В чем преимущество росмариновой кислоты?

Росмариновая кислота-фенолическая кислотаСоединение природного происхождения, образованное конденсацией кофеиновой кислоты и 3,4- дигидроксифениловой молочной кислоты [1]. Его структурная формула показана на рис. 1. Росмариновая кислота широко распространена, особенно в семействах борагинакиевых, ламиациевых и CucurbitaceaE. E.[2-3]. Впервые он был изолирован и очищен от Rosmarinus 1. Должностные лицаLinn итальянскими химиками и названРосмариновая кислота [4]. Являясь важным полифенолическим антиоксидантом, росмариновая кислота имеет широкий спектр применения в пищевой и косметической промышленности [5-6], а также имеет хорошую фармакологическую деятельность, такую как противовоспалительные, антибактериальные и антиканцеры [7], поэтому она привлекла широкое внимание.

Однако, недостатки в физических и химических свойствах 1. РосмариничacidПривели к его низкой биодоступности. Основными формами дозировки, используемыми в настоящее время в исследованиях, являются порошковый и водный раствор, который не может удовлетворить потребности клинического лечения. Технология доставки лекарств может способствовать устранению недостатков в физических и химических свойствах терапевтических препаратов, повышению эффективности доставки в больные места, повышению эффективности лечения и тем самым способствовать разработке лекарств и соблюдению пациентами установленных требований. В связи с этим в настоящем документе рассматриваются фармакологические последствия применения росмариновой кислоты и ход исследований, связанных с новыми лекарственными препаратами, и содержатся рекомендации по разработке и клиническому применению росмариновой кислоты.

1 фармакологическое действие росмариновой кислоты

1.1 антиоксидантные эффекты

Реактивные виды кислорода включают анионы сверхоксидов, пероксиды, гидроксильные радикалы и единый кислород. Эти молекулы могут влиять на сигналы выживания клеток и повреждать ДНК [7]. Окислительный стресс представляет собой дисбаланс между внутриклеточными окислителями и антиокислителями, который приводит к повреждению клеток. Предыдущие исследования показали, что болезни, такие как Alzheimer' болезнь s [8] и хроническая обструктивная болезнь легких [9] тесно связаны с окислительным стрессом. В последние годы потенциал естественных молекул для сдерживания производства свободных радикалов или удаления свободных радикалов привлек широкое внимание. Как важное природное соединение феноловой кислоты,Росмариновая кислота обладает хорошими антиоксидантными свойствамиИз-за наличия гидроксифенолической группы и конфузированной двойной связи на позиции с -3 в ее структуре. Его способность к окислению выше, чем способность к окислению хлоргенной кислоты, витамина е и кофеиновой кислоты [10-11].

Росмариновая кислота может оказывать антиоксидантную активностьС помощью различных путей, улавливание радикалов, свободных от азота и кислорода, сокращение производства реактивных видов кислорода, деградация прооксидантных соединений и увеличение молекул антиоксидантов, таких как глутатион; Он также активирует ядерный фактор э2, связанный с фактором 2, который, в свою очередь, активирует соответствующие антиоксидантные ферменты [12]. Востолова и др. [13] показали, что росмариновая кислота может значительно сократить производство реактивных видов кислорода, а также уменьшить выделение интерлейкина -6 (ил -6) клетками т и макрофагом, тем самым предотвращая образование человеческих кератиноцитов, вызванных уфб-излучением.

1.2 противовоспалительное действие

Воспаление тела и#39; оборона реакция на раздражение и, как правило, проявляется в покраснение, отек, тепло, боль и дисфункция. Об этом свидетельствуют многочисленные исследованияРосмариновая кислота оказывает хорошее противовоспалительное действие- да. Активация дополнения часто происходит в месте воспаления, и росмариновая кислота может ковалентно связать с активным веществом C3b, чтобы подавить активность дополнения без побочных эффектов [14]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) является опасным воспалительным фактором. Шекель и др. [15] обнаружили, что росмариновая кислота может препятствовать выражению гена кокса -2 в клетках рака толстой кишки и доброкачественных эпителиальных клетках молочной железы. Lembo В то же время- эл. - привет. [16] продемонстрировали, что роземарная кислота может предотвратить повреждения, вызванные средневолновым ультрафиолетовым излучением в клеточной линии кератиноцитов человека, сократить производство воспалительных посредников, таких как фактор некроза опухоли -α (TNF-α), ил -6, ил -8 и моноцитный химиотаксический белок 1, и способствовать производству защитного ил -10.

Кроме того, RochA/данные отсутствуют.В то же время- эл. - привет.[17] установили модель локального воспалительного отека у ног крыс, вызванного каррагиеном, модель гепатической ишемии/реперфузии и модель системного воспалительного теплового повреждения. Противовоспалительная активность росмариновой кислоты оценивалась после перорального или внутривенного введения. По сравнению с контрольной группой, отек в ногах крыс вГруппа по обработке росмариновой кислоты была сокращена примерно на 60%- да. Возможно, из-за его противовоспалительной деятельности путем уменьшения выражения провоспалительных факторов TNF-α, ил -6 и ил -1β. В модели гепатической искимии-реперфузии росмариновая кислота может значительно снизить плазменные концентрации аланниновой аминотрансферазы, глутаматной трансферазы и лактатной дегидрогеназы. В системной воспалительной модели тепловых травм росмариновая кислота может уменьшить маркеры многоорганной дисфункции путем регулирования матрицы металлопротеиназы 9 (MMP9) и ядерного фактора -κB.(NF-κB). Гасемзаде рахбардар и др. [18] изучали влияние росмариновой кислоты на нейровоспалительную среду мышей в модели нейропатической боли и обнаружили, что росмариновая кислота может регулировать нейровоспаление путем снижения воспалительных факторов и окислительных маркеров, таких как COX-2, IL-1β, prostaglandВ случае необходимостиE2 и MMP2.

1.3 противоопухолевый эффект

Известно, что Рак представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека.Экстракт розмарина оказывает регулирующее воздействие на различные виды ракаВключая Рак толстой кишки, Рак печени и Рак груди. Cao В то же время- эл. - привет.[19] обнаружили, что экстракт розмарина может подавлять воспалительные цитокины и NF-κB пути в микросреде опухоли, тем самым оказывая терапевтическое воздействие на Рак печени. Он также может регулировать значение CD4+/CD8+ и секрецию ил -2 и интерферона, ингибировать выражение ил -6 и ил -10, понизить регулирование лимфомы б-клеток 2 (БЦЛ -2), и upregulate БЦЛ -2 ассоциированный X белок (бакс) и каспаз -3 выражение, тем самым эффективно сдерживая рост опухоли. Ли хонг и др. [20] обнаружили в эксперименте В случае необходимости3. Пробиркаклетки, что росмариновая кислота может снизить регулирование гена БЦЛ -2 и упрегулировать ген Bax, тем самым сдерживая распространение и миграцию клеток рака молочной железы человека и вызывая апоптоз опухолевых клеток.

Картиккумар и др. [21] использовали 1,2- диметилгидразиновую модель рака толстой кишки крыс и обнаружили этоРосмариновая кислота может регулировать повреждения рака толстой кишкиВлияет на уровень антиоксидантных ферментов у крыс. - саико.В то же время- эл. - привет.[22] использовали росмариновую кислоту для лечения лейкемии человека HL-60клеток и обнаружили, что росмариновая кислота может эффективно препятствовать распространению опухолевых клеток и поощрять апоптоз, препятствуя деятельности нуклеотидной редуктазы и сокращая производство dNT- п,тем самым эффективно препятствуя распространению опухолевых клеток и поощряя апоптоз. Хань и др. [23] пришли к выводу, что росмариновая кислота препятствует проникновение опухолевых клеток и миграции, вызывая фосфориляцию активированного белка киназы аденосина монофосфата (ампк), снижает степень сцепления MMP2 и MMP9, снижая степень сцепления и степень проявления молекул сцепления, таких как межклеточная адгезия molecul -1 и integrВ случае необходимостиβ1, тем самым препятствуя распространению колортальных раковых клеток. Кроме того, в модели мыши росмариновая кислота может значительно уменьшить количество метастатических опухолевых конкреций путем активации ампк.

