Как экстракт розмариновой кислоты используется при кормлении животных?

Sincethe implementation of the ban on antibiotics in feedstuffs, the search for green, safe and efficient alternatives to antibiotics has become an important part of the development of animal husbandry, among which Растительные экстрактыhave great potential. Rosmarinic acid is a kind of natural phenolic acid widely distributed in plants, which has many biological functions such as antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial, and has potential for the prevention and treatment of animal diseases.

В этой статье мы проанализировали литературу, представили физико-химические свойства и абсорбцию и метаболизм розмариновой кислоты, а также рассмотрели ее биологические функции, такие как антиоксиданты, противовоспалительные и антибактериальные функции, а также ее потенциальный механизм действия, предположив, что розмариновая кислота оказывает определенное влияние на поддержание стабильности окислительного стресса, воспаления и иммунного трехстороннего воздействия у животных, однако, В настоящее время основное внимание в исследованиях, касающихся розмариновой кислоты, уделяется образцовым животным, а исследования по животноводству и птице являются недостаточно глубокими. Вместе с тем текущие исследования по росмариновой кислоте в основном касаются модельных животных, а исследования по животноводству и птицеводству не являются достаточно глубокими, и в будущем необходимо провести более углубленные и всеобъемлющие исследования по вопросу о роли росмариновой кислоты в животноводстве и птицеводстве.

На фоне запрета антибиотиков в кормах [1] поиск зеленых, безопасных и эффективных альтернатив антибиотикам стал важной частью развития животноводства, а растительные экстракты привлекли большое внимание из-за их естественности, нетоксичности и широкого спектра биологических функций [2]. Розмариновая кислота — природное фенольное соединение, извлеченное из растений семейства комфрей, лабиатов и Cucurbitaceae [3], с высоким содержанием, в частности, в семействах комфрей и лабиатов, имеет широкий спектр лекарственных и кулинарных ценностей. Исследования показали, что антиоксидантное, противовоспалительное и противомикробное действие дибелиевой кислоты хорошо известно [4], а ее антиоксидантная способность выше, чем у многих фенолических соединений, таких как хлоргенная кислота, кофеиновая кислота и коричная кислота [5].

В некоторых исследованиях на животных,Росмариновая кислотаhas shown potential for the prevention and treatment of animal diseases by improving the antioxidant capacity, body health and growth performance of livestock and poultry [ 6]. However, the current research mainly focuses on model animals, and there are fewer studies on livestock and poultry. In recent years, the development of modern molecular biology and analytical techniques has facilitated the study of the action pathways of bioactive substances in natural plants [ 7] . In this paper, through introducing the physicochemical properties of rosmarinic acid and its absorption and metabolism in the body, and analyzing the structure of rosmarinic acid and its functional relationship, we summarize the relevant action pathways of rosmarinic acid in exerting its biological functions of antioxidant, anti-inflammatory and antimicrobial as well as the prospects of its application in livestock and poultry production. The aim is to provide a reference basis for the development and utilization of rosemarinic acid in new feed additives, and to promote the application of plant functional components in livestock and poultry production.

1 физико-химические свойства и абсорбция и метаболизм росмариновой кислоты

1.1. Система управления Физико-химические свойства росмариновой кислоты

Rosmarinic acid was first isolated in 1958 by two Italian chemists, Scarpati and Orientes, and was named after its isolation from rosemary [8]. The content of rosemarinic acid is high in plants of the families Labiatae and Ziziphus, but it varies in different seasons and in different parts of the plant, and is usually higher in flowers than in leaves [9].

Росмариновая кислота образуется в растениях путем конденсации кофеиновой кислоты и 3,4- дигидроксифениловой лаксовой кислоты, а ее химическое название [R(E)] α-[[3-(3,4- дигидроксифенил)-1- оксо -2- пропенил] окси]-3,4- дигидроксибенопропанановая кислота с химической формулой C18 H16 O8, которая легко растворима в водном растворе воды, метанола и этанола и нерастворима в безводного этанола, эфира и других органических растворителях и имеет специальный растительный запах [10]. Он имеет особый травяной запах розмарина [10], и его структура показана на рис. 1 [11]. Росмариновая кислота обладает хорошей стабильностью, а влияние pH и температуры на ее стабильность очень мало, но легкий и два вида металлических ионов, ион кальция (Ca2+) и ион магния (Mg2+), более вредны для ее стабильности, и эта характеристика значительно ограничивает ее использование в организмах [12].

The common methods of rosmarinic acid extraction include decoction, solvent extraction, ultrasonic extraction and supercritical extraction, etc. In one study, ionic liquid was used as the solvent to extract rosmarinic acid from perilla seeds, and the yield of rosmarinic acid was 4.0 mg/g at a concentration of 5% of ionic liquid, an extraction time of 50 s, and a microwave stimulation power of 350 W. However, ionic liquid is more costly and biodegradable [13]. However, ionic liquids are costly and biodegradable[ 13]. The subcritical water extraction method is to use the polarity change of water to extract the compounds, with less solvent residue, energy saving and green characteristics. Yan Linlin et al [ 14] utilized subcritical aqueous extraction to obtain 4.91 mg/g of rosmarinic acid from Perilla frutescens seed meal at an extraction temperature of 163 ℃, an extraction time of 30 min, and a liquid-liquid ratio of 41 mL/g. Liu Gencai et al [ 15] utilized ultrasonic extraction to extract 0.61 mg/g of rosmarinic acid from Perilla frutescens leaves at an ethanol volumetric fraction of 39%, an ingredient-liquid ratio of 1:9, and an ultrasonic time of 63 min. The extraction rate of rosemarinic acid from Perilla frutescens reached 0.61%.

