует астаксантин эфиры декстроконформации; Дикий лосось содержит в основном астаксантин в свободной форме лево-конформации; В - гематококк- плювиалис,это свободная форма астаксантина с левосторонней конформацией. Среди них на долю моноэфиров приходится около 80%, а диетологов-около 15%. Жирные кислоты, которые участвуют в эстерификации на 3 или 3&#- 39; К гидроксильным группам относятся главным образом олеиновая кислота, трансолевая кислота, рицинолевая кислота и арахидическая кислота. Кроме того, в зависимости от пространственного расположения углеродоуглеродных групп с двойным соединением в структуре астаксантина имеются также изомеры СНГ-транс. Если две группы находятся по одну сторону двойной связи, то она называется структурой СНГ (Z), в противном случае — транс структурой (E) (рис. 1).

2 Биосинтетический путь астаксантина

Как кето-каротеноид, астаксантин имеет только полный биосинэстетический путь у бактерий, грибов, водорослей и нескольких растений, в Том числе известных родопсодомных палочек [3] и - гематококкpluvialis[4-5]. Животные, такие как лосось и лобстеры, имеют слабую способность синтезировать астаксантин-де-ново и, как правило, могут накапливать его в организме только через пищевую цепь [6-7]. Метаболические пути для каротеноидного синтеза схожи. На цветующих заводах [8] пирофосфат геранилгеранил (ГГПП) образуется из глицералдегида -3- фосфата и пировата путем ряда реакций; Затем, под действием синтазы фитуэна (PSY), две молекулы GGPP. P.образуют фитуэна, который является шагом ограничения скорости в каротеноидном синтезе.

Затем фитоин окисляется, образуя ликопен, который проходит дальнейшее разрастание. Одна ветвь синтезирует лютеин под действием ликопена эпсилон-циклона (lsi -e), в то время как другая ветвь движется в направлении грау-каротин, в конечном итоге образуя абшиозную кислоту. Бета-каротин является предшественником синтеза астаксантина в бактериях, грибах, водорослях и некоторых растениях. Структурная разница между астаксантином и бета-каротином заключается в гидроксильных группах на C3 и C3&#- 39; Кольца и карбониловые группы на C4 и C4&#- 39; Кольца в конце углеродной цепи. Таким образом, расширение биосинтеза грау-каротин до астаксантинского процесса на самом деле является процессом добавления гидроксильных и карбониловых групп к соответствующим участкам на грау-кольца на обоих концах молекулы грау-каротин. Однако методы и пути гидроксилирования и карбонилирования несколько различаются по различным видам и в целом могут быть разделены на три пути, как показано на рис. 2.

Tagetes erectA/данные отсутствуют.является единственным более высоким растением, о котором сообщалось на сегодняшний день, чтобы иметь возможность синтезировать астаксантин. Каннингем и др. [9] проверили библиотеку cDNA/данные отсутствуют.из лепестков, возводимых для cDNAs, по аналогии с генами - о, каротин3-hydroxylase (cbfd1 и cbfd2), и перевели эти два Новости компании cDNAв EscherichiA/данные отсутствуют.coli для проверки генной функции. Результаты показали, что CBFD1/CBFD2 обладает субстратной спецификой и может гидроксировать C4 немодифицированных каротеноидных градиентных колец и C3 каротеноидных 4- кето-градиентных колец, но не может гидроксировать C3 немодифицированных градиентных колец или 4- гидроксидных градиентных колец. Группа далее проверила этот результат в 2011 году и выявила два других гена, hbfd1 и hbfd2, которые кодируют HBFD[2] и могут дегидрогентировать гидроксиловую группу на 4- х гидроксиловом-перпендикулярном кольце, образуя 4- карбониловом-перпендикулярном кольце. В мэриголде, когда грау-каротин используется в качестве субстрата для синтеза астаксантина, CBFD сначала гидроксилаты C4 грау-каротин грау-кольцо; Затем гидроксиловая группа на этом участке дегидрогенизируется ГБЦД, образуя карбониловую группу; Наконец, CBFD добавляет гидроксиловую группу к C3 4- карбонилового кольца для формирования астаксантина.

Астаксантин метаболический путь морских бактерий, кажется, более лаконичный. Между КРТЗ грау-каротин-кетолаза и КРТЦ грау-каротин-гидроксилаза отсутствует какое-либо вмешательство, равно как и не существует строгой последовательности каталитической реакции между ктолазе и гидроксилазой в мэриголде.