1.4 противомикробный эффект

Росмариновая кислота оказывает определенное ингибиторное воздействие на бактерии- да. Росмариновая кислота 500 ммоль/л может ингибировать стафилококки, а бактериальная активность зависит от pH и концентрации ионов [24]. Abedini В то же время- эл. - привет.[25] обнаружили, что роспириновая кислота 0,3-1,3 мг/мл оказывает ингибиторное воздействие на стафилококковый ауреус 5001, стафилококковый люден T26A3, клебсиелла окситока, энтерококк фаеций C159-6, псевдодоминас атругиноса ATCC27583, корненебактерий, Mycobacterium smegmatis 5003 и стафилококк warneri T12A12. Розмариновая кислота ингибирует EscherichiA/данные отсутствуют.coli, Staphylococcus aureus, Salmonella и Bacillus subtilis, нарушая клеточную структуру и белки бактерий и ингибируя их активность Na+,K+-ATPase с различной степенью ингибирования в зависимости от бактерий [26].

Кроме того,Росмариновая кислота также оказывает антивирусное действие- да. В кислотных условиях росмариновая кислота реагирует с ионами нитритов на образование 6- нитровых и 6,6- динитросмориновых кислот [27]. Эти соединения могут выступать в качестве ингибиторов интегразы вируса иммунодефицита человека -1 на микромолярном уровне, ингибировать репликацию вируса в клетках t-клеток лейкемии MT-4 и усиливать ингибирование интегразы и антивирусные эффекты.

1.5 другие фармакологические эффекты

В дополнение к вышеуказанным последствиям,Росмариновая кислота также имеет нейрозащитный, анти-ангиогенный,И антидепрессанты. Нейрозащитные и антиангиогенные эффекты росмариновой кислоты тесно связаны с ее антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Рен и др. [28] подтвердили в ходе эксперимента с использованием модели нейротоксических клеток В случае необходимостиvitro, что защитное воздействие росмариновой кислоты связано с сокращением производства реактивного кислорода и митохондриальной функции. Было обнаружено, что росмариновая кислота оказывает нейрозащитное действие на крысах модели Alzheimer' болезнь s, возможно, потому, что она может предотвратить антиоксидантный дисбаланс и холинергические повреждения, вызванные гравитационным амилоидом [29].

Шанг и др. [30] нашли этоРосмариновая кислота может уменьшить окислительный стрессВызванные повреждением спинного мозга у мышей, снизить воспалительный фактор NF-κB и провоспалительные факторы, тем самым оказывая нейрозащитные эффекты. Huang В то же время- эл. - привет.[31] отобрали эндотелиальные клетки умных вен человека для изучения анти-ангиогенных эффектов и механизмов росмариновой кислоты и обнаружили, что росмариновая кислота может в зависимости от дозы ингибировать процессы ангиогенеза, включая распространение эндотелиевых клеток, миграцию и образование трубки, а также снижение внутриклеточных уровней реактивного кислорода, проявления фактора эндотелиального роста сосудов и высвобождение ил -8. Махмуд и др. [32] также продемонстрировали, что росмариновая кислота усиливает терапевтическое воздействие паклитакселя на Рак молочной железы путем ингибирования ангиогенеза. Кроме того, некоторые исследования показали, что росмариновая кислота оказывает антидепрессантное действие. Lataliza В то же время- эл. - привет.[33] изучили влияние росмариновой кислоты на мышечную модель депрессии, вызываемой липополисахаридом, и пришли к выводу, что росмариновая кислота оказывает антидепрессантное действие через гравитационный путь каннабиноидных рецепторов/пероксисомов, активируемых пролифератором. Кроме того, росмариновая кислота также оказывает терапевтическое воздействие на энтериты и подагру и имеет широкие перспективы применения.

2 применение систем подачи розмариновой кислоты

Как упоминалось выше,Розмариновая кислота имеет различные фармакологические эффекты, такие как антиокислениеИ противовоспаление, и может быть использован для лечения различных заболеваний. Однако в настоящее время широко используются порошки и растворы, которые трудно удовлетворить потребности различных маршрутов доставки наркотиков и мест распространения заболеваний. Кроме того, недостатки физических и химических свойств самой розмариновой кислоты также ограничивают ее клиническое применение [34]. Для решения этих проблем большинство исследователей используют новые лекарственные средства для доставки росмариновой кислоты, чтобы повысить ее терапевтический эффект.

2.1 наночастицы

Наночастицы представляют собой самопроизвольно образующиеся эмульсии воды, масла, пав и пав. Они, как правило, имеют размер частиц 1-100 нм и являются термодинамически стабильными, прозрачными или полумрачными однородными дисперсиями. Они обладают такими преимуществами, как повышение растворимости малорастворимых лекарственных средств, повышение стабильности, уменьшение раздражения и усиление устойчивых выбросов и целенаправленных действий [35]. Организация < < фашел > >В то же время- эл. - привет.[36-37] подготовили наноэмульсии росмариновой кислоты, содержащие нефть и воду, используя метод самоэмульсии фосфолипидов и метод определения реакции поверхности, и поверхностно модифицировали их с помощью читосана для получения наноэмульсии росмариновой кислоты с покрытием читосана. Результаты исследований по интродукции слизистой оболочки носа показали, что наноэмульсии имеют хорошую адгезию, могут задерживать выпуск наркотиков, имеют длительное время проникновения и имеют высокую степень проникновения/удержания в слизистой оболочке носа свиней. Кроме того, защитный эффект от повреждения нерва лучше, чем внутрибрюшинная инъекция, что улучшает биодоступность росмариновой кислоты в мозге. Это было также продемонстрированоНаномилы росмариновой кислотыМожет значительно сократить распространение астроцитов и некротические изменения за счет сокращения производства реактивных видов кислорода и уровней оксида азота и предотвращения снижения общего содержания тиола [38].

Марафон и др. [39]Приготовленные наномилы розмариновой кислотыИ оценил эффект тематического применения состава, содержащего нонионный поверхностно-фатантный полисорбат 80. Результаты показали, что полисорбат 80 положительно влияет на удержание/проникновение розмариновой кислоты в кожу и может быть использован при разработке актуальных приложений для антистареющих средств ухода за кожей. Panya В то же время- эл. - привет.[40] изучали взаимодействие между гравитационной токоферол и росмариновой кислотой в эмульсиях и обнаружили, что в эмульсиях O/W росмариновая кислота и гравитационной токоферол оказывают сильное синергетическое воздействие, увеличивая образование кофеиновой кислоты и повышая окислительную стабильность эмульсии. Киттипонгпитайя и др. [41] исследовали воздействие pH на антиоксидантное воздействие розмариновой кислоты и грава-токоферола в эмульсиях и пришли к выводу, что синергическая антиоксидантная активность этих двух веществ была наиболее сильной при pH 7. Короче говоря, розмариновая кислота может быть использована в качестве инструмента для изучения взаимодействия антиоксидантов в эмульсиях.

Наноэмульсии являются одним из видов наносостава. Их наночастицы и нефтеводные смешанные системы могут повысить растворимость лекарственных средств и избежать первого передаточного эффекта печени.Наноэмульсии росмариновой кислоты имеют определенные преимуществаВ носовой и трансдермальной администрации. Однако низкое содержание нефти в наноэмульсиях может привести к их низкой вязкости, и их удержание на мукозальном административном объекте нуждается в улучшении. Кроме того, состав и стабильность наноэмульсии рецепта также вопросы, которые исследователи должны сосредоточиться на.

2.2 наночастицы липидов

Твердые липидные наночастицы (SLN)-это наночастицы системы доставки лекарственных средств, которые адсорбируются или инкапсулируются в липидную мембрану с использованием твердого натурального или синтетического липида с низкой токсичностью, хорошей биосовместимостью и способностью к биоразложению в качестве носителя. Имеет хорошую физико-химическую стабильность, целевое назначение, биохимическую совместимость и способность регулировать выпуск наркотиков [42].