1.2. Общие сведения Абсорбция и метаболизм росмариновой кислоты

В целом желудочно-кишечная среда значительно влияет на поглощение пропитанных фенолическими соединениями, в то время как кишечная среда оказывает меньшее воздействие на их пищеварение. После попадания в организм через пищевод росмариновая кислота всасывается в желудочно-кишечный тракт со скоростью менее 1% от потребляемого количества [16] и сначала метаболизируется микробиоты кишечника [17], разлагается микробными эстеризами до структурно простых фенолических кислот [18], а затем метаболизируется в другие продукты различными путями, включая эстерификацию сульфата, метиляцию, включение глюкозы и глюкуроновую кислоту, Затем всасывается через парацеллярные пути кишечных клеток [19]. Наконец, он всасывается парацеллярным путем кишечных клеток [19]. Фрагмент кофеиновой кислоты, образовавшийся после выщелачивания росмариновой кислоты, метаболизируется в ферулиновую кислоту [20], которая может подвергаться дальнейшей сульфации и метаксилации гидроксиловой группы, а также гидроксилации, дигидроксилации и метилоксилатации до 2,4 - триметоксикоринамной кислоты и m- кумариновой кислоты [21], а 3,4- гидроксифениксуксусной молочной кислоты метаболизируется в фенилгликоуксусную кислоту [22] и протокатешуйскую кислоту [23], которая метаболизируется в p- гидроксибензовую кислоту или ванильную кислоту. Протокатечуиновая кислота далее метаболизируется в р-гидроксибензоиновую кислоту или ванильную кислоту [24].

Самые высокие уровни росмариновой кислоты и ее метаболитов отмечаются в почках, за ними следуют легкие, селезенка и печень [25], а также небольшие количества в костях и мышцах [26]. Большинство метаболитов росмариновой кислоты выводятся в течение 6 часов после приема внутрь, главным образом через почки в моче и печень в желче [26-27], а кофеиновая кислота, феруловая кислота, 2,3,4- триметакоксициннамическая кислота, m- кумариновая кислота, p- гидроксибензовая кислота и ванильная кислота были обнаружены в моче как в свободной, так и в конжулированной форме [23].

2 биологические функции и механизмы действия росмариновой кислоты

2.1 антиоксидантные функции и механизмы действия

Группа о-дифенола гидроксила в структуре розмариновой кислоты дает ей хороший антиоксидантный эффект, и она может собирать свободные радикалы in vivo путем дегидрогенации. Sevgi et al. [5] при оценке способности десяти различных фенолических кислот, включая росмариновую кислоту, кофеиновую кислоту и хлорогенную кислоту, к защите от воздействия антиоксидантов и повреждений ДНК было установлено, что наибольшая способность розмариновой кислоты к выпасу была обнаружена на уровне 0,1 мг/мл для 2,2- дифенила -1- пикрилгидразила (ДППГ) при 91,5 мг/мл и что наибольшая способность к выпасу была обнаружена на уровне 0,1 мг/мл для ДППГ. Наибольшая способность к радикальному сбору отходов была достигнута благодаря использованию дифенила -1- пикрилгидразила (ДППГ), который достиг 91,50%. Максимальная способность свободных радикалов собирать мусор составила 91,50%. В процессе улавливания свободных радикалов атомы водорода на соседней гидроксиловой группе были отделены, чтобы сформировать полухиноновую или квинноновую структуру для достижения антиоксидантного эффекта [28], а процесс улавливания показан на рис. 2[29]. Ионы водорода могут образовывать сильные внутримолекулярные водородные связи после отслоения, что облегчает реакцию. Конфузированная двойная связь на позиции с3 в структуре розмариновой кислоты может рассеять электронное облако, что также усиливает его антиоксидантный эффект [30].

Росемариновая кислота может достичь антиоксидантного эффекта путем накопления реактивных оксидных-ген видов (рос) и увеличения молекул антиоксиданта. Фернандо и др. [31] обнаружили, что 2.5 μmol/L rosemarinic acid улавливает 60% внутриклеточных роз в пероксинитритах (H2 O2), обработанных человеком кератиноцитах, которые могут уменьшить вызванные H2 O2 окислительные повреждения путем модуляции клеточной антиоксидантной системы. Он смягчил вызванные н2 о2 окислительные повреждения, регулируя клеточную антиоксидантную систему. Ингибирование цитохрома P450 2E1 (CYP2E1), который активирует эндоплазменную ретикум для производства роз, может помочь уменьшить повреждения, вызванные рс.

Hasanein et al. [32] demonstrated that oral administration of rosemarinic acid (100 mg/kg) inhibited hepatic CYP2E1 activity and reduced prooxidant levels and enhanced antioxidant capacity by increasing glutathi- one (GSH) and glutathione transferase (GFT) activity in rats with acetaminophen-induced oxidative damage and hepatotoxicity. In addition, the effects of rosemarinic acid at different concentrations (20, 40 and 80 μmol/L) on the oxidative damage and inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS) in peripheral blood mononuclear cells were found to reduce oxidative stress by inhibiting lipid peroxidation and nitric oxide production, and to enhance the activity of glutathione peroxidase (GPO), which is the most important antioxidant enzyme in peripheral blood. Rosemarinic acid was found to reduce oxidative stress by inhibiting lipid peroxidation and nitric oxide production, and to enhance glutathione peroxidase (GPX) and superoxide dismutase (SOD) activity [33].