В водоросях кетолаз BKВ случае необходимостии фермент Crtпот - гематококк6. Плювиалис (pluvialis)имеют аналогичные последовательности аминокислот [10], но цитохром P450 редуктаза [11] выступает в качестве гидроксилазы в сочетании с BK- ти. - привет.В дрожжи, функциональный ген, который преобразует β- каротин в астаксантин все еще спорный. Это потому, что есть две разные реакции вПреобразование ду-каротина в астаксантинГидроксиляция и кетоляция. Только Один соответствующий ген, Crt- с,был клонирован для первой половины этого процесса. Оджима и др. [12] ввели дус в кишечную палочку, которая может производить грау-каротин, и обнаружили промежуточный продукт астаксантин, тем самым предложив гипотезу о Том, что дус выполняет две функции: гидроксилирование и кетоляция. Однако альварез и др. [13] обнаружили только гидроксилированные продукты, изготовленные из грау-каротина, грау-криптоксина и зеаксантина, когда они ввели дус в страптомицисы, производящие грау-каротин. Поэтому они полагали, что грау-каротин гидроксилаза выполняет только функцию гидроксилации. Alcaino В то же времяal. [14] клонировали другой ген, Crt- р,который кодирует 1. ЦитохромP450 редуктазу, и исследования показали, что CrtB. Р.необходим для Crt- с,чтобы преобразовать β- каротин в астаксантин.

3 применения астаксантина

3.1 применение астаксантина в аквакультуре и кормах для скота

Астаксантин является естественным красителем, который встречается в различных видах в различных конформациях, давая организму его характерный цвет. Типичным примером является красный цвет лосося. Этот красный цвет визуально приятен, и люди привыкли видеть этот яркий цвет как признак свежести и аромата. Астаксантин может накапливаться в рыбе липобелках [15], миосине [16] и ау-актинине [17]. Поэтому для того, чтобы сделать лосося более ярко окрашенным, к обычному корму добавляется умеренное количество астаксантина.

По оценкам, рыночный спрос на корм для животных и продукты питания в 2009 году составлял 300 миллионов и 30 миллионов долларов США соответственно, а в 2020 году достигнет 800 миллионов и 300 миллионов долларов США соответственно, при этом годовой спрос на астаксантин как корм для лосося составит 200 миллионов долларов США (2500 долларов США · кг -1) [18].

В дополнение к водным продуктам, astaxanthВ случае необходимоститакже может быть использован в корме для птицы. Добавление 10 мг · кг -1 природного астаксантина в корм мясных уток может эффективно положить его в уток, в результате чего клювы и голени живых уток взять на себя естественный и здоровый золотисто-желтый цвет. Он также может эффективно подавлять перекисление липидов в мышцах и повышать питательную ценность [19]. Использование высокой - астаксантинкукурузы для полной замены кукурузы в традиционном корме для корма кур-несушек (рис. 3) может производить яйца с astaxanthВ случае необходимостиуровнями 12,10-14,15 мг · кг -1 в желтке, с каждым яйцом, содержащим около 540 градиентов astaxanthin, которые могут удовлетворить ежедневные потребности антиоксидантного здоровья человеческого организма [20].

3.2 астаксантин в продуктах питания и косметике для здоровья

Длинная конгируемая полиэленовая цепь в молекуле астаксантина может подавлять синглет кислорода и собирать свободные радикалы, поэтому астаксантин обладает чрезвычайно сильной антиоксидантной способностью [21]. Сообщается, что антиоксидантная активность астаксантина в 10 раз выше, чем у зеаксантина, лютейна, кантаксантина и грау-каротина, и в 100 раз выше, чем у токоферола [22]. Поэтому считается, что добавление астаксантина в продукты питания и ухода за кожей может использовать его антиоксидантной активности для достижения отбеливания и ухода за кожей, повышения иммунитета и антистареющих эффектов. По состоянию на ноябрь 2022 года в китае было зарегистрировано 2 371 474 товара, маркированных как содержащие астаксантин, из которых 70 765 были продуктами по уходу за кожей и косметическими изделиями; - 45 156 продуктов питания; Однако все товары медицинского назначения астаксантин в основном импортируются из-за рубежа [23-24].

Импортная продукция [23-24].

3.3 применение астаксантина в медицинских препаратах

Поскольку астаксантин обладает сильным антиоксидантным действием, его можно использовать в качестве мультицелевого фармакологического агента. Астаксантин может предотвратить и улучшить безалкогольные жирные заболевания печени и фиброз печени путем регулирования иммунной реакции печени, воспаления печени и окислительного стресса [25]. Кроме того, Fakhri etal. [26] полагают, что astaxanthВ случае необходимостиможет предотвратить большинство заболеваний, связанных с окислительным стрессом и воспалением, включая воспалительные заболевания, Рак, ожирение, гипертриглицеридимию, гиперхолестеримию, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные заболевания, печень, нейродегенеративные офтальмологические, скелетные, репродуктивные заболевания и кожные заболевания. Лигнелл и др. [27] также показали, что пероральное введение препаратов, содержащих астаксантин, может значительно повысить прочность мышц человека и терпимость к упражнениям.

