В чем преимущество росмариновой кислоты?

1. Росмаринич- кислота;is A/данные отсутствуют.phenolic - кислота;compound Соединенные Штаты америкиПо окружающей средеorigin, formed По запросу:thE. E.condensatiПо состоянию наСоединенные Штаты америкиcaffeic - кислота;и3,4-dihydroxyphenyl lactic - кислота;[1]. Its B. структурные измененияformulA/данные отсутствуют.is shown В случае необходимостиFigure 1. 1. Росмаринич- кислота;is widely distributed, especially В случае необходимостиВ настоящее времяBoraginaceae, Lamiaceae, иCucurbitaceae families [2-3]. It wПо состоянию на 31 декабряfirst isolated иpurified Из российской федерацииRosmarinus 1. Должностные лицаLinn По запросу:ItaliА вот и нет.chemists иnamed 1. Росмаринич- кислота;[4]. As an important polyphenolic antioxidant, 1. Росмаринич- кислота;has a wide range Соединенные Штаты америкиapplicat1. ИоныВ случае необходимостиfood иcosmetics [5-6], иit also has good pharmacological Мероприятия в области развитияsuch as anti-inflammatory, antibacterial, иanti- Рак;[7], so it has attracted widespread attention.

Однако недостатки в физических и химических свойствах росмариновой кислоты привели к ее низкой биодоступности. Основными формами дозировки, используемыми в настоящее время в исследованиях, являются порошковый и водный раствор, который не может удовлетворить потребности клинического лечения. Технология доставки лекарств может способствовать устранению недостатков в физических и химических свойствах терапевтических препаратов, повышению эффективности доставки в больные места, повышению эффективности лечения и тем самым способствовать разработке лекарств и соблюдению пациентами установленных требований. В связи с этим в настоящем документе рассматриваются фармакологические последствия применения росмариновой кислоты и ход исследований, связанных с новыми лекарственными препаратами, и содержатся рекомендации по разработке и клиническому применению росмариновой кислоты.

1 фармакологическое действие росмариновой кислоты

1.1 антиоксидантные эффекты

Реактивные виды кислорода включают анионы сверхоксидов, пероксиды, гидроксильные радикалы и единый кислород. Эти молекулы могут влиять на сигналы выживания клеток и повреждать ДНК [7]. Окислительный стресс представляет собой дисбаланс между внутриклеточными окислителями и антиокислителями, который приводит к повреждению клеток. Предыдущие исследования показали, что болезни, такие как Alzheimer' болезнь s [8] и хроническая обструктивная болезнь легких [9] тесно связаны с окислительным стрессом. В последние годы потенциал естественных молекул для сдерживания производства свободных радикалов или удаления свободных радикалов привлек широкое внимание. Росмариновая кислота как важное природное соединение фенольной кислоты обладает хорошими антиоксидантными свойствами благодаря наличию гидроксифеноловой группы и конфузированной двойной связи в ее структуре на уровне с -3. Его способность к окислению выше, чем способность к окислению хлоргенной кислоты, витамина е и кофеиновой кислоты [10-11].

Росмариновая кислота может осуществлять свою антиоксидантную активность через различные каналы, очищая азот и свободные от кислорода радикалы, сокращая производство реактивных видов кислорода, ослабляя прооксидантные соединения и увеличивая антиоксидантные молекулы, такие как глутатион; Он также активирует ядерный фактор э2, связанный с фактором 2, который, в свою очередь, активирует соответствующие антиоксидантные ферменты [12]. Востолова и др. [13] показали, что росмариновая кислота может значительно сократить производство реактивных видов кислорода, а также уменьшить выделение интерлейкина -6 (ил -6) клетками т и макрофагом, тем самым предотвращая образование человеческих кератиноцитов, вызванных уфб-излучением.