В качестве транскрипционного фактора ядерный фактор э2 фактор 2 (Nrf2) играет ключевую роль в системе антиоксидативного стресса и может регулировать выражение различных антиоксидантных ферментов. В крысиной модели, стимулируемой дихроматом калия, защитное действие росмариновой кислоты (25 мг/кг) наблюдалось у крыс методом гаважа в течение 60 d. это позволило уменьшить окислительные повреждения в тканях печени и почек за счет улучшения регуляции сигнализирующего пути Nrf2, а лечение росмариновой кислоты привело к значительному увеличению содержания гш и значительному снижению содержания окисленного продукта малодиалдегид (мда) по сравнению с группой моделей [34]. И малодиалдегид (MDA), окисленный продукт, был значительно снижен по сравнению с группой моделей [34]. Аналогичные выводы были сделаны в ходе анализа корма свинины, в ходе которого сочетание 20 мг/кг розмариновой кислоты и 300 мг/кг гесперидина значительно увеличило общую антиоксидантную способность и активность сода свиной кишки, а также усилило относительное выражение mRNA Nrf2 после кормления свининой в течение 90 суток [35].

Кроме того, после лечения зебрафиша метамфетамином (ма), вызванным окислительным стрессом, с помощью оксида цинка (ZnO)/ наночастиц читосан, инкапсулированных с росмариновой кислотой, было установлено, что 15 мг росмариновой кислоты могут эффективно препятствовать повышению уровня mRNA цистатионина 3 (каспаз -3 (Каспар -3)) и значительно уменьшить вызываемую ма травму от окислительного стресса [36]. Установлено, что 15 мг росмариновой кислоты эффективно сдерживают повышение уровня каспеза -3 (каспер -3) mRNA и значительно снижают вызываемый ма окислительный стресс [36]. В заключение следует отметить, что розмариновая кислота может уменьшить окислительный стресс за счет накопления роз, повышения антиоксидантных факторов, снижения уровня прооксидантных соединений и регулирования сигнальных путей, а ее собственная химическая структура является основной причиной ее антиоксидантной активности.

2.2 противовоспалительная функция и механизм действия

Росмариновая кислота проявляет превосходную противовоспалительную активность во время активации дополнения на местах воспаления, и она может подавлять дополняющую активность, ковалентно связывая с C3b, активным дополнением вещества, тем самым подавляя воспалительную реакцию [37]. Активация ядерного фактора kapпа -B (NF-κB) стимулирует производство различных провоспалительных цитокинов и ферментов, а росемариновая кислота может осуществлять свою противовоспалительную деятельность путем ингибирования NF-κB через ингибирование распознавания рецепторов и сигнализацию, активацию фосфоризации и транскрипцию провоспалительных цитокиновых генов (рис. 3) [38-40]. Toll- подобный рецептор 4 (TLR4) — это клеточный мембранный рецептор, который вызывает активацию NF-κB и вызывает воспаление как часть такого рецептора и рецептора распознавания образов [41]. Ma et al. [37] обработанные крысиные надпоренные феохромоцитомы клеточной линии с 5, 10 и 20 градиентами/мл росмариновой кислоты в течение 24 часов, соответственно, и обнаружили, что розмариновая кислота ингибирует TLR4/NF- градиенцию через ингибирование TLR4/NF- градиенцию и транскрипцию провоспалительных цитокинных генов [38-40]. Установлено, что росемаринная кислота снижает вызываемое ЛПС воспаление путем ингибирования траекторий сигнала тlr4 /NF-κB и снижения экспрессии фактора некроза опухоли -α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) и inter-leukin-1β (IL-1β). Это снижает вызываемое ЛПС воспаление.

Активация NF-κB требует его фосфоризации [42]. В мышечной модели острой легочной травмы, вызванной ЛПП, смесь мезалата, хлорогенной кислоты и изоксепидин ингибировала клеточную фосфориляцию NF-κB, тем самым снижая воспаление, а также окислов азота и провоспалительных факторов [38]. Белок группы высокой мобильности box1 (HMGB1) — белок, расположенный в ядре клеток, который может активировать выражение провоспалительных цитокинных генов путем координации транкрибции генов [43]. Лин и др. [39] обнаружили, что 2 г/кг розмариновой кислоты, вводимой крысам перорально в течение 4 недель, подавали подающие признаки по оси HMGB1/TLR4 и снижали активацию NF-κB и производство провоспалительных цитокинов, облегчая тем самым воспаление печени крыс.

Розмариновая кислота может также действовать на различные ферменты для противовоспалительных целей, главным посредником является циклооксигеназа. 50 мг /(кг-д) розмариновой кислоты у крыс при 60 д значительно подавили пероксирование липидов и воспаление путем ингибирования выражения циклооксигеназы и снижения уровня простагландинов [44]. Эксперименты In vivo у крыс показали, что 60 мг/кг роземариновой кислоты значительно уменьшили остроту колита у крыс, а его механизм действия был связан с датчиком и активатором транскрипции 3 (STAT3), который был подан, чтобы уменьшить ил -1β, ил -2β, и ил -2β в толстой кишки. Ингибирование STAT3 уменьшает образование ил -1β, ил -6 и выражение циклооксигеназы в толстой кишке мыши, тем самым подавляя клеточное воспаление [45].