4 основных источника коммерческого астаксантина

4.1 химически синтезированный астаксантин

Химический синтез астаксантина является основным источником коммерческого астаксантина. В китае Pi В то же времяal. [28] сообщили о методе химического синтеза астаксантина, который имеет преимущества легкого доступа к сырю, высокой избирательности реакции и высокой урожайности. За рубежом основными коммерческими источниками синтетического астаксантина являются BASF. F.в германии и Roche в швейцарии. Синтетические методы, используемые этими двумя компаниями, схожи, и процесс является сложным и строгим [29], но стоимость относительно низкая. Кроме того, существует также метод синтеза астаксантина с использованием canthaxanthin. Хотя синтезированный этим методом астаксантин имеет более высокую биологическую активность, он имеет высокую стоимость, низкую урожайность и процесс синтеза опасен [30]. В настоящее время большинство промышленных синтезированных астаксантин используется в качестве кормовой добавки в аквакультуре лосося и других водных продуктов.

4.2 метод естественной экстракции

Помимо химического синтеза, астаксантин также может быть извлечен из организмов, которые естественным образом содержат астаксантин. Существующие методы экстракции в основном извлекают астакзантин из таких организмов, как гематококковая плавиалия, хроматококковая пурпурея, родопсодомоносная палустрия и ракообразные ракообразные. Форма астаксантина у разных видов различна, и производство, как правило, требует извлечения более стабильного all-trans астаксантина. В настоящее время в промышленном производстве природный астаксантин с транс-конфигурацией может добываться только из гематококковой плавиалисы, однако водорослей имеет длительный цикл роста, низкую биомассу и индукцию накопления астаксантина под воздействием неблагоприятных нагрузок, конфликтующих с накоплением клеточной биомассы, в результате чего содержание астаксантина в гематококковой плавиалисе составляет от 1% до 5% [31]. Несмотря на то, что красные дрожжи родоторула глутини имеют высокие темпы роста и высокую биомассу, содержание астаксантина составляет всего 0,4% [31]. Метод извлечения астаксантина из выброшенных ракообразных является дорогостоящим, имеет низкую урожайность и низкую чистоту и поэтому редко используется. В целом, существующие методы промышленного производства в той или иной степени сопряжены с проблемами технической сложности, высокой стоимости производства и низкого уровня астаксантина. Вместе с тем спрос на природный астаксантин с более высокой безопасностью и биологической активностью в области изделий медицинского назначения и косметики привел к высокой цене на такие товары.

5 генная инженерия для коммерческого производства астаксантина

Исследования генной инженерии на - астаксантин2. Биосинтезбыли впервые проведены в водорослях и микроорганизмах, при этом содержание - астаксантинв родопсодомных полостях достигает около 0,5% от сухого веса клетки; Содержание астаксантина в Haematococcus pluvialВ настоящее времяможет достигать от 4% до 5% сухого веса клетки (табл. 1). Однако биомасса этих рецепторных организмов низкая, а механизм, с помощью которого они сохраняют астаксантин еще не ясно, поэтому астаксантин производства, как правило, низкая.

В последние годы многие исследователи использовали экологически чистые культуры в качестве биоректоров для достижения астаксантинского биосинтеза с помощью генной инженерии (таблица 1). Этот метод имеет много преимуществ, таких как низкая стоимость, высокая работоспособность, высокая урожайность, высокая биомасса и устойчивость к хранению.

Первое исследование по передаче гена астаксантина было проведено в модели растительного табака. Ген CrtO от Haematococcus pluvialis был перенесен в табак, а астаксантин впервые был синтезирован в его цветах [35]; В трансгенном табаке с перенесенной цианобактериальной CrtO в листьях были обнаружены кетокаротеноиды с содержанием 165,00 µg·g-1 DW [44]; В то же время, трансгенный табак и помидоры с расплавленным выражением CrtW и CrtZ количество накопленного астаксантина было увеличено, но все еще очень мало [45]. 

CrtW и CrtZ из морской бактерии BrevundimonПо состоянию на 31 декабряsp. штамм SD212 были преобразованы в табак путем преобразования хлоропласта, а содержание астаксантина в листьях трансгенного табака достигло 5,44 мг · г -1 с.в. [37]; После того как ген кетолазы BKT и CrtB были перенесены в картофель, у трансгенных растений накопилось 13,90 градиенга · г -1 св астаксантина [36]; Перенос гена BKT в морковь привел к накоплению астаксантина 91,60 градиента ·g-1 FW [38]. Чэнь фенг ' команда s в пекинском университете установила, что после переноса различных генов кетолазы из водорослей в арабидопс и табак, CrBKT из хламидомонаса рейнхардти привел к наибольшему накоплению астаксантина в трансгенных растениях, достигнув 2,07 и 1. 60 мг · г -1 с.в. [39-40]; Кроме того, одновременное проявление CrBKT и гена гидроксиазы HpBHуот Haematococcus pluvialis в томатах привело к накоплению астаксантина в размере 16,10 мг · г -1 св в трансгенных томатных фруктах [41].