Мадурейра и др. [43] использовали stearic - кислота;и воском карнауба дляПодготовка росмариновых кислотных SLN(RA/данные отсутствуют.SLNs) ультразвуковым методом горячего таяния, и исследовал высвобождение обоих в желудочно-кишечном тракте. Результаты показали, что pH и ферменты желудочно-кишечного тракта оказали значительное влияние на ГСЛН ра. Потенциал зетов наночастиц увеличился при моделируемых желудочных условиях и уменьшился при моделируемых кишечных условиях. В частности, в кишечнике значительно увеличился размер частиц в ра SLN, подготовленных воском карнаубы. В экспериментах с клетками како -2 колоректальной аденокарциномы человека, эти два типа СЛН показали схожее поглощение наркотиков.

Однако в смешанном эксперименте с использованием клеток Caco-2 и раковых клеток толстой кишки HT29x потребление препарата на основе воска карнауба SLN. П.было ниже, чем на основе стеарической кислоты SLN. 77. В работе Kuo В то же время- эл. - привет.[44] использовались пять твердых липидных материалов (пчелиный воск, какао-масло, глицерол-дибегенат, глицерол-тридеканоат, дифосфатидилглицерол) и пав-лецитин сои и полисорбат - 80 для подготовки W/O/W SLN. П.и их комбинирования с коэффициентом роста нервов, росмариновой кислотой, куркумином и керцетином. Затем поверхность SLNs была модифицирована с трансферином, чтобы увеличить целевое назначение на гематоэнцефалические клетки головного мозга.

Результаты показали, что наночастицы могут уменьшить токсичность препарата для клеток гематоэнцефалического барьера, увеличить поражаемость клеток гематоэнцефалического барьера и уменьшить секрецию ил -6 путем ингибирования избыточного каспеза -3, экстраклекулярно-светового регулирования киназы (ERK), p38 митоген-активированного белка киназы, уменьшить секрецию ил -6, усилить экспрессию элемента реакции лагеря, связывающего белок и фосфорилированный ERK5, и улучшить антиоксидантную стрессовую способность. Кроме того, наноструктурированные липидные носители (НЛК) похожи на СЛН, однако добавление жидких липидов в их составы в большей степени способствует загрузке наркотиков [42]. Чайяна и др. [45] подготовили наночастицы НЛК, содержащие наночастицыЭкстракт росмариновой кислоты.Эти наночастицы могут контролировать высвобождение наркотиков, а их высвобождение и время нахождения в свиной коже превосходят время нахождения наноэмульсионных составов, что делает их идеальным составом для кожного применения росмариновой кислоты.

Липидные наночастицы используют натуральные или синтетические липидные материалы и обладают хорошей биосовместимостью с различными нормативными последствиями для высвобождения наркотиков.Липидные наночастицы росмариновой кислоты показали хорошие результаты при внутривенном введении, внутриматочное администрирование, трансдермальное администрирование и проникновение слизистой оболочки кишечника. Однако росмариновая кислота не очень гидрофобная, что может привести к таким проблемам, как выброс разрыва и низкая скорость инкапсуляции росмариновой кислоты в липидных наночастицах. Кроме того, имеющиеся в настоящее время ограниченные виды липидов не позволяют эффективно урегулировать конфликт между поставками наркотиков и их устойчивым высвобождением. Таким образом, производная и модификация росмариновой кислоты и разработка несущих материалов с отличными свойствами будут способствовать развитию липидных наночастиц.

2.3 полимерные миксели

Полимер мицел, также известный как полимерный мицел, состоит в основном из амфифильных сополимеров, которые самостоятельно собираются в воде для инкапсулирования плохо растворимых препаратов, образуя нано-структурированное мицельное решение [46]. Аранз и др. [47] использовали белки микселыИнкапсулированная росмариновая кислотаИ оценить взаимодействие между перевозчиком и функциональными ингредиентами. Результаты показали, что перевозчик оказывает значительное влияние на скорость инкапсуляции препарата и может выполнять более эффективные биологические функции, что указывает на потенциал белков как носителей росмариновой кислоты. Кроме того, росмариновая кислота может быть использована не только в качестве активной фармацевтической молекулы, но и в качестве составной части микробного носителя.

Chung В то же времяal. [48] использовали амидовую реакцию для объединения аминогруппы полиэтиленгликоля с карбоксиловой группой росмариновой кислоты в блочный сополимер. Этот блочный сополимер может самостоятельно собираться в буфер для формирования полимерных микселей размером с частицы (63,5 грану4,0) нм. По сравнению с внутривенной инъекцией бесплатных лекарствПолимерные мицелы росмариновой кислотыМожет лучше уменьшить воспаление колита и ингибировать выражение и производство провоспалительных факторов, чем внутривенная инъекция бесплатных лекарств. Кроме того, микселы могут использоваться в качестве носителей наркотиков для доставки дексаметасона, который, как было показано, оказывает синергетическое терапевтическое воздействие в модели колита.

Лю и др. [49]Соединение росмариновой кислоты с высокосернированным полием (Акриловая кислота-полимер (этиленгликоль), который самостоятельно собирается в микселы для доставки таншинона IIA. Эти мицели могут эффективно регулировать путь NF-κ- B,уменьшать выражение сцепления сосудистых клеток молекул -1, подавлять воспалительные реакции, уменьшать повреждения эндотелиальных клеток, а также достигать синергетического лечения атеросклероза.

Полимеры миксели обладают термодинамической стабильностью. Структура полимера может быть скорректирована путем выбора типа и соотношения гидрофилических и гидрофобных блоков для оптимизации свойств лекарственной нагрузки.Росмариновая кислота может быть загружена не только в интерьер полимерной миксели, а также выступать в качестве носителя материала для совместной поставки других лекарств для синергетического эффекта. Кроме того, полимеры мицелы могут быть модифицированы с помощью конкретных целевых молекул или введены с экологически чувствительными связями для достижения лучшего терапевтического эффекта. Вместе с тем выбор полимерных носителей, в - привет, виво.свойств разложения, в vivo стабильность, а также взаимосвязь между структурой и свойствами ограничивают разработку и использование полимерных мицелей.

2.4 полимерные микро/наночастицы

Полимерные микро - / наночастицы на основе биоразлагаемых полимерных материалов являются безопасными и нетоксичными. Они могут инкапсулировать наркотики в структуру и являются перспективными носителями лекарственных средств [50-51]. Читосан имеет хорошую биосовместимость, его структура способствует модификации, и он имеет антиоксидантные и противовоспалительные действия. Он может использоваться для получения росмариновой кислоты для достижения синергетического эффекта. Да силва и др. [52] использовали наночастицы читосана для защиты характеристик биоактивных антиоксидантов и подготовкиНаночастицы, содержащие росмариновую кислотуОбеспечение безопасного и инновационного лечения.

Розмари кислотные наночастицы читосанаПодготовлены определенной долей триполифосфатного ионного метода гелирования натрия при pH 5,8 и характеризуются фотонической корреляционной спектроскопии, сканирующей электронной микроскопии, высокой производительностью жидкой хроматографии и антиоксидантной активностью. Результаты показали, что подготовленные наночастицы были гладкими сферическими частицами размером около 300 нм, с росмариновой кислотой до 40%, и имели хорошую антиоксидантную активность. Исследования доставки глаз показали, что наночастицы являются безопасными и нетоксичными для клеток эпителия сетчатки и роговицы человека hсе-т. Очевидные коэффициенты просачивания в экспериментах по однослойному проникновению клеток HCE-В случае необходимостии IARPE-19 были соответственно (3.41± 0,99)×10−5 и (3.39± 0,18)×10−5, что соответствует характеристикам устойчивых препаратов [53]. Казанова и др. [54] подготовили розмариновую кислоту читозановых частиц размером 4-7 μm с помощью распылительной сушки, которая может контролировать скорость высвобождения препарата для местной доставки ревматоидного артрита. Частицы читозана росмариновой кислоты размером 4-7 грава, которые могут контролировать скорость высвобождения препарата при местной поставке ревматоидного артрита.