1.2 противовоспалительное действие

Воспаление тела и#39; оборона реакция на раздражение и, как правило, проявляется в покраснение, отек, тепло, боль и дисфункция. Многочисленные исследования показали, что росмариновая кислота оказывает хорошее противовоспалительное действие. Активация дополнения часто происходит в месте воспаления, и росмариновая кислота может ковалентно связать с активным веществом C3b, чтобы подавить активность дополнения без побочных эффектов [14]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) является опасным воспалительным фактором. Шекель и др. [15] обнаружили, что росмариновая кислота может препятствовать выражению гена кокса -2 в клетках рака толстой кишки и доброкачественных эпителиальных клетках молочной железы. Lembo В то же время- эл. - привет. [16] продемонстрировали, что роземарная кислота может предотвратить повреждения, вызванные средневолновым ультрафиолетовым излучением в клеточной линии кератиноцитов человека, сократить производство воспалительных посредников, таких как фактор некроза опухоли -α (TNF-α), ил -6, ил -8 и моноцитный химиотаксический белок 1, и способствовать производству защитного ил -10.

Кроме того, Rocha В то же время- эл. - привет.[17] установили модель локального воспалительного отека у ног крыс, вызванного каррагиеном, модель гепатической ишемии/реперфузии и модель системного воспалительного теплового повреждения. Противовоспалительная активность росмариновой кислоты оценивалась после перорального или внутривенного введения. По сравнению с контрольной группой, отёки у ног крыс в группе обработки росмариновой кислоты сократились примерно на 60%. Возможно, из-за его противовоспалительной деятельности путем уменьшения выражения провоспалительных факторов TNF-α, ил -6 и ил -1β. В модели гепатической искимии-реперфузии росмариновая кислота может значительно снизить плазменные концентрации аланниновой аминотрансферазы, глутаматной трансферазы и лактатной дегидрогеназы. В системной воспалительной модели тепловых травм росмариновая кислота может уменьшить маркеры многоорганной дисфункции путем регулирования матрицы металлопротеиназы 9 (MMP9) и ядерного фактора -κB.(NF-κB). Гасемзаде рахбардар и др. [18] изучали влияние росмариновой кислоты на нейровоспалительную среду мышей в модели нейропатической боли и обнаружили, что росмариновая кислота может регулировать нейровоспаление путем снижения воспалительных факторов и окислительных маркеров, таких как COX-2, IL-1β, prostaglandВ случае необходимостиE2 и MMP2.

1.3 противоопухолевый эффект

Известно, что Рак представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека. Экстракт розмарина оказывает регулирующее воздействие на различные виды рака, включая Рак толстой кишки, Рак печени и Рак молочной железы. Cao В то же время- эл. - привет.[19] обнаружили, что экстракт розмарина может подавлять воспалительные цитокины и NF-κB пути в микросреде опухоли, тем самым оказывая терапевтическое воздействие на Рак печени. Он также может регулировать значение CD4+/CD8+ и секрецию ил -2 и интерферона, ингибировать выражение ил -6 и ил -10, понизить регулирование лимфомы б-клеток 2 (БЦЛ -2), и upregulate БЦЛ -2 ассоциированный X белок (бакс) и каспаз -3 выражение, тем самым эффективно сдерживая рост опухоли. Ли хонг и др. [20] обнаружили в эксперименте В случае необходимости3. Пробиркаклетки, что росмариновая кислота может снизить регулирование гена БЦЛ -2 и упрегулировать ген Bax, тем самым сдерживая распространение и миграцию клеток рака молочной железы человека и вызывая апоптоз опухолевых клеток.

В работе Karthikkumar В то же время- эл. - привет.[21] использована модель рака толстой кишки крыс, вызванная 1,2- диметилгидразином, и установлено, что росмариновая кислота может регулировать повреждения предтолстой кишки, влияя на уровни антиоксидантных ферментов у крыс. - саико.В то же время- эл. - привет.[22] использовали росмариновую кислоту для лечения лейкемии человека HL-60клеток и обнаружили, что росмариновая кислота может эффективно препятствовать распространению опухолевых клеток и поощрять апоптоз, препятствуя деятельности нуклеотидной редуктазы и сокращая производство dNT- п,тем самым эффективно препятствуя распространению опухолевых клеток и поощряя апоптоз. Хань и др. [23] пришли к выводу, что росмариновая кислота препятствует проникновение опухолевых клеток и миграции, вызывая фосфориляцию активированного белка киназы аденосина монофосфата (ампк), снижает степень сцепления MMP2 и MMP9, снижая степень сцепления и степень проявления молекул сцепления, таких как межклеточная адгезия molecul -1 и integrВ случае необходимостиβ1, тем самым препятствуя распространению колортальных раковых клеток. Кроме того, в модели мыши росмариновая кислота может значительно уменьшить количество метастатических опухолевых конкреций путем активации ампк.