Впоследствии биосинтез астаксантина был сосредоточен на продовольственных культурах. Лю яогуан' команда s [43] успешно реконструировала метаболический путь астаксантина в рисовой эндосперме. Фарре и др. [42] получили трансгенный маиз, выражающий как штамм Brevundimonas sp. SD212 Crbkt, так и гены BrcrtZ путем совместного преобразования генов генов gun, а накопление астаксантина в семенах достигло 1 6,77 градуса · г -1 с.в. Лю шаоцин и др. [20] ввели ключевые гены ферментов в астаксантонный синтез в кукурузу для создания высокой астаксантонной кукурузной зародышевой плазмы с уровнями астаксантина 47,76-111,82 мг · кг -1 св., что в 6 раз выше, чем предыдущие трансгенные астаксантонные зерна (рис. 3).

6 - астаксантинактивная система доставки

Астаксантин является высоконенасыщенной молекулой, которая чрезвычайно чувствительна к таким условиям, как высокие температуры, воздействие света и окисление. Поэтому астаксантин очень подвержен деградации, что в свою очередь снижает биологическую активность астаксантинских продуктов. Только путем одновременного повышения биодоступности и стабильности астаксантина в системе его применения можно содействовать промышленному производству и коммерческому применению астаксантина и обеспечить эффективную защиту здоровья человека.

Системы доставки в настоящее время существуют стратегии, которые являются в высшей степени защитными и практичными, включая традиционные системы доставки, такие как эмульсии, наночастицы и липосом. Халид и др. [46] использовали гомогенизацию под высоким давлением и модифицированное лецитин и касейнат натрия (ск) сырья для подготовки наноэмульсии астаксантина "нефть в воде". Казинат натрия (SC) для подготовки масляно-водной наноэмульсии астаксантина. Рибейро и др. В настоящее время липосомы в основном используют такие материалы, как лецитин, димиристойловый фосфатидилхолин [48] и соевый фосфатидилхолин [49] для инкапсулирования астаксантина. Эти материалы имеют более высокую оральную безопасность и могут быть перевариты и поглощены телом.

По сравнению с двумя предыдущими методами наночастицы обеспечивают лучшую защиту и более широкое использование. Астаксантин встроен в глютаральдегид-перекрестную матрицу читосана с использованием метода многократной эмульсификации/испарения растворителя для формирования порошкообразной астаксантиновой микрокапсулы диаметром 5-50 дюймов. Такое встраивание может защитить астаксантин от изомеризации или химической деградации [50]. Используя ДНК /chitosА вот и нет.сосборки в качестве нанокарриров, astaxanthin- загруженные ДНК /chitosan (ADC) коллоидные системы могут быть получены [51], содержание astaxanthВ случае необходимостидостигает 65 µg·mL-1.

Адс наночастицы могут поглощаться эндоцитозом эпителиальных клеток кишечника в течение короткого периода времени, а их эффективность улавливания реактивного кислорода достигает 54,3%, что в два раза превышает эффективность свободного астакзантина. Наночастицы биополимера, подготовленные с использованием стеарических кислотно-читосанных соединений и тиросина натрия (NaCas) методом ионогеля, могут быть использованы для инкапсулирования астаксантина при концентрации до 140 µmol·L-1 [52]. Астакзантин также может быть эффективно защищен твердыми липидополимерными гибридными наноизделиями (SLPN), подготовленными на месте соединения оксидированного декстера и бубнового сыворотки крупного рогатого скота [53].

Астаксантин может взаимодействовать с различными белками, а амфифильные белки подходят в качестве гидрофильных средств доставки липофильных веществ. Когда жирные кислоты используются в качестве белковых лигандов, система сыворотки крупного рогатого скота albumВ случае необходимости(BSA)-- астаксантин[54] может эффективно обеспечить стабильность хранения астаксантина. Кроме того, имитация In vitro также показала, что гидрофильные средства доставки значительно улучшают биодоступность астаксантина.

Если вместо ненасыщенных жирных кислот, помимо DHA или длинноцепных жирных кислот, используются ненасыщенные жирные кислоты, то стабильность инкапсулированного астаксантина снижается, а биодоступность увеличивается. Поэтому жирные кислоты, используемые для сложения белка, должны отбираться в соответствии с конкретными условиями фактического применения. Картофельные белки (пп), извлекаемые из побочных продуктов переработки картофельного крахмал [55], также могут образовывать наночастицы с молекулами астакзантина. Хотя только 80% удержания достигается после имитации желудочно-кишечного пищеварения, низкая стоимость сырья может значительно снизить стоимость астаксантина как диетической добавки. Другие средства доставки гидрофобных веществ, такие как soy β-conglycinВ случае необходимости(β-CG) [56], также, как ожидается, будут использоваться для доставки астаксантина в будущем.