Кроме того, полий (D, l-lacticco -glycolic acid) (PLGA) является одним из наиболее часто используемых биоразлагаемых полимеров, синтезируемых, как правило, путем открытия колец кополимеризации лактида и гликолида. Гарсиа-мелеро и др. [55] использовали PLGA/данные отсутствуют.в качестве aМатериал для инкапсуляции росмариновой кислотыИ подготовить наночастицы диаметром 70-100 нм. Эти наночастицы могут контролировать медленное высвобождение препарата, обладать хорошей способностью к сбору свободных радикалов, не влиять на деятельность клеток по распространению и могут усиливать поглощение клеток. Вышеуказанные результаты заложили основу для применения наночастиц розмариновой кислоты в биомедицинской области.

Полимерные микро/наночастицы являются идеальным выбором для применения устойчивых и контролируемых поставок лекарств. Они могут инкапсулировать молекулы лекарственных средств с различными свойствами, защищать препараты от деградации и изменений в метаболическом распределении в организме, и легко управляются различными путями. 1. Полимерная системаСистема подачи микрочастиц росмариновой кислотыМожет регулировать контролируемую и устойчивую кривую высвобождения росмариновой кислоты, улучшить проницаемость, а также оказывает лечебное, противовоспалительное и нейрозащитное действие на раны. Может быть использован для офтальмологии, кожного, внутривенного и других способов применения. Однако, как и полимерные мицелы, типы полимерных материалов, методы функциональной модификации, безопасность В случае необходимостиvivo и взаимодействие между свойствами лекарственных средств и полимерных материалов по-прежнему требуют дальнейших исследований.

2.5 искусственные полимеры

Естественные полимеры, такие как белки и полисахариды, являются биологически разлагаемыми и биосовместимыми биоматериалами, которые широко используются при поставке лекарств и тканевой инженерии [56]. Пересадка химически активных мономеров или соединений на полимеры и их отличные свойства могут обеспечить лучшую биологическую активность. Ge В то же времяal. [57] сначала соединили розмариновую кислоту с гелятиновым лесом через химическую реакцию, затем пластифицировали его глицерином и перекрещивали с нимДиаллил ксантан гум для приготовления розмариновой кислотно-желатиновой биоразлагаемой мембраны- да. Результаты показали, что мембрана имеет хорошую водонепроницаемость, сильные механические свойства и отличную способность к уф-блокировке. Внедрение росмариновой кислоты повышает антиоксидантную и антибактериальную активность гелятиновой пленки, которая имеет широкие перспективы применения в области медицины и упаковки пищевых продуктов. Huerta-Madronal В то же времяal. [58] синтезировали новые водорастворимые соединения читосан-росмариновой кислоты (CSRA) путем соединения различных количеств росмариновой кислоты с читосаном.

CSRA может собирать свободные радикалы, повышать антибактериальную активность и уменьшать вызываемые уф повреждения клеток и производство реактивного кислорода в фибробластовых и кератиноцитах, и поэтому обладает хорошим потенциалом для применения на коже. Кроме того, на основеФармакологическая активность росмариновой кислоты, чжан и др. [59] синтезировали ряд искусственных полимеров, связав читосан или производные с росмариновой кислотой или росмариновой кислотной солью. Все полимеры в значительной степени препятствовали производству оксида азота и ТНФ-окислы, вызванные липополисахар в клетках RAW264.7, и были нецитотоксичными. Приведенные выше результаты свидетельствуют о Том, что производные читосан, изготовленные с использованием росмариновой кислоты, обладают хорошими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Искусственные полимеры являются уникальной системой доставки лекарств, которая химически связывает наркотики с различными полимерными цепями через химические связи или перекрестные агенты. Они обладают хорошей стабильностью, высокой пропускной способностью и могут также конкретно контролировать выпуск наркотиков.Исследователи в основном связывают росмариновую кислоту с полимерами, такими как читосанДля усиления их противовоспалительных и антибактериальных эффектов. В настоящее время существует лишь ограниченное число химических соединений или штампов, обычно используемых в производстве искусственных полимеров. Высвобождение, В случае необходимостиvivo кинетика и действие молекул лекарственных средств в различных полимерах и линкерах не изучались углубленно, а сравнительные исследования, как правило, отсутствуют.

2.6 липосом

Липосом в основном состоит из фосфолипидов и холестерина. Они биохимичны, легко пересекают мембрану и могут переносить как гидрофилические, так и липофильные препараты. Они являются носителями наркотиков с большим потенциалом применения. Юсель и др. [60] подготовили липосом и наносферу, загруженные росмариновой кислотой, с коэффициентами инкапсуляции 55,6% и 43,4%, соответственно. У них была хорошая стабильность и лучшая антиоксидантная активность. Исследование эффективности трансдермального применения липосом розмариновой кислоты и липосом показало, чтоЛипосом может контролировать высвобождение розмариновой кислоты в определенной степени,И их стабильность снижается после хранения при различных температурах в течение 3 месяцев. Однако эксперименты по трансдермальному проникновению и ингибированию ферментов показали, что липосом, содержащий розмариновую кислоту, более эффективен, чем липосом [61].

Баранаускайте и др. [62]Инкапсулированная розмариновая кислота в липосомах для повышения ее растворимости и стабильности- да. Поведение раствора препарата в загруженных лекарствами липосомах было определено с использованием бепепсинового метода искусственного желудочного сока корзина для проверки его хорошей стабильности. Суконгкот и др. [63] разработали липосом жирной кислоты, содержащий олеиновую кислоту, линолейскую кислоту и линоленовую кислоту, для улучшения проникновения розмариновой кислоты в кожу. Приготовленные липосом частицы имели размер около 50 нм, а нагрузка на них составила 24,02%. Жирные кислоты могут значительно способствовать проникновение через кожу накачанных наркотиками липосом. Лазерная конфокальная микроскопия показала, что липосом прилипла к коже, а затем выпустила через кожу инкапсулированную росмариновую кислоту. Это говорит о Том, что липосом, содержащие жирные кислоты, могут повысить трансдермальную эффективность росмариновой кислоты.

Липосом-это везиклы с билайерной структурой, в которых молекулы гидрофобных препаратов инкапсулируются в фосфолипидный билайер. Липидные наночастицы являются твердыми или жидкими липидами, такими как глицерилмоностеарат и пав, и препарат рассеивается в липидах. Таким образом, липосом аналогичны наночастицам липидов, а также сталкиваются с проблемами низкой скорости инкапсуляции, высвобождения разрыва и утечки. Тем не менее,Биоактивность липосом розмариновой кислоты выше, чем у бесплатных лекарствИ у них хорошие перспективы для трансдермального управления.

2.7 другие транспортные средства-перевозчики

Новые системы доставки могут улучшить свойства наркотиков, облегчить их применение, а также повысить стабильность и биодоступность. В дополнение к системам доставки, описанным выше, были также использованы циклодекстровые комплексы, везиклы, фосфолипидные комплексы, гели и полимерные имплантатыДоставка росмариновой кислоты[39,64 — 67]. Циклодекстроны могут образовывать комплексы, некомплексы, коньюгеты и комплексы с лекарствами, повышая устойчивость и усвоение препарата. Росмариновая кислота в основном вводится в полость циклодекстера в соотношении 1:1 к комплексу [64,68].

Fateminasab В то же времяal. [68] подготовили комплексы росмариновой кислоты с гравитационным циклодекстроном и гравитационным циклодекстроном, а растворимость росмариновой кислоты линейно возросла при гравитационной 15-25 гравитационной кислотой. Кроме того, комплекс β-cyclodextrВ случае необходимостии γ-cyclodextrВ случае необходимостиможет значительно снизить фоточувствительность росмариновой кислоты к ультрафиолетовому излучению и имеет длительный период полураспада (389,76-491,84 мин). Эксперименты по антиоксидантной активности обнаружили, что когдаРосмариновая кислота добавляется в полость циклодекстераАнтиоксидантная активность незначительно снижается в пределах определенной концентрации препарата. Предполагается, что формирование интеграционного комплекса может скрыть некоторые гидроксильные группы росмариновой кислоты. Вместе с тем, некоторые исследования также показали, что способность розмариновой кислотной радикальной очистки, снижение антиоксидантной способности меди и поглощающей способности кислородного радикала может быть усилена комплексацией циклодекстронов, что связано с высокой растворимостью розмариновой кислоты в воде в комплексе, предотвращением быстрого окисления и формированием внутримолекулярных водородных связей [69-70].