1.4 противомикробный эффект

Росмариновая кислота оказывает определенное ингибиторное воздействие на бактерии- да. Росмариновая кислота 500 ммоль/л может ингибировать стафилококки, а бактериальная активность зависит от pH и концентрации ионов [24]. Abedini В то же время- эл. - привет.[25] обнаружили, что роспириновая кислота 0,3-1,3 мг/мл оказывает ингибиторное воздействие на стафилококковый ауреус 5001, стафилококковый люден T26A3, клебсиелла окситока, энтерококк фаеций C159-6, псевдодоминас атругиноса ATCC27583, корненебактерий, Mycobacterium smegmatis 5003 и стафилококк warneri T12A12. Розмариновая кислота ингибирует Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella и Bacillus subtilis, нарушая клеточную структуру и белки бактерий и ингибируя их активность Na+,K+-ATPase с различной степенью ингибирования в зависимости от бактерий [26].

Кроме того, росмариновая кислота также оказывает антивирусное действие. В кислотных условиях росмариновая кислота реагирует с ионами нитритов на образование 6- нитровых и 6,6- динитросмориновых кислот [27]. Эти соединения могут выступать в качестве ингибиторов интегразы вируса иммунодефицита человека -1 на микромолярном уровне, ингибировать репликацию вируса в клетках t-клеток лейкемии MT-4 и усиливать ингибирование интегразы и антивирусные эффекты.

1.5 другие фармакологические эффекты

В дополнение к вышеуказанным эффектам, росмариновая кислота также оказывает нейрозащитное, анти-ангиогенное и антидепрессантное действие. Нейрозащитные и антиангиогенные эффекты росмариновой кислоты тесно связаны с ее антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Рен и др. [28] подтвердили в ходе эксперимента с использованием модели нейротоксических клеток В случае необходимостиvitro, что защитное воздействие росмариновой кислоты связано с сокращением производства реактивного кислорода и митохондриальной функции. Было обнаружено, что росмариновая кислота оказывает нейрозащитное действие на крысах модели Alzheimer' болезнь s, возможно, потому, что она может предотвратить антиоксидантный дисбаланс и холинергические повреждения, вызванные гравитационным амилоидом [29].

Шанг и др. [30] обнаружили, что росмариновая кислота может уменьшить окислительный стресс, вызываемый травмой спинного мозга у мышей, снизить регулирование воспалительного фактора NF-κB и провоспалительных факторов, тем самым оказывая нейрозащитное воздействие. Huang В то же время- эл. - привет.[31] отобрали эндотелиальные клетки умных вен человека для изучения анти-ангиогенных эффектов и механизмов росмариновой кислоты и обнаружили, что росмариновая кислота может в зависимости от дозы ингибировать процессы ангиогенеза, включая распространение эндотелиевых клеток, миграцию и образование трубки, а также снижение внутриклеточных уровней реактивного кислорода, проявления фактора эндотелиального роста сосудов и высвобождение ил -8. Махмуд и др. [32] также продемонстрировали, что росмариновая кислота усиливает терапевтическое воздействие паклитакселя на Рак молочной железы путем ингибирования ангиогенеза. Кроме того, некоторые исследования показали, что росмариновая кислота оказывает антидепрессантное действие. Lataliza В то же время- эл. - привет.[33] изучили влияние росмариновой кислоты на мышечную модель депрессии, вызываемой липополисахаридом, и пришли к выводу, что росмариновая кислота оказывает антидепрессантное действие через гравитационный путь каннабиноидных рецепторов/пероксисомов, активируемых пролифератором. Кроме того, росмариновая кислота также оказывает терапевтическое воздействие на энтериты и подагру и имеет широкие перспективы применения.