7 перспективы будущего применения астаксантина

Астаксантин порошокИмеет широкий спектр биологических функций и поэтому имеет огромный рыночный спрос. Однако в нынешнем промышленном производстве и коммерческом применении имеются определенные ограничения. В настоящее время проблема первого источника производства может быть решена с помощью технологии генетической модификации. В частности, культуры, представленные кукурузой и рисом, а также фрукты и овощи, представленные помидорами и кале, могут использоваться в качестве биореагентов для накопления астаксантина с высокой биологической активностью в больших количествах. В частности, фрукты и овощи, содержащие астаксантин, могут поставляться непосредственно на рынок, увеличивая содержание астаксантина у людей#39;s ежедневное питание. Кукуруза, как растение, которое может быть использовано как для еды, так и для корма, может встретиться с людьми#39. Ежедневные потребности в питании и потребности, связанные с соответствующим промышленным использованием.

Однако из-за таких проблем, как фрагментация экзогенных генов и генная сегрегация, вызванная методом трансформации, а также из-за отсутствия стандартов оценки астаксантинских характеристик соответствующей зародышной плазмы, результаты исследований в китае не могут удовлетворить рыночный спрос. Второй этап эффективного использования основывается на разумной системе подачи заявок, и соответствующая система доставки с различными характеристиками выбирается в соответствии с фактическим сценарием подачи заявок. С ростом разнообразия активных гидрофобных молекулярных систем доставки и относительно зрелой технологии, особенно нанотехнологии, астаксантин может быть эффективно защищена и доставлена с использованием различных материалов.

Если белки, которые взаимодействуют с астаксантином естественным специфическим образом, вводятся в существующие астаксантиновые трансгенные культуры, то есть надежда, что молекулы астаксантина могут одновременно накапливаться и инкапсулироваться в биореакторе, а система извлечения и доставки астаксантина может быть достигнута в Один этап. Поскольку спрос на рынке продолжает расти, исследования по астаксантину также будут углубляться, и в будущем дешевое и высокоэффективное промышленное применение астаксантинских ресурсов, несомненно, будет более эффективным.

Ссылка:

[1] KUHN R, SOERENSEN N. окраска омаров (Astacus gammarus L.) [J].Z Angew Chem. , 1938, 51:465-466.

[2] каннингем F. F.- X,гант е. разъяснение пути в астаксантин В цветах, Адонис астивалис. На территории предприятия Мобильный, 2011, 23(8):3055-3069.

[3] - мусаги. C. C. - с, Г-н перейра - J. F  - B, Дуфосс (DUFOSSE) - L, И др. Достижения и тенденции в биотехнологическом производстве природного астаксантина Фхаффия родозима дрожжи [J/ пр]. В важнейших проблемных областях Преп. Еда - привет. - привет. - нет, нет. 2021 год: 1968788 [2022-11-08]. https://doi. Орг / 10. 1080/10408398.2021.1968788.

[4] 1. Муларчик - м, 1. Мишалак - я, Москва (Россия) - к. AstaxanthВ случае необходимостии Другие виды деятельности 3. Питательные вещества Из российской федерации Многофункциональные приложения Haematococcus pluvialis [J].Морские лекарства, 2020, 18(9):459 — 468.

[5] Ли дж., чжу д., ню дж., и др. Экономическая оценка производства астаксантина По запросу: С большим размером По шкале взносов Выращивание сельскохозяйственных культур Соединенные Штаты америки Haematococcus pluvialis [J].- биотехнол. Adv., 2011, 29(6):568-74.

[6] LIM K C, C,C,YUSOFF F - м,шариф - м,и др. AstaxanthВ случае необходимостикак кормовая добавка у водных животных [J].Преп. Аквак. , 2018, 10(3):738-773.

[7] пекарь R  T  - м, - пфайфер A   - м, - шоннер. F  - джей, И др. Пигментирующая эффективность астаксантина и кантаксантина в пресной воде - в порядке. В атлантическом океане - лосось, - сальмо? - да. Организация < < салар > > [J]. - на животных. Кормить - привет. - привет.- технол. , 2002, 99(1) 97 — 106.

[8] хиршберг  - джей. - привет.  - каротеноид   bioIi. Обобщение  В случае необходимости   Цветущие растения [J].- кёрр. Мнение растения биол. , 2001, 4(3):210 — 218.

[9] каннингем F - X,гант е. исследование в скарлет: ферменты кетокаротеноидной биосинтезы в цветах адониса аэстивалиса [J].Завод J., 2005, 41(3):478-492.