Кроме того, родригес-Луна и др. [71]Загрузил росмариновую кислоту в автомобиль, а затем добавил ее в карбомер, чтобы подготовить гель, и оценил его противовоспалительную активность у мышей с псориатическим воспалением кожи. Гель оказал хорошее защитное воздействие на индекс окисления и антиоксидантную активность росмариновой кислоты, а также значительно снизил уровни перитонеального отека, ТНФ-Грааль и ил -6. Виейра и др. [67] разработали плангационный офтальмологический полимерный имплант, загруженный росмариновой кислотой, для лечения зивоваризации глаз. Результаты показали, что имплантат росмариновой кислоты был безопасен и препарат непрерывно вводился в организм в течение 6 недель, что значительно снизило зивоварение, что указывает на его потенциальное применение в профилактике зивоварения при офтальмологических заболеваниях.

Короче говоря, все эти системы доставки могут улучшитьРастворимость, проницаемость, стабильность и биодоступность росмариновой кислоты,И развивать потенциал его применения. Вместе с тем такие переменные, как состав и метод подготовки перевозчика, могут изменить характеристики загрузки наркотиков в системе доставки наркотиков и ее последствия В случае необходимостиvitro и В случае необходимостиvivo. В настоящее время многие исследования проводятся только В случае необходимостиvitro, и относительно мало исследований о воздействии В случае необходимостиvivo, фармакокинетике и распределении тканей В случае необходимостиvivo.

3. Заключение и перспективы

В настоящее время фармацевтические исследователи уделяют все больше внимания разработке природных соединений с фармакологической активностью. Как упоминалось выше,Росмариновая кислота может оказывать противовоспалительное действие,Антиоксидант и противоопухолевые фармакологические эффекты через несколько механизмов [72]. Репрезентативный механизм действий показан на рис. 2. Она стала новым кандидатом на наркотики с большими перспективами развития [73 — 74].

Различные фармакологические эффектыРосмариновая кислота может использоваться в различных местах заболеванияНо это также означает, что существующие простые формы дозировки не могут в полной мере использовать свои эффекты. Кроме того, росмариновая кислота может быстро метаболизироваться в vivo в различных формах, включая гидролиз, метиляцию, сульфацию и глюкуронирование [75]. Тем не менее, фармакокинетические параметры, указанные в литературе, варьируются, такие как время до пика [(0.19 ± 0.06), (1.08±0.38), (0.74±0.12) h] и максимальная концентрация крови [(1 087.64±572.72), (48.67±11.24), (37.19±13.85) нг/мл] [76-78]. Абсолютная пероральная биодоступность росмариновой кислоты является низкой, как правило, не превышающей 5% [76,79], что может быть связано с гидролизом желудочно-кишечного тракта, низкой проницаемостью через эпителиальную мембрану кишечника и эффектом первопроходки печени. Его видимый коэффициент проницаемости (0,20 градиента 0,05) градиента 10 градиента 6 см/с также указывает на низкую проницаемость росмариновой кислоты [80].

Системы доставки наркотиков могутПовышение растворимости и проницаемости росмариновой кислоты, изменить фармакокинетические характеристики в vivo, и увеличить биодоступность. Максимальная концентрация плазмы и площадь под кривой плазменной концентрации-времени фосфолипидного комплекса росмариновых кислот (1063,299 нг/мл и 183569,927 нг · мин/мл) были значительно выше, чем у свободного препарата (327,068 нг/мл и 83670,936 нг · мин/мл) [81], а период полураспада и среднее время нахождения наночастиц полиэтиленгликоля также увеличились более чем в 4 раза [46]. В настоящее время основное внимание уделяется таким средствам доставки, как эмульсии, наночастицы, микселы, липосомы и комплексы циклодекстроин. Хотя соотношение и назначение этих систем доставки могут влиять на свойства препарата и эффективность препарата, физико-химические свойства и фармакологические действия росмариновой кислоты, такие как ее антиоксидантные, противовоспалительные и антибактериальные действия, значительно улучшаются после инкапсулирования носителем препарата.

Новые формы дозировки и структурные производные росмариновой кислотыНаправлены на улучшение биодоступности и снижение токсичности. В настоящее время, хотя в природе обнаружено много производных росмариновых кислот с лучшими эффектами, эти открытия часто непредсказуемы [82]. В будущем целенаправленная структурная модизация росмариновой кислоты должна проводиться на основе углубленных исследований ее механизма действия, а также систематически изучаться влияющие факторы и различные фармакологические последствия систем доставки производных лекарственных средств. Кроме того, в большинстве исследований используются главным образом традиционные системы носителей, такие, как комплексы и эмульсии, для доставки росмариновой кислоты для управления различными путями.

В будущем особое внимание следует уделять этому вопросуПроектирование систем доставки регулируемой росмариновой кислоты, которые учитывают физиологическую среду места заболевания (например, повышенный уровень реактивного кислорода в месте воспаления) и характеристики различных административных маршрутов (например, соответствующий размер частиц для перорального трансмембранного поглощения и вдыхания легких). В настоящее время по-прежнему отсутствуют углубленные исследования на клеточном уровне механизмов действий и в vivo фармакокинетических характеристик систем доставки розмариновой кислоты, таких как поглощение клеток и внутриклеточный перенос. В ходе последующих исследований следует выбрать соответствующие модели оценки In vitro и методы оценки In vivo в целях совершенствования исследовательской базы для механизма действий и проведения экспериментов In vivo с системами доставки розмариновой кислоты, что имеет особенно важное значение для будущей разработки и использования розмариновой кислоты.

Ссылка на сайт

[1] питерсен - м, - симмондс. С. О. С. S - джей. - привет. 1. Росмаринич - кислота; [J].Фитохимия, 2003, 62(2): 121 — 125.

[2] дегути - Y, Организация < < ито > > - м. - кофеин. - кислота; и 1. Росмаринич  Содержание кислоты в Род человеческий Perilla [J].Джей нат мед, 2020 год, 74(4): 834-839.

[3]Fachel F. F.N. П.- с,Schuh B. Р.- с,VerПо состоянию на 31 декабряК. К.С. Sи др. Обзор нейрозащитного потенциала росмариновой кислоты и ее связи с нанотехнологическими системами доставки: новый подход к лечению нейродегенеративных расстройств [J].Нейрохимия, 2019, 122: 47 — 58.

[4] - скарпати. С. О. - L, Организация < < ориенте > > - джи. - привет. - изоляменто e  Costituzione dell 'acido rosmarinico (dal rosmarinus off.) [J].Ric - ТСС,1958, 28: 2329-2333.

[5] чой с - г,чан г Ч, ч, ч.чой с I, и др. Разработка и аттестация аналитического метода по карносолу, карнозной кислоте и росмариновой кислоте в пищевых матрицах и оценка антиоксидантной активности розмаринового экстракта как пищевой добавки [J].Антиоксиданты, 2019, 8(3): 76.

[6]Matwiejczuk N, Galicka A.,Zaręba I, В то же времяal. Защитное действие росмариновой кислоты от неблагоприятного воздействия метилпарабена и пропилпарабена на коллаген в фибробласте кожи человека [J].Питательные вещества, 2020, 12(5): 1282.

[7] Пэк (пэк) - джей,  В чем дело? С. О.  - джи. - привет.  Окислительное средство  3. Стресс  и  Антиоксидантные стратегии in  - дерматология  [J]. - "редокс". - представитель, 2016 год, 21(4): 164-169.

[8]Chen Z C, C,Zhong C. C.J. окислительный стресс при болезни альцгеймера [J].Нейроски булл, 2014, 30(2): 271 — 281.

[9]Kirkham - п.P.A.,Barnes P J. окислительный стресс в COPD [J].Грудь, 2013, 144(1): 266-273.