Rosmarinic acid also exerts anti-inflammatory activity by inhibiting the activation of inflammatory vesicles. The NLRP3 inflammatory vesicle complex, which is composed of NOD-like receptor thermal protein domain associated pro- tein 3 (NLRP3), apoptosis-associated plakelike protein, and cysteine-1 precursor, was inhibited by rosmarinic acid. The NLRP3 inflammatory vesicle complex, which is a combination of apoptosis-associated speck-like protein and cysteinyl aspartate-1 precursor, is inhibited by rosmarinic acid. After gavage of Swiss albino mice with 100 mg/kg of rosmarinic acid for 2 d, it was found that rosmarinic acid inhibited the activation of the NLRP3 signaling pathway by blocking cysteine protease-1 and its downstream signaling molecule, IL-1β, and the activation of NF-κB and the expression of cyclo-oxygenase, thus preventing the acute kidney injury involved in the NLRP3 pathway [46]. The activation of NF-κB and the expression of cyclooxygenase proteins were also inhibited, effectively preventing NLRP3-involved acute kidney injury [46]. In addition, since oxidative stress and inflammation are mutually influenced in vivo, Nrf2, as a key transcription factor, plays an important role in regulating both cellular antioxidant and inflammatory responses [47], and rosemarinic acid not only plays an antioxidant role in its regulation, but also has a high mitigating effect on inflammation, and influencing the inflammatory homeostasis of the body through antioxidant effects is also an important pathway in which rosemarinic acid can play an important role.

2.3 противомикробные функции и механизмы действий

Росмариновая кислота показала хорошую антибактериальную активность в нескольких исследованиях, и подавление подачи клеточной энергии и нарушение клеточной структурной целостности являются основными путями действия против бактерий. Энолаза является ключевым гликолитическим металлоферментом, участвующим в сахарном метаболизме бактерий, главным образом, ответственным за катализацию преобразования 2- фосфоглицерата в фосфенилпирувате во время гликолиза, обеспечивая субстратную поддержку для последующей окислительной фосфоризации, а также важным белком в процессе гликолиза [48]. Результаты молекулярного склеивания показали, что росемариновая кислота может связывать с Mg2+ энолазы через взаимодействие металлов-рецепторов, а бензольное кольце росемариновой кислоты может образовать водородную связь с аминокислотой для ингибирования экспрессии энолазы, которая влияет на нормальный метаболизм и гликолиз бактерий и приводит к нехватке энергии для физиологической деятельности бактерий, тем самым препятствуя росту бактерий [49].

Иванов и др. [50] пришли к выводу, что росмариновая кислота может подавлять грибковую активность, нарушая целостность клеточных мембран и снижая митохондриальную активность. После лечения кандиды 0,1 мг/мл росмариновой кислоты скорость поглощения кристаллического фиолета увеличилась с 15,8% до 39,6% из-за изменения проницаемости клеточных мембран, а активность митохондрии снизилась более чем на 50%. Розмариновая кислота ингибировала как Escherichia coli, так и Salmonella, основные патогены бактериальной диареи у животных, особенно E. coli, разрушая клеточную структуру, что приводит к истощению содержания материала, препятствуя его росту и воспроизводству, и в то же время препятствуя активности Иона натрия (Na+)/ Иона калия (K+)- атпазы в фосфолипидных билайерах клетки, что приводит к нарушению равновесия Na+/K+, Наименьшая ингибиторная концентрация розмариновой кислоты на кишечной палоце и наименьшая ингибиторная концентрация розмариновой кислоты на кишечной палоце составили 0,5 мг/кг.

Минимальные ингибиторные и бактерицидные концентрации розмариновой кислоты против кишечной палочки составили 0,8 и 0,9 мг/мл, соответственно [51]. Кроме того, росемариновая кислота может также улучшить регулирование mRNA и белка проявления предполагаемой киназы 1 (PINK1), способствовать фосфоризации ubiquitinconjuфермента E3 от цитоплазмы до митохондрии, усилить взаимодействие между PINK1 и ubiquitinconjuфермента E3 и их совместной локализации в клетках макрофаге, а также улучшить антибактериальную и иммунологическую активность клеток макрофага путем повышения автофагии митохондрии с помощью PINK1. Это повышает устойчивость макрофагов к противомикробным препаратам за счет усиления митохондриальной автомехагии при посредстве pink1 [52].

2.4 другие функции и механизмы действий

Многочисленные эксперименты доказали, что росмариновая кислота обладает противоопухолевыми, гипогликемическими, нейрозащитными и гепатозащитными эффектами. Росемариновая кислота имеет меньше токсических побочных эффектов, чем химиотерапевтические препараты, и она может регулировать выделение цитокинов, связанных с воспалением и ангиогенезом, и подавляет рост опухолей, подавляя выражение NF-κB p65 в микросреде ксенотрансфтов [53]. Кроме того, росемаринная кислота может уменьшить экспрессию гемога (Hh), подающего сигналы генов, связанных с патологией, и глиомой-ассоциированного онкогена гомолога 1, понизить-регулировать экспрессию анти-апоптотического гена B-cell лимфомы -2 (Bcl-2), а также-регулировать экспрессию проапоптотического гена Bcl-2- ассоциированного X белка (Bax), а также экспрессию проапоптотического гена Bcl-2- ассоциированного X белка (Bax). Ассоциированный X белок (Bax), который оказывает антиканцерологическое действие, препятствуя жизнеспособности и миграции стволовых клеток рака молочной железы [54]. Росмариновая кислота оказывает значительное гипогликемическое воздействие на диабетических крыс. 120 мг/кг розмариновой кислоты может улучшить использование глюкозы и чувствительность к инсулину у крыс, и эффект зависит от дозы, а механизм его действия связан с уменьшением выражения фосфинифинилпирувата карбоксилазы в печени и увеличением выражения белка -4 транспортера глюкозы в скелетных мышцах [55].