[10]KAJIWARA - с,KAKIZONO - т,SAITO - т,В то же времяal. Изоляция и функциональность 3. Идентификация Соединенные Штаты америки A/данные отсутствуют. Роман о любви cDNA  для AstaxanthВ случае необходимостибиосинтез Из российской федерации Haematococcus  pluvialis,  и AstaxanthВ случае необходимостисинтез в EscherichiA/данные отсутствуют.coli [J].Завод мол. Биол., 1995, 29(2): 343-352.

[11] шхуфы б т, н-эрмики, рахади дж и др. Накопление астаксантина В случае необходимости Haematococcus  В соответствии с требованиями a  cytochrome  P450 гидроксилаза и an  Активный образ жизни synthesis  Соединенные Штаты америки - толстый. Кислот в кислотах [J]. - фебс летт. , 2001, 500(3):125-128.

[12] одзима к, брайтенбах дж., виссер - г,В то же времяal. Клонирование астаксантина Синхронизация функций - генная инженерия Из российской федерации ксантофилломисес Дендрорус (фаффия)  Родозима (род-дозима)    и   В его рамках   Назначение на должность   as    a     Грау-каротин 3- гидроксилаза /4- кетолаза [J].Мол. Генет. Геномика, 2006, 275(2): 148 — 158.

[13] альварез - V, Родригес-саис - м, Д/д Организация < < ла > > < < фуэнте > > - J. - L,et, - эл...   В настоящее время  ЦРТС (СРД)  - генная инженерия   Соединенные Штаты америки  ксантофилломисес  Dendrorhous кодирует новый гидроксилаз цитохром-p450, задействованный в преобразовании   Соединенные Штаты америки    β-carotene    В Том числе:    - астаксантин   и   Другие xanthophylls [J]. Биол грибковой генетики. , 2006, 43(4):261 — 272.

[14] алкайно дж., бараона с., кармона м., и др. Клонирование гена цитохрома p450 редуктазы (crtR) и его участие в клонировании Astaxanthin 2. БиосинтезСоединенные Штаты америкиXanthophyllomyces dendrorhous [J/ пр].BMC Microbiol, 2008, 8: 169 [2022-11-08]. https://doi. - org/10. 1186/1471-218 -8-169.

[15] шубер г, миликуа дж., гомес р. перевозка астаксантина in  - незрелые дети - радуга! Форель (форель)  - онкоринхус Сыворотка mykiss [J].  Сравнительные данные  - биохим. - телосложение. Часть 2 из 3 A: в случае: - телосложение. , 1994, 108(2):245-248.

[16] хенми   - г,   В чем дело?   - м,   В чем дело?    - м.   Astaxanthin    И/или кантаксантин-актомиозин  На территории комплекса   in   - лосось, лосось.   1. Мышцы  [J]. NippПо состоянию наSuisan Gakkaishi, 1989, 55(9):1583-1589.

[17] мэттьюс с, росс н, лалл с и др. Astaxanthin связывающий белок в атлантическом лососе [J]. Сравнительный биохим. - телосложение. Часть в: биохем. Мол. Биол. , 2006, 144(2):206 — 214.

[18]AMBATI R R, GOGISETTу- д,ASWATHANARAYANA R - г,et - эл...   По промышленному развитию  B. потенциальные возможности   Соединенные Штаты америки  - каротеноид  1. Пигменты  От микроводорослей: ток Iii. Тенденции и В будущем Перспективы на будущее  [J].  Критическое изменение Sci пищи. - нет, нет. , 2019, 59(12):1880-1902.

[19]LI X - джей,ZHU Ч, ч, ч.JIANG W, В то же времяal. Влияние природного астаксантина на кожу - качество; И липидов, 5. Окисление Стабильность в эксплуатации - из утки. - мясо; [J]. Корм для зерновых Ind., 2012(6):43 — 45.

[20] лю X,   - m X,  13. Ван  H,  И др.  3. Метаболизм  Инженерно-технические работы Маиса, богатого астаксантином, и его использование в производстве яиц с биоукрепленными элементами [J]. Завод биотехнол. Ж., 2021, 19(9):1812 — 1823.

[21]RANGA RAO A.,BASKARAN - V,SARADA R, et al. In vivo биодоступность и Антиоксидант (антиоксидант) Деятельность организации объединенных наций Соединенные Штаты америки - каротеноиды Из микроводорослей биомассы-исследование многократной дозы [J]. Продукты питания и напитки. , 2013, 54(1):711-717.

[22] Мики  Ч. : м.   Биологического оружия и   3. Функции  и   Мероприятия в области развития   Соединенные Штаты америки  Животные каротеноиды [J]. - чистый аппл. - чем могу помочь? , 1991, 63(1):141-156.

[23] государственное управление по регулированию рынка. Специальная платформа для запросов продовольственной информации [Z]. [2022-11-08]. http://ypzsx.gsxt.gov.cn/specialfood/#/ продукты питания.