[10] по - Гил? - да. - э, Новости компании Enache T  A., Оливейра-бретт A  - м. Поведение вербаскосида и росмариновой кислоты [J].Высокопроизводительный экран Comb - чем могу помочь?2013, 16(2): 92-97.

[11]Kim H - джей,Kim T - г,Kang K C, В то же времяal. Микроинкапсуляция росмариника - кислота; Использование программного обеспечения - поликапролактон и Различные поверхностно-активные вещества [J].Int- J.CosmВ то же времяSci, 2010, 32(3): 185 — 191.

[12] дахшур а. анксиолитические и антидепрессивные потенциалы росмариновой кислоты: обзор с акцентом на антиоксидантные и противовоспалительные эффекты [J].Фармакол Res, 2022, 184: 106421.

[13] востолова дж., зда граваилова а., слвободова а. прунелла вулгарис экстракт и росмариновая кислота предотвращают вызванные увб повреждения ДНК и окислительный стресс в хакат кератиноцитах [дж]. Арка дерматола Res, 2010, 302(3): 171-181.

[14]Colica C, Di Renzo - L,Aiello - V,В то же времяal. Росмариновая кислота как потенциальный продукт Противовоспалительные средства - агент агент. [J]. В настоящее время В последнее время Клинские испытания, 2018 год,13(4): 240 — 242.

[15] щекель к а, дегнер с, ромагноло д ф. росмариновая кислота противодействует активаторной белко -1- зависимой активации циклоксигенеза -2 Выражение на английском языке in  По правам человека - Рак; И не злокачественная  1. Ячейка  1. Линии связи  [J].  - J. - нутр,  2008 год,  138(11): 2098-2105.

[16] лембо с, балато а, ди каприо р и др. А. модулятивный эффект   Соединенные Штаты америки   - эллагич.    - кислота;   и   1. Росмаринич    - кислота;   На ультрафиолетовом б-индуцированном        Цитокин/химин         Генное выражение в клетках кератиноцитов кожи (HaCaT) [J].Биомед резинт, 2014, 2014: 346793.

[17] роша  - джей,  Эдуарду фигейра  - м,  - баратейро.  A.,   В то же время  al.

Противовоспалительные средства  Воздействие на окружающую среду  Соединенные Штаты америки 1. Росмаринич  - кислота;  и  Выписка из росмарина Officinalis в крысах моделей местных и Системы организации объединенных наций - воспаление;  [J]. Общие сведения о компании * клин * * Фармакол токсикол, 2015, 116(5): 398 — 413.

[18] газемзаде - рахбардар - м, Амин, амин, амин - B, - мехри. - с, В то же время Al. Противовоспалительные средства   Последствия для окружающей среды   Соединенные Штаты америки   - этанолик.   1. Выписка   О росмаринусе officinalis  - я. и 1. Росмаринич - кислота; in  a  Модель для крыс В области нейропатологии Боль от боли [J]. Биомед (биомед) Фармакология, 2017, 86: 441 — 449.

[19]Cao Ч, ч, ч.Mo - к,Wei S - джей,В то же времяal. Влияние росмариновой кислоты на   Средства иммунорегуляции   Деятельность организации объединенных наций   и   Апоптоз клеток гепатоцеллюлярных раковых клеток у мышей, несущих опухоли H22 [J].Корейский JPhysiol- фармакол,2019, 23(6): 501-508.

[20] ли хон, чжуанг хайлин, лин чжуньцзинь и др. Влияние компонентов росмариновой кислоты в ветру с раздутыми узлами на распространение, способность к миграции и выражение генов, связанных с апоптозом, в клетках рака молочной железы [J].Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2018, 43(16): 3335 — 3340.

[21] картиккумар V,  - сивагами. - г, - виноткумар. - р,  В то же время Al. Модуляторная эффективность росмариновой кислоты при предзлокачественных повреждениях и Антиоксидант (антиоксидант) 1. Статус in  1,2- диметилгидразин - крысы.  - толстая кишка 12. Канцерогенез [J]. 1. Окружающая среда  Токсикол фармакол, 2012, 34(3): 949-958.

[22] Saiko    P,    - штайнманн.   С. О.    - т,   - шустер!    - г,   et    Al. Epigallocatechin галлат, элагическая кислота, и росмариновая кислота perturb dNTP пулы и ингибит де ново ДНК синтез и  Распространение ядерного оружия   Соединенные Штаты америки  По правам человека   HL-60    Промиелоцитические лейкемические клетки: синергизм с арабинофуранозилцитозином [J].Фитомедицин, 2015, 22(1): 213 — 222.

[23]HА вот и нет.у- г,Kee - J.- Y,Hong S H. 1. Росмаринич- кислота;активирует ампк для ингибирования метастаза колоректального рака [J].Передний фармакол, 2018, 9: 68.

[24] сурьярак - с, 3. Гибис - м, - шмидт - г, et  Al. Противомикробный механизм и Активность додецила росмарината Против стафилококка  - карнос.  LTH1502 год назад  as   Влияние на окружающую среду Путем добавления соли и изменения pH [J]. - J.- продукты питанияProt, 2014, 77(3): 444-452.

[25] абедини а, руми в, махиекс с и др. Росмариновая кислота и ее метилэфир в качестве противомикробных компонентов гидрометанола  1. Выписка  Соединенные Штаты америки  - гиптит.  - атрорубенс  Ну и ну. (Lamiaceae) [J]. Эвид дополнение Alternat Med, 2013, 2013: 604536.

[26] чжан - J. - г, Ну и ну. - X, Чжан (Китай) - м, et  al.  В настоящее время Антибактериальный механизм перилльной росмариновой кислоты [J]. BiotechnolAppl Biochem, 2022, 69(4): 1757-1764.

[27] дубуа - м,  - бейли? - да. F, F,  < < мбемба > > (Mbemba) - г, et  al.   Реакция на них - из росмаринии - кислота; с Нитрит (нитрит) 1. Ионы in  Кислотная кислота (кислый) Условия: обнаружение нитро - и - динитромаринический Кислот в кислотах Как новый антивич -1  В качестве агентов  [J].   - J.  Организация < < мед > >  - чем могу помочь?  2008 год,  51(8): 2575-2579. [28]Ren P, Jiang - г,1. ЛиR G и др. Росмариновая кислота ингибирует 6- ом-ом  3. Нейротоксичность  По запросу:  Противоокислительное окисление   В мес23,5 клетки [J]. - J.Моль (Mol)Neurosci, 2009, 39(1): 220-225.

[29] Gok D - к,Hidisoglu - э,Ocak G A.,et al. Защитная роль росмариника  - кислота;  По состоянию на  - амилоид.  - бета-версия  42- индуцированный   Эхо-память  Снижение:  3. Последствия  Соединенные Штаты америки  Окислительное средство  3. Стресс  И холинергический Убытки от обесценения  [J].  - нейрохим. - инт, 2018,   118: 1-13.

[30] Шанг а джей, ян и, ван х и др. Повреждение спинного мозга эффективно Улучшение качества жизни По запросу: Средства для защиты организма  Последствия для окружающей среды  Из росмариновой кислоты [J]. Нютр нейроски, 2017, 20(3): 172 — 179.

[31] хуан  S   - с,  - чжэн!  R   - я.  1. Росмаринич  - кислота;  Ингибирует ангиогенез и В его рамках По поддержанию мира Соединенные Штаты америки Организация < < действия > > in  vitro  [J]. Рак летт, 2006, 239(2): 271 — 280.

[32] махмуд м а, окда т м, омран г а и др. Росмариновая кислота    3. Подавление    - воспаление,    - ангиогенез,    И улучшает индуцированный paclitaxel апоптоз в модели рака молочной железы через NF3 κB-p53-Caspase-3 траектории модуляции [J]. JAppl Biomed, 2021, 19(4): 202-209.