Доказано также, что росмариновая кислота может защитить нигростриатальные допаминные нейроны от токсического воздействия 6- гидроксидопамина путем снижения уровня нигростриатального железа и модуляции соотношения БЦЛ -2/ бакс генного проявления, смягчающего резкое снижение клеточных количеств и стриатального содержания допамина, вызванное окислительным нейротоксином 6- гидроксидопамином [56]. В некоторых исследованиях росмариновая кислота продемонстрировала значительную гепатозащитную способность. 10 мг/кг росмариновой кислоты значительно уменьшили степень гепатического фиброза у крыс с гепатическим фиброзом, улучшили биохимические показатели, такие как альбумин, глобулин, аланинная аминотрансферазы и глютаматная аминотрансферазы, а также уменьшили регулируемое выражение трансформирующего фактора роста -β1 (TGF-β1) и фактора роста соединительной ткани (CTGF) в печени [57]. TGF- фактор роста ткане1 и соединительной ткани [57]. В дополнение к понижающему регулированию теплового ТГФ -β1 выражение 20 мг/кг розмариновой кислоты может также уменьшить осаждение гепатического коллагена и улучшить воспаление печени, вызванное экстрагепатическим холестазом [58].

3 применение дибелиновой кислоты и фенолических соединений в кормлении животных

С введением запрета на использование антибиотиков в кормах для скота, быстрым развитием животноводческой промышленности и ростом спроса на продукцию животноводства разработка более экологичных и безопасных альтернатив антибиотикам стала одной из ключевых задач, стоящих перед животноводческой промышленностью. Растительные экстракты считаются инновационными и эффективными кормовыми добавками для животноводства и птицеводства в силу их превосходных биологических функций, таких как антиоксиданты, противовоспалительные и бактериостатические. Применение растительных экстрактов может значительно повысить производительность животных, иммунитет и качество продукции, и показывает очень перспективную перспективу применения. Росмариновая кислота, как высококачественный функциональный компонент натуральных растительных экстрактов, может использоваться в качестве высокоэффективной и зеленой добавки растений в животноводстве, однако было проведено мало исследований по ее прямому применению в животноводстве.

3.1 применение розмариновой кислоты в кормлении животных

Росмариновая кислота как кормовая добавкаМожет оказывать свои хорошие антиоксидантные свойства и в определенной степени повышать антиоксидантную способность животных. Добавление 200 мг/кг розмариновой кислоты в рацион откормленных свиней может значительно увеличить содержание иммуноглобулина в сыворотке, повысить активность антиоксидантных ферментов в сыворотке, печени и мышцах, снизить содержание мда, повысить иммунитет и антиоксидантную способность организма. Кроме того, розмариновая кислота может улучшить-регулировать выражение генов, связанных с липолизом, и понизить-регулировать выражение генов, связанных с синтезом жира в корковых жирах и тканях печени, тем самым улучшая обмен жиров и облегчая осаждение жиров [59]. Те же результаты были также найдены в бройлерах белого перья. 30 мг/кг росемариновой кислоты значительно увеличили mRNA выражение антиоксидантного гена Nrf2 в мышцах молочной железы бройлеров белых перьев и значительно уменьшили содержание MDA, что привело к повышению антиоксидантной способности бройлеров белых перьев [60].

The antimicrobial properties of rosemarinic acid can improve the performance of animals by regulating the intestinal flora and inhibiting pathogenic microorganisms. Lei et al. [61] found that the addition of 500 mg/kg rosemarinic acid to the diet could improve the structural morphology of the colon, regulate the composition of the colonic flora, and increase the content of bacterial metabolites in the colonic chowder, which could help to maintain the function of the colonic barrier and alleviate the diarrhea of weaned piglets. The addition of 40, 80, and 160 mg/kg of rosemarinic acid to broiler diets showed that 160 mg/kg of rosemarinic acid significantly reduced the number of oocysts in the feces, the liver index, and the serum ghrelin activity of broilers infected with Ehrlichia pilosula at the age of 21 days, and significantly increased the average daily weight gain from 15 to 21 days of age, which effectively alleviated the growth retardation induced by the infection of Ehrlichia pilosula. It also improved the immune performance of broilers [62].

3.2 фенолические кислоты в животноводстве

Соединения феноловой кислоты представляют собой группу соединений, в основном содержащих атомы водорода, карбоксильные и фенолические группы, и, как было доказано, выполняют различные биологические функции в животноводстве. Помимо антиоксидантных, противовоспалительных и антибактериальных эффектов, они также демонстрируют определенное улучшение воздействия на пищеварительную флору, производительность и здоровье животных. Добавление хлорогенной кислоты при дозе 1000 мг/кг в рацион отнятых свиней значительно повысило активность геюнальной и илеальной мукозальных диаминовых окислителей, а также содержание геюнальной трансформаторной способности гравитационного фактора роста, что благотворно сказалось на функции эпителиального барьера кишечника, и в то же время добавление хлорогенной кислоты в рацион стимулировало производство бактериями более короткоцепных жирных кислот для регулирования pH кишечника, Которые способствовали росту пробиотических бактерий [63].