[24] Китай центр нумерации статей. Китайская информационная платформа по сырьевым товарам [Z]. [2022-11-08]. https://www.gds.org.cn/#/home/ индекс

[25] ота T.  Меры по предупреждению Соединенные Штаты америки Нафлд/нэш По запросу: - астаксантин И неокриптоксин [J/OL]. Доктор экс. Мед. Биол. , 2021, 1261:21. [2022-11-08]. https://doi.org/10.1007/978- 81-15-7360-6_21[26]FAKHRI  С, аббасаде ф, даргахил и др - эл...

Astaxanthin:  a    Механик-механик   Ii. Обзор   on    В его рамках   Деятельность в биологической области и В области здравоохранения Преимущества и выгоды [J]. - фармакол. - Res., 2018, 136(10):1-20.

[27] лигнелл к е. лекарственное средство для улучшения длительности мышечной функции или лечения мышечных расстройств или заболеваний [п]. Соединенные Штаты америки, US6245818.

[28]PI S - Q,CHEN X Z, HU S - п,et al. Синтез астаксантина [J]. - чин. - привет. J. органическая химия. , 2007, 27(9):1126-1129.

[29]SOUKUP - м,WIDMER E, LUKA Č Сводные данные - с каротиноидами И смежных областях Соединения из органических соединений 6- oxo-изофорон: синтезы (3R, 3 'R)-zeaxanthin. Часть 2 из 3 [J]. Helvetica Chimica Acta, 1990, 73(4):868-873.

[30] чэнь д, ван ф, цзян с и др. Прогресс в химии и 2. Биосинтез Соединенные Штаты америки - астаксантин [J].  Sci.  - технол. - продукты питания Ind., 2021, 42(21):445 — 453.

[31]BAUER A, MINCEVA M. прямое извлечение астаксантина из - микроводоросли Haematococcus  pluvialis  Использование программного обеспечения  Жидкостная хроматография [J]. РСК адв., 2019, 9(40):22779-22789.

[32] сандман - г, Организация < < альбрехт > > - м, - шнурр - г, И др. Биотехнологический потенциал и дизайн новых каротеноидов генами Комбинация из двух частей in  Эшерихия коли [J].  Iii. Тенденции - биотехнол. , 1999, 17(6):233-237.

[33] буссиба  - с, Соединенные Штаты америки W,  Юань (Китай) - J. P,  И др.  Изменения в программе В пигментах Главная страница in  В настоящее время - зеленый цвет Организация < < алга > > Haeamtococcus pluvialis открыт По адресу: По окружающей среде 1. Стресс  [J].  - биотехнол. Письма, 1999 год, 21(7):601-604.

[34]YUAN - J.P, CHEN F. очистка трансастаксантина от высокоурожайных astaxanthin  Производство эфиров - штамм Соединенные Штаты америки В настоящее время Microalga Haematococcus pluvialis [J]. Пищевая химия. , 2000, 68(4):443-448.

[35] юар  V,    В чем дело?  M,    - да ладно.  - я,  et  - эл...   Метаболическая инженерия Соединенные Штаты америки astaxanthin  Производство и продажа in  3. Табак - цветы, цветы. [J]. Нат. Биотехнол. , 2000, 18(8):888-892.

[36] Моррис  W   - L,  - добрый вечер.  1. О  - джей,  - фрэйзер.  P   D,   et  - эл... Инженерно-технические работы - кетокаротеноид 2. Биосинтез in  - картофель; Клубни и клубни [J]. Метаболический энг. , 2006, 8(3):253-263.

[37] хасунума T,   Миядзава (провинция миядзава)  - с,  - йошимура.  - с,  et  - эл... Биосинтез астаксантина в табачных листьях методом транспластической инженерии [J]. Завод J., 2008, 55(5):857-868.

[38] джаярадж дж., девлин р., пунджа з. метаболическая инженерия нового производства кетокаротеноидов на морковных заводах [J]. Трансгенные Res., 2008, 17(4):489-501.

[39] чжун  Y   - джей,   Хуанг (HUANG)  J   C,    Лю (LIU)  - джей,  et  - эл...   Определение функциональных характеристик Объединенных наций по правам человека - водоросли - каротеноид 1. Кетоласы Показывает, что - кетолинг. Зеаксантин (zeaxanthin)  В целях повышения эффективности is  По вопросам существа для Высокое производство астакзантина в трансгенном арабидопсе [J]. Джей экс. Бот. , 2011, 62(10):3659-3669.

[40] хуанг J,  В городе чжун - Y, - сандман. - г, И др. 1. Клонирование И выбор генов кетолазы каротеноидов для разработки высокоурожайных астаксантин в растениях [J]. Планы, 2012, 236(2):691-699.

[41]HUANG J C, ZHONG Y J, LIU J, et al. Метаболическая инженерия помидоров для высокодоходного производства астаксантина [J]. Метаболический энг. , 2013, 17:59-67.