[33]Lataliza AA- B,de Assis P - м,da Rocha Laurindo L, et al. Как антидепрессант  Воздействие на окружающую среду  Соединенные Штаты америки  1. Росмаринич  - кислота;  Во время индуцированных ЛПС - нейровоспалительные. Модель: 1 В настоящее время Потенциальная роль каннабиноидных рецепторов /PPAR- гравационных путей [J]. Фитоэфир Res, 2021, 35(12): 6974-6989.

[34] кониси - Y, Кобаяши (Китай) - с. - трансепителия 1. Транспорт Росмариновой кислоты в кишечнике како -2 клеточных моноляеров [J]. Biotechnol Biochem, 2005, 69(3): 583-591.

[35] сингх - Y, - мехер! - J. - г, - "раваль". - к, et  al.  Наноэмульсия: концепции, разработка и применение при поставке наркотиков [J]. - J.Control Release, 2017, 252: 28 — 49.

[36] фашел F. F. N. П.  - с, Микелс (Michels)  1. О - р, 3. Азамбужа  - J. - г, et  Аль с читосанским покрытием  1. Росмаринич  - кислота;  - наноэмульсия  Носовое управление  Защита от загрязнения  Против: против  На основе СНГ  Дефицит памяти, нейровоспаление и окислительный стресс у крыс вистар [J]. Нейрохимия, 2020, 141: 104875.

[37] фашел F. F. N  - с, Медейрос-невес - B, - даль Организация < < за права человека > > - м, et  Эл. Бокс-бенкен  Дизайн и аксессуары   3. Оптимизация   Соединенные Штаты америки  Мукоизоляционные наноэмульсии с читозановым покрытием для лабораторных исследований росмариновой кислоты [J]. Карбогидр полим, 2018, 199: 572 — 582.

[38] фашел F. F. N   - с, - даль Организация < < за права человека > > - м, 3. Азамбужа - J. H,   et  Al. Глиозащитное действие наноэмульсии росмариновой кислоты с покрытием читосан      Против: против      Липополисахаридованное воспаление и окислительный стресс в первичных культурах крыс астроцитов [J]. Клеточный моль нейробиол, 2020, 40(1): 123-139.

[39]MarafПо состоянию наP, Fachel F. F.N - с,Dal Pra С. О.и др. Разработка, физико-химические характеристики и исследования in-vitro гидрогелей, содержащих нано-эмульсию, загруженную росмариновой кислотой

для По теме: 3. Применение [J].  Ж. Фарм м. Pharmacol,  2019, 71(8): 1199-1208.

[40] паня  A.,  - киттипонгпитайя  K,    - лагуэрре.  - м,   et   Al. Взаимодействие В период между - токоферол и 1. Росмаринич Кислота и ее алкильные эфиры в эмульсиях: синергические, аддитивные или антагонистические - эффект? - да.  [J].  J  3. Агрик  - продукты питания - чем могу помочь? 2012, 60(41): 10320 — 10330.

[41]Kittipongpittaya K, Panya A, Phonsatta N, et al. Воздействие pH в окружающей среде на антиоксидантные взаимодействия между росмариновой кислотой и - токоферол В эмульсиях масла в воде (O/W)  [J].   J  3. Агрик  - продукты питания  - чем могу помочь?  2016 год,  64(34): 6555 -6583.

[42] мирчандани Y,  - патравале. V. Категория V - B, 3. Бриджеш - с. С твердым покрытием Липидные наночастицы для гидрофилистических препаратов [J]. J освобождение от контроля, 2021, 335: 457 — 464.

[43] мадурейра а р, кампос д а, оливейра а и др. Информация о программе В настоящее время В целях защиты Роль организации объединенных наций Соединенные Штаты америки С твердым покрытием - липид. Статьи о наночастицах Биоактивность росмариновой кислоты при воздействии имитированного желудочно-кишечного тракта    Условия эксплуатации    [J].     Viii. Коллоидные вещества    Для серфинга и серфинга   B bioинтерфейсы, 2016 год,139: 277 — 284.

[44]Kuo Y C, Lou Y I, Rajesh R, et al. Многокомпонентный двухфазный  С твердым покрытием  - липид.  Статьи о наночастицах  с  Конфузированный трансферин для формулирования антиоксидантов и фактора роста нервов против нейронального апоптоза [J]. J Тайвань Inst По химии и химии- э,2020, 110: 140-152.

[45] чайяна W,  - анучаприда - с, В сомвонгине - с, et  Al. Кожа  Доставка по воздуху  Повышение эффективности системы  Соединенные Штаты америки По окружающей среде  Соединения против старения Из российской федерации  Бывшая югославская республика македония - святая святых. - линн. - привет. 1. Выписка С разбивкой по наноструктурам - липид. А. транспортные средства  [J].  - фармацевтика, 2020, 12(4): 309.

[46]Cai Y, Qi J, Lu Y и др. In vivo fate Соединенные Штаты америкиПолимерик (полимерик)micelles [J]. Адв препарат делив рев, 2022, 188: 114463.

[47] аранз E,  Организация < < виллалва > > - м, - гури (гури) A,  et  al.  Содержание белка в крови Матрицы обеспечивают: На всякий случай и Функциональные возможности системы Доставка по воздуху - из росмаринии Кислота из экстрактов marjoram (Origanum majorana) [J]. J Sci Food Agric, 2019, 99(5): 2629-2635.

[48] чун C. C. H,  Юнг (юнг) W,   В чем дело? H,   et  al.  Наночастицы, полученные с помощью Из российской федерации В настоящее время По окружающей среде Антиоксидант (антиоксидант) 1. Росмаринич Кислотный амилиорат Острая токсичность Подстрекательство к насилию - кишечник. По борьбе с заболеваниями [J].  Оао нано, 2020, 14(6): 6887-6896.

[49] лю м, лю с, жу х и др. Запущена функция Tanshinone IIA-loaded micelles с 1. Росмаринич Содержание кислоты: A  Роман о любви Синергетическая противовоспалительная стратегия лечения атеросклероза [J]. JPharm Sci, 2022, 111(10): 2827-2838.

[50]Ding D W, Zhu Q D. последние достижения PLGA micro/ nanoparticles  для  В настоящее время  Доставка по воздуху  Соединенные Штаты америки Биоакромолекулярная терапия [J]. М. : наука, 2018, 92: 1041 — 1060.

[51] карими м, газеми а, саханди зангабад п и др. - "умный" Микро/наночастицы  in    Реагирование на стимулы   Доставка наркотиков/генов  Системы организации объединенных наций  [J].    Chem   ПГС (ГСС)  - преподобный,  2016 год,  45(5): 1457-1501.

[52] да силва с б, аморим м, фонте п и др. Натуральные экстракты в  - читосан?  Нанокаррии (нанокаррии)  для  1. Росмаринич  - кислота;  Доставка наркотиков [J]. Фото биол, 2015, 53(5): 642 — 652.

[53] да силва с, феррейра д, пинтадо м и др. Наночастицы на основе читосана для лабораторных испытаний глазных кислот росмариновой кислоты [J]. IntJ Biol Macromol, 2016, 84: 112 — 120.

[54] казанова ф, эстевиньо б, сантос л. предварительные исследования микроинкапсуляции росмариновой кислоты с читосаном и модифицированные  - читосан?  для  По теме:  Доставка по воздуху   [J].   Powder Technol, 2016, 297: 44 — 49.

[55] гарсиа-мелеро дж., лопес-миджавила дж., гарсиа-сельма м., и др al.  Rosmarinic  Кислотная нагрузка Полимерик (полимерик) Подготовленные наночастицы  По запросу:  Низкий уровень энергии  Нано-эмульсия  Теплоизоляция: состав, В. биофизические данные - характеристика, и  in  Пробирные исследования [J]. Материалы (базель), 2022, 15(13): 4572.

[56] рахими - м, - привет. - привет. - г, - матьяшевский K,  et  al.  Последние события in  По окружающей среде и Синтетические продукты (синтетические продукты) polymeric  Системы доставки лекарственных средств, используемые для лечения остеоартрита [J]. Acta Biomater, 2021, 123: 31 — 50.