Чжан кваню [64] установил, что добавление 1 г/кг галлиевой кислоты в рацион предварительно отнятых телят значительно увеличило потребление кормов, среднесуточное увеличение веса и пищеваренность телят, а также улучшило показатели роста телят; Кроме того, добавление галлиевой кислоты оказало определенное модулирующее воздействие на бактериальное сообщество румен, увеличив относительное изобилие сахароферментанов, которые участвуют в сахарном метаболизме, и усилив руменский сахарный метаболизм. Кроме того, добавление галлиевой кислоты оказало определенное модулирующее воздействие на бактериальное сообщество румен, увеличило относительное изобилие сахароферментанов, вовлеченных в сахарный обмен, и усилило сахарный обмен румен. У кур-несушек ванадий добавлялся в рацион питания при дозе 10 и 15 мг/кг, а полифенолы чая-при дозе 600 и 1000 мг/кг. После 8 недель кормления полифенолы чая значительно увеличили активность гепатической трансферазы глутатиона (GGT) и GPX, улучшили устойчивость печени к окислительному стрессу, а полифенолы чая не позволили ванадию снизить качество яичных белков и обесцветить цвет скорлупы кур-несушек [65]. Добавление 0,1% эфирных масел, состоящих из карвакрола, корицы и тимола, в пиглетные диеты значительно увеличило среднесуточное увеличение веса пиглетов после 42 г. эфирные масла также улучшили функцию кишечного барьера и кишечного воспаления пиглетов, а также увеличили проявления плотного соединения белка mRNA и пищеварительного фермента деятельности, что оказало ряд благотворных эффектов на производительность пиглетов [66].

В заключение, росемариновая кислота может улучшить воспаление, окислительный стресс и распространение патогенных микроорганизмов у животных, а также, как фенолическая кислота, обладает большим потенциалом для регулирования микроорганизмов в пищеварительном тракте животных, здоровья организма и производительности производства, и могут быть проведены более углубленные исследования, чтобы в полной мере использовать ее ценность в будущем.

4 резюме и перспективы

Росмариновая кислота имеет различные биологические функции, он может не только устранить аномально повышенный химически активный кислород через дегидрогенацию, регулировать уровень антиоксидантов и антиоксидантный сигнальный путь, чтобы уменьшить возникновение окислительного стресса, но и подавлять NF-κB сигнальный путь через несколько путей, оказывать противовоспалительные эффекты через различные сигнальные факторы, препятствовать распространению бактерий, и защищать печень, что полезно для здоровья организма. Росмариновая кислота обладает потенциалом поддержания стабильности окислительной стрессовой-воспалительной ответно-иммунной трехсторонних связей у животных, однако до сих пор исследования по росмариновой кислоте в животноводстве и птицеводстве все еще относительно редки, и молекулярный механизм физиологической функции росмариновой кислоты у различных животных, а также соответствующее количество росмариновой кислоты у различных животных нуждаются в дальнейшем изучении.

Кроме того, физико-химические свойства росмариновой кислоты подвержены воздействию Ca2+ и Mg2+, что создает многочисленные трудности и проблемы для ее исследований в области животноводства и птицеводства. В будущем мы можем сосредоточиться на молекулярной стыковке, высокопроизводительной последовательности и структурной модификации росмариновой кислоты [67]. Существует широкое разнообразие метаболитов росмариновой кислоты у животных, и глубокое и всестороннее понимание ее путей и механизмов действия в отношении ее метаболитов было бы полезно для развития росмариновой кислоты, а также точного кормления.

Справочные материалы:

[1] гу ф, ху п, цай м и др. Достижения в применении антибиотиков и их заменителей в здоровом животноводстве [J]. Китайский журнал питания животных, 2023, 35(10) : 6247-6256. (на китайском языке)

[2] сакарику с, костоглу д, симоес м и др. Использование растительных экстрактов и фитохимикатов a- стойкий к генсту Salmonella spp. в биофильмах [J]. Food Research International, 2020, 128:108806.

[3] OLIVEIRA G DA R, DE OLIVEIRA A E, DACONCEICAO E C, et al. Многоответная оптимизация процедуры экстракции карносола и росмариновых и карнозных кислот из розмарина [J]. Пищевая химия, 2016, 211:465 — 473.

[4] LIANG Z M, WU L Q, DENG X и др. Антиоксидантная росмариновая кислота улучшает окислительную легочную плотину — возраст при экспериментальной аллергической астме через модуляцию надph окислителей и антиоксидантных ферментов [J]. In- фламация, 2020, 43(5) : 1902-1912.

[5] севги к, тепе б, сарикуркку с. антиоксиданты и потенциалы защиты ДНК от повреждений отдельных фенолических кислот [J]. Пищевая и химическая токсикология, 2015, 77:12 — 21.

[6] WU L F GAO W ZHAO P Y et al. Влияние экстракта розмарина на показатели роста, антиоксидных сывороток, морфологии кишечника и кишечной флоры бройлеров [J]. Китайский журнал питания животных, 2023, 35(8) : 5036-5048.

[7] MUROTA K, NAKAMURA Y, UEHARA M. Flavonoid метаболизм: взаимодействие метаболитов и микробиоты нуха [J].Bioscience, Biotechnology, Bi- ochemistry, 2018, 82(4) : 600-610.

[8] SCARPATI M L, ORIENTE G. Isolamento e costituzione dell ' асидо росмаринико (дал росмаринус офф.) [J]. Наука рисерка, 1958, 28:2329 — 2333.

[9] DEL BANO M J, LORENTE J, CASTILLO J, et al. Фенолические дитерпены, флавоны и росмариновая кислота dis- приток при развитии листьев, цветов, стеблей и корней росмариновых oficinalis. Антиоксидантная активность [J]. Цветы, стебли и корни росмаринуса oficinalis. Антиоксидантная активность [J].Journal of Agricultural and Food Chemis- try, 2003, 51(15) : 4247-4253.