[42] фарр  - г,  Перес-фонс   - L,  1. Декорсель   M,   et  - эл... 3. Метаболизм  Инженерно-технические работы  Соединенные Штаты америки  astaxanthin   biosynthesis    in   Эндосперма кукурузы и характеристика прототипа гибрида с высоким содержанием масла [J]. Трансгенные Res., 2016, 25(4):477-849.

[43] чжу к, цзэн д, ю с и др. От золотого риса до aSTARice: биоинженерия астаксантина биосинтеза в рисовой эндосперме [J]. Mol. Завод, 2018, 11(12):1440 — 1448.

[44] чжу  C,   Организация < < герджетс > >  T,   - сандман.  - джи. - привет.  Никотиана (никотиана)  Глаука разработал для производства кетокаротеноидов в цветах и листьях, выражая цианобактериальную crtO ketolase ген [J]. Трансгенные Res., 2007, 16(6):813-821.

[45] ралли - L, Организация < < энфисси > > E. E.  M,  - мисава - н, И др. Метаболическая инженерия Соединенные Штаты америки - кетокаротеноид 1. Формирование вооруженных сил in  Более высокий уровень 3. Виды растений [J]. Завод J., 2004, 39(4):477-486.

[46] халид н, шу г, холланд б джей и др. Формулирование и квалификация Соединенные Штаты америки Ч/б - наноэмульсии B. инкапсулирование Высокая концентрация астаксантина [J]. Продукты питания и напитки. , 2017, 102(12): 364 — 371.

[47]RIBEIRO H S, RICO L G, BADOLATO G G, et al. Производство эмульсий O/W, содержащих астаксантин, путем многократной эмульсификации мембран премикса [J]. J. анализ пищевых продуктов. , 2005, 70(2):117 — 123.

[48] хама S,  10 ч. 00 м. - - S,  Ямада (Япония) A,  И др. Копание в мусоре По гидроксилу   1. Радикалы   in     По водным путям   Для решения проблемы   По запросу:    Астаксантин инкапсулирован in  1. Липосом  [J].  - биол. - да. В фармацевтической промышленности - чушь собачья. , 2012, 35(12):2238 — 2242.

[49] Пан л, чжан ш, гу к р и др. Подготовка астаксантина-загружена   - липосом:  - характеристика,   Хранение на складе   Стабильность в эксплуатации   И антиоксидантной активности [J]. - сита-джей. Питание, 2018, 16(1):607 — 618.

[50] хигера-чапара I, фелих-валенсуэла л, гойкулеа ф и др. Микроинкапсуляция астаксантина в матрице читосан [J]. Углеводы полимеры, 2004, 56(1):41 — 45.

[51] ван  Q,  Чжао чжао чжао Y  - Y, - добрый вечер. - L, И др. Подготовка к экзамену Из астаксантина ДНК/читосан Статьи о наночастицах для Улучшение поглощения клеточной массы и Антиокислительное окисление Возможности по эксплуатации [J].  - продукты питания - чем могу помочь? , 2017, 227(7):9 — 15.

[52] ху к, ху с, флеминг е и др. Читосан-касайнат-декстрэн тернари На территории комплекса Статьи о наночастицах для B. потенциальные возможности Устный перевод Доставка по воздуху С астаксантином В значительной степени Повышение качества услуг 1. Биоактивность [J].  - пять фунтов. Джей биол. - макромол. , 2020, 151(5):747-756.

[53] ван т, ху к, ли джей и др. Твердые липидно-полимерные гибридные наночастицы  По запросу:  in   На месте происшествия  - сцепление,  для  Устный перевод  Доставка по воздуху  Из астаксантина [J]. - джей агрик. Пищевая химия. , 2018, 66(36):9473 — 9480.

[54] хуан л, ли д, ма и др. Инкапсуляция белка через кислоту   Одновременно с этим   По улучшению положения женщин    В настоящее время   Растворимость в воде, хранение - стабильность, и Устный перевод Покрытие за счет имеющихся ресурсов Соединенные Штаты америки astaxanthin  [J/OL].  Пищевые гидроколлоиды, 2022 г., 123(2): 107152 [2022-11-08]. https://doi.org/ 10.1016/j.foodhyd.2021.107152.

[55] эдельман R,  - энгельберг S,  3. Фахум L,  И др. На основе белка картофеля   А. транспортные средства   для   Повышение эффективности управления   Биодоступность (биодоступность)    Из астаксантина [J]. Пищевые гидроколлоквиумы, 2019, 96(11):72-80.

[56] левинсон  - Y,   Израиль-Лев   G,    - ливни.  - Y.   Соевый конглицинин  Статьи о наночастицах  для  Доставка по воздуху  of   Гидрофобные нутрицевтические препараты [J]. Пищевая биофизика, 2014, 9(4):332 — 340.