[57]Ge 1. ОM, Zhu M J, Li X Y и др. Развитие активного росмариника    Кислотно-желатин   Способность к биоразложению    Фильмы о фильме   С антиоксидантом  и  На долгосрочную перспективу 3. Антибактериальные средства  Мероприятия в области развития  [J]. Питание Hydrocoll, 2018, 83: 308-316.

[58] Huerta-Madronal M, Caro-Leon J, Espinosa-Cano E, et al. Читосан-росмариновая кислота сочетается с антиоксидантом, противовоспалительным  и  Средства для фотозащиты  Недвижимость в болгарии  [J]. Карбогидр полим, 2021, 273: 118619.

[59] чжан дж., ван л к., тан W к., И др. Подготовка читосан-росмаринич  - кислота;  Производные финансовые инструменты  с  Усиленный антиоксидант    и    Противовоспалительные средства    Мероприятия в области развития     [J]. Карбогидр полим, 2022, 296: 119943.

[60] юсель  C, C,  - (бабино)  - каратопрак   - джи. - привет.   В целях развития   И оценки Постоянный представитель российской федерации Антиоксидант (антиоксидант) Деятельность организации объединенных наций - из липосамов И наносферы В которых содержатся 1. Росмаринич - кислота; [J].  Зарегистрирован: 02-04, 2017, 3 (1)

[61] юсель C, C, - (бабино) - каратопрак - г, (подпись) де антраим В настоящее время - ти. - привет. Состав для борьбы со старением Соединенные Штаты америки 1. Росмаринич Кислотная нагрузка А. этические нормы И липосом [J]. J Microencapsul, 2019, 36(2): 180-191.

[62] баранаускайте  J,   - дюман.  - г,  Корапц "доу-доу"  - г,  et   Эл. Липосамал  Включение в перечень  По адресу:  Для улучшения качества  1. Роспуск  И стабильность росмариновой кислоты и карвакрола, извлеченного из орегано (O. onites L.) [J]. Биомед Res Int, 2018, 2018: 6147315.

[63] Организация < < суконгкот > >    - т,    - нгавирунпат     - т,    - опанасопит    P. развитие и развитие - не знаю 1. Липосом с - толстый.

Кислота для усиленной доставки росмариновой кислоты через кожу [J]. Фармацевтика, 2021, 13(3): 404.

[64] аксамия а, полидори а, плассон р и др. Комплекс «интеграция» - из росмаринии - кислота; В Том числе: Бета-циклодекстерин: А термодинамический и B. структурные изменения 3. Анализ По запросу: Министерство по делам женщин  И капиллярных сосудов Электрофорез (электрофорез) [J].  Food   Chem,  2016,  208: 258-263.

[65] будхираджа    A,      < < дингра > >     - джи. - привет.     В целях развития     И определение характеристик Соединенные Штаты америки a  Роман о любви  Антиакне (антиакне) 3. Ниосомал Гель для волос Из росмариновой кислоты [J]. Наркотик делив, 2015, 22(6): 723-730.

[66]Huang J H, Chen P X, Rogers M A, et al. Расследование в связи с  Фосфолипид (фосфолипид)   Воздействие на окружающую среду   on   В настоящее время   Доступ к биоресурсам  Росмаринового кислотно-фосфолипидного комплекса через динамическую модель желудочно-кишечного in vitro [J]. Фармацевтика, 2019, 11(4): 156.

[67] виейра L  C,   - морейра? - да. C  P  - с, 1. Кастро B  F  M,  et  Внутривитальные имплантаты росмариновой кислоты: новый терапевтический подход к окулярной неозискуляризации [J]. Планы развития, 2020, 86(17): 1286-1297.

[68] фатиминасаб ф, бордбар а, штияков с и др. Молекулярное понимание комплексного образования между градом-и градом-циклодекстронами и росмариновой кислотой [J]. J Mol Liq, 2020, 314: 113802.

[69] вера K   S,  Fachel  F  N   S,  - делагустин.  M  - г, et  Al. Комплектация Соединенные Штаты америки Росмариновая кислота С гидроксипропилом-грау-циклодекстрин и метилом-грау-циклодекстрин: формирование 2 - х гравитационных комплексов с улучшенной антиоксидантной активностью [J]. J Mol Struct, 2019, 1195: 582-590.

[70] медронхоб, валенте адж м, коста п., и др. Г-н валенте, A, коста, P.  Включение в стоимость Комплексы зданий и сооружений Соединенные Штаты америки 1. Росмаринич - кислота; И циклодекстроны: - стехиометрия, Ассоциация содействия организации объединенных наций - константы, И антиоксидантный потенциал [J]. Коллоидный полим, 2014, 292(4): 885-894.

[71] родригес-Луна A,  - "талеро" E,  Авила-роман J,  et  Al. Подготовка  и  in   vivo   Iii. Оценка  Трансетосом, загруженным росмариновой кислотой, после кожного применения на псориаз  - на животных.  Модель (модель)  [J].   AAPS Pharmscitech, 2021, 22(3): 103.

[72] чжао юся, чэнь инцянь. Розмариновая кислота облегчает ишемическую травму головного мозга у новорожденных крыс через ампз/мтор [J]. Китайская травяная медицина, 2021, 52(22): 6897-6903.

[73] атанасов A G, Zotchev S B, Dirsch V M, et al. Естественные продукты в лекарствах открытие: достижения и возможности [J]. Nat Rev Drug Discov, 2021, 20(3): 200-216.

[74] махер п. потенциал флавоноидов для лечения нейродегенеративных заболеваний По борьбе с заболеваниями [J].  По запросу Int J  Mol  Sci,  2019, 20(12): 3056.

[75] го шаобо, сюй лулу, цзян лихуан и др. Анализ метаболитов и метаболических путей росмариновой кислоты у крыс [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2019, 44(21): 4704-4712.

[76] ван X Y, цянь Y X, ли X и др. Быстрое определение росмариновой кислоты и двух ее биоактивных метаболитов в плазме Соединенные Штаты америки - крысы. По запросу: Лк-мс/мс  и 3. Применение По адресу: - фармакокинетика Исследования по теме: [J].  Биомед (биомед) - хроматог, 2021, 35(2): е4984.

[77] ма B,  13. Ван Y  B,  Чжан (Китай) - Q,  et   al.   Одновременное определение содержания оридонина, поницидина и росмариновой кислоты из экстракта Herba Isodi Rubescentis с помощью лк-мс-мс в крысиной плазме [J]. Чм хроматогр, 2013, 51(10): 910-918.

[78] лю Y, ли X, ли Y и др. Одновременное определение даншенсу, росмариновой кислоты, криптотаншинона, таншинона IIA, - таншинон. I. Я и - дигидротаншинон I. Я По запросу: Жидкая хроматографическая масса 1. Спектрометрия и В настоящее время Применение к фармакокинетике у крыс [J]. J фарм биомед анал, 2010, 53(3): 698-704.

[79]Wang J X, Li G Y, Rui T Q, et al. Фармакокинетика росмариника  acid   in   - крысы.  По запросу:  Лк-мс/мс:  Абсолютная биодоступность и 3. Доза 3. Соразмерность  [J].  Рцо (рцо) Adv, 2017, 7(15): 9057 — 9063.

[80] цян ц, ез, хаук ц и др. Проницаемость росмариновой кислоты in  - прунелла.  - вулгарис. и 1. Урсолич  acid  in  Salvia officinalis извлекает через одноклеточные клетки Caco-2 [J]. J этнофармакол, 2011, 137(3): 1107-1112.

[81] янь J  H,  Чжан (Китай) L,  Li  J  S,  et  al.  Усиленная система управления Пероральная биодоступность и профилактическое воздействие на окислительный стресс и - печень. Ущерб, причиненный окружающей среде Соединенные Штаты америки an   1. Нефть Для решения проблемы В которых содержатся Росмаринический кислотно-фосфолипидный комплекс [J]. J Funct Foods, 2015, 19: 63-73.

[82]Guan H Q, Luo W B, Bao B H и др. Всеобъемлющий обзор осуществления  of  rosmarinic   Содержание кислоты:  Из российской федерации  В. фитохимия  К фармакологии и ее новому пониманию [J]. Молекулы, 2022, 27(10): 3292.