[10] GHASEMZADEH RAHBARDAR M, HOSSEINZADEH H. влияние росмариновой кислоты на нарушения нервной системы: обновленный обзор [J]. Наунин-шмиеде-berg 's архивы фармакологии, 2020, 393 (10) : 1779-1795.

[20] ногути-шинохара м, оно к, хамагути т и др. Фармакокинетика, безопасность и переносимость экстракта мелиссы officinalis, который содержал росму-риническую кислоту у здоровых людей: рандомизированный con- trolled испытательный период [J].PLoS One, 2015, 10(5) :e0126422.

[21] BABA S, OSAKABE N, NATSUME M и др. Всасывание, метаболизм, разложение и мочеиспускание росмариновой кислоты после всасывания перильных фруктовых орехов ex- тракта у человека [J]. Европейский журнал питания, 2005, 44(1) : 1-9.

[22] MOSELE J I, MARTIN-PELAEZ S, MACIA A, et al. Исследование катаболизма фенолов тимьяна, сочетающих в себе экстракорпоральное ферментацию и вмешательство человека [J].Jour — nal of Agricultural and Food Chemistry, 2014, 62 (45) : 10954-10961.

[23] NURMI A, NURMI T, MURSU J и др. Употребление ореганского экстракта увеличивает выведение мочевых фенолических метаболитов у человека [J]. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 2006, 54(18) : 6916-6923.

[24] ниман к м, саноши к д, брешиани л и др. Терпимость, биодоступность и потенциальные когнитивные последствия для здоровья отдельного водного когнитивного тракта [J]. Функциональные продукты питания в здоровье и болезни, 2015, 5(5) : 165-187.

[25] CHEN J F, BAO X, LIN C L, et al. Фармакокинетика росмариновой кислоты у крыс и распределение тканей у мышей [J]. Латиноамериканский фармацевтический журнал, 2019, 38(5) : 985-990.

[26] монахини с, мадурейра а р, кампос д и др. Лечебный и нутрицевтический потенциал росмариновых кислотно-цитозащитных свойств и фармакокинетического профиля [J]. Критические обзоры в Food Science and Nu- trition, 2017, 57(9) : 1799-1806.

[27] чжан дж., вэнь к., цянь к., и др. Метаболический профиль росмариновой кислоты из чая Java (ортезифон стами-neus) с помощью ультравысокопроизводительной жидкой хроматогры-phy в сочетании с четырехступенчатой массовой спектрометрией тандема времени полета с трехступенчатой стратегией извлечения данных [J]. Хроматогра-фия в сочетании с четырехступенчатой масс-спектрометрией тандема времени полета с трехступенчатой стратегией извлечения данных [J]. Биомедицинская хроматография, 2019, 33 (9) : э4599.

[28] су п, ван г н, у д и др. Прогресс в биологической деятельности росма-риновой кислоты и ее источниках [J].Food and Fermentation Industries, 2008, 34(12). 135-138.

[29] SU J, JIA F Y, LU J J, et al. Характеристика метаболитов росмариновой кислоты в микросомах печени человека с использованием жидкостной хроматографии в сочетании с жидкостной хроматографией с использованием электрораспылительной ионизационной тандемной масс-спектрометрии [J]. Биомедицинская хроматография, 2020, 34(4) :e4806.

[30] длина м чэн х чжао з д и др. Прогресс в исследовании фармакологического эффекта и доставки sys- tem росмариновой кислоты [J]. Китайские традиционные и травяные препараты, 2023, 54 (11) : 3715-3724. (в Chi- nese)

[31] фернандо п м дж., пьяо м ж., кан к., и др. Росмариновая кислота смягчает повреждения клеток от окислительного стресса, вызванного облучением UVB, путем усиления воздействия тиоксидантов на клетки хаката человека [J]. Биомоль-кулес & Терапия, 2016, 24(1) : 75-84.

[32] HASANEIN P, шарифи M. Effects of rosmarinic acid on acetaminophen- индуцированная гепатотоксичность у самца крыс Wistar [J]. Фармацевтическая биология, 2017, 55(1) : 1809 — 1816.

[33] садеги а, бастин а р, гахремани х и др. Влияние росмариновой кислоты на параметры окислительного стресса и воспалительные цитокины в липополисаках периферической крови мононуклеарных клеток, вызванных действием колесницы [J]. Доклады по молекулярной биологии, 2020, 47(5) : 3557 — 3566.

[34] халаф а, хассанен е и, ибрагим м а и др. Росмариновая кислота смягчает индуцированные хромом он — патические и почечные окислительные повреждения и повреждения ДНК у крыс [J]. []. Журнал биохимической и молекулярной тоси — колология, 2020, 34(11) : е22579.

[35] чжао W X WU J M DANG M M et al. Сочетание гесперидина и росмариновой кислоты воздействует на морфологию чекальной кишки, антиоксидантную функцию, микробиоты струк-туры и барьерную функцию свиней, отделки которых [J/OL]. И барьерная функция отделки свиней [J/OL] ac-ta Microbiologica Sinica: 1- 15 [2023-09- 02]. Ht-TPS ://doi. - org/10. 13343/j. - cnki. WSXB. 20230225.

[36] никшенас шахрестани V, хаддади м, самзаде кермани р. поведенческий и молекулярный анализ антиоксидативного потенциала росмариновой кислоты против вызванного метамфетамином усиления каспи3a mRNA в мозге зебрафиша [J]. Основы и клинические неврологии, 2021, 12(2) : 243-254.

[37] MA Z J, LU Y B, YANG F G, et al. Росмариновая кислота оказывает нейрозащитное воздействие на повреждение спинного мозга путем подавления окислительного стресса и воспаления путем модуляции Nrf2/ ho1 и TLR4/NF-κB path- ways [J]. Токсикология и прикладная фармакология, 2020, 397:115014.

[38] LIU C P, LIU J X, GU J Y и др. Комбинированный эффект трех основных составляющих от Sarcandra glabra in- гибирует окислительный стресс у мышей после острой легочной травмы: роль MAPK-NF-κB пути [J]. Границы в фармакологии, 2020, 11:580064.

[39] лин Y, ван Y Y, чэнь W Y и др. Гепатозащитные действия росмариновой кислоты против экстрагепатического холестаза у крыс [J]. Токсикология, 2017, 108(часть A) : 214 — 223.

[40] газемян м., овулия с., овулия м. Достижения в фармакологических науках, 2016, 2016:9130979.

[41] LV R X, DU L L, LIU X Y и др. Росмариновая кислота при tenuates воспалительные реакции через ингибирование HMGB1/TLR4/NF-κB сигнализирующий путь в мышке модели Parkinson ' болезнь s [J]. Наука о жизни, 2019, 223:158 — 165.

[42] WANG W J, CHENG M H, LIN J H и др. Действие росмариновой кислоты дополнило жидкость гемодиализа на воспаление сосудов эндотелиальных клеток человека [J]. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований, 2017, 50(12) :e6145.

[43] фуджита к, мотоки к, тагава к и др. HMGB1, патогенная молекула, которая вызывает дегенерацию нейрорита через TLR4-MARCKS, является потенциальной целью thera- peutic для альцгеймера ' болезнь s [J]. Научные доклады, 2016, 6:31895.

[44] KANTAR GOK D, OZTURK N, ER H K, et al. Влияние росмариновой кислоты на когнитивные и биохимические изменения у овариектомизированных крыс, обработанных D — галактозой [J]. Фолия гистохимика и цитобиология, 2015, 53(4) : 283 — 293.

[45] джин б р., чун к., чон и др. Росмариновая кислота подавляет воспаление кишечника у мышей dextran sul- phate sodium (DSS), вызванное двойным ингибированием NF-κB и STAT3 активации [J]. Научные доклады, 2017, 7:46252.

[56] WANG J Y, XU H M, JIANG H, et al. Нейроспасательный эффект росмариновой кислоты на 6- гидроксидопамин-ле-нигерные допаминные нейроны у крыс модели Par- kinson ' болезнь s [J]. Журнал молекулярной нейро — наука, 2012, 47(1) : 113 — 119.

[57] LI G S, JIANG W L, TIAN J W, et al. In vitro и In vivo антифибротическое воздействие росмариновой кислоты на эксперт-ментальный фиброз печени [J]. Фитомедицин, 2010, 17(3/ 4) : 282 — 288.

[58] домитрович р, гравкода м., васильев мар чеси в и др. Росмариновая кислота улучшает острое лив

Повреждение эор и фиброгенез в тетрахлориде углерода-токсичные мыши [J]. Пищевая и химическая токсикология, 2013, 51:370 — 378.

[59] TAI R Q. влияние росмариновой кислоты на уровень антиоксидантов и метаболизм жиров у свиней [D]. Мас-тер 's диссертация. Янглинг: северо-западный университет A&F, 2022. (на китайском).

[60] CHEN L ZHAO D Y WU J M et al. Комбинированное воздействие гесперидина и росмариновой кислоты на показатели роста, качество мяса и антиоксидантную функцию бройлеров [J]. Журнал Nanjing Agricultural Universi- ty, 2023, 46(4) : 756-763.

[61] лэй м к, ли р л, ли п п и др. Влияние рациона ros — мариновая кислота на состав колонной микробиоты, функции barri — er и воспалительную реакцию у отнятой свиньи — вызывает проблемы с энтеротоксической Escherichia coli K88[J]. Китайский журнал питания животных, 2022, 34(8) : 4944-4958. (на китайском языке)

[62] вы J M, YANG Q Z, GONG J T, et al. Влияние росмариновой кислоты на показатели роста, иммунную функцию и воспалительную реакцию бройлеров, пораженных эймерией асервулина [J]. Китайский журнал Ani- mal Nutrition, 2023, 35(9) : 5696-5707. (на китайском языке)

[63] CHEN J L, YU B, CHEN D W и др. Изменения микробиоты свиного кишечника в ответ на пищевые добавки хлорогенной кислоты [J]. Прикладная микробиология и биотехнология, 2019, 103(19) : 8157-8168.

[64] чжан кью ю. влияние галлиевой кислоты на рост per- formance предварительно отнятых молочных телят [D]. Мастер 's диссертация. Харбин: северо-восточный сельскохозяйственный университет, 2022. (на китайском языке)

[65] юань з H, чжан к Y, дин х м и др. Влияние полифенолов чая на производительность, яичный квай-ты и печеночный антиоксидантный статус кур-несушек в рационе va- надий [J]. Птицеводство, 2016, 95 (7) : 1709 — 1717.

[66] чжао б с, ван т х, чэнь дж и др. Влияние пищевых добавок с плоской корицей-смеси гид-тимол на показатели роста и intesti- дневное здоровье свиней [J]. Свинина здоровье управлять-мент, 2023, 9(1) : 24.

[67] GUAN H Q, LUO W B, BAO B H и др. Compre hensive review of rosmarinic acid: from phytochemis- try to pharmacology and its new insight [J]. Крот-кулы, 2022, 27(10) : 3292.