2 применение систем подачи розмариновой кислоты

Как упоминалось выше, розмариновая кислота имеет различные фармакологические эффекты, такие как антиокисление и противовоспаление, и может быть использована для лечения различных заболеваний. Однако в настоящее время широко используются порошки и растворы, которые трудно удовлетворить потребности различных маршрутов доставки наркотиков и мест распространения заболеваний. Кроме того, недостатки физических и химических свойств самой розмариновой кислоты также ограничивают ее клиническое применение [34]. Для решения этих проблем большинство исследователей используют новые лекарственные средства для доставки росмариновой кислоты, чтобы повысить ее терапевтический эффект.

2.1 наночастицы

Наночастицы представляют собой самопроизвольно образующиеся эмульсии воды, масла, пав и пав. Они, как правило, имеют размер частиц 1-100 нм и являются термодинамически стабильными, прозрачными или полумрачными однородными дисперсиями. Они обладают такими преимуществами, как повышение растворимости малорастворимых лекарственных средств, повышение стабильности, уменьшение раздражения и усиление устойчивых выбросов и целенаправленных действий [35]. Организация < < фашел > >В то же время- эл. - привет.[36-37] подготовили наноэмульсии росмариновой кислоты, содержащие нефть и воду, используя метод самоэмульсии фосфолипидов и метод определения реакции поверхности, и поверхностно модифицировали их с помощью читосана для получения наноэмульсии росмариновой кислоты с покрытием читосана. Результаты исследований по интродукции слизистой оболочки носа показали, что наноэмульсии имеют хорошую адгезию, могут задерживать выпуск наркотиков, имеют длительное время проникновения и имеют высокую степень проникновения/удержания в слизистой оболочке носа свиней. Кроме того, защитный эффект от повреждения нерва лучше, чем внутрибрюшинная инъекция, что улучшает биодоступность росмариновой кислоты в мозге. Далее было продемонстрировано, что наномилы росмариновой кислоты могут значительно сократить распространение астроцитов и некротические изменения за счет сокращения производства реактивных видов кислорода и уровней оксидов азота и предотвращения снижения общего содержания тиола [38].

Марафон и др. [39] подготовили наномилы розмариновой кислоты и оценили эффект локального применения состава, содержащего нонионный поверхностно-фатантный полисорбат 80. Результаты показали, что полисорбат 80 положительно влияет на удержание/проникновение розмариновой кислоты в кожу и может быть использован при разработке актуальных приложений для антистареющих средств ухода за кожей. Panya В то же время- эл. - привет.[40] изучали взаимодействие между гравитационной токоферол и росмариновой кислотой в эмульсиях и обнаружили, что в эмульсиях O/W росмариновая кислота и гравитационной токоферол оказывают сильное синергетическое воздействие, увеличивая образование кофеиновой кислоты и повышая окислительную стабильность эмульсии. Киттипонгпитайя и др. [41] исследовали воздействие pH на антиоксидантное воздействие розмариновой кислоты и грава-токоферола в эмульсиях и пришли к выводу, что синергическая антиоксидантная активность этих двух веществ была наиболее сильной при pH 7. Короче говоря, розмариновая кислота может быть использована в качестве инструмента для изучения взаимодействия антиоксидантов в эмульсиях.

Наноэмульсии являются одним из видов наносостава. Их наночастицы и нефтеводные смешанные системы могут повысить растворимость лекарственных средств и избежать первого передаточного эффекта печени. Наноэмульсии росмариновой кислоты имеют определенные преимущества при носовом и трансдермальном введении. Однако низкое содержание нефти в наноэмульсиях может привести к их низкой вязкости, и их удержание на мукозальном административном объекте нуждается в улучшении. Кроме того, состав и стабильность наноэмульсии рецепта также вопросы, которые исследователи должны сосредоточиться на.

2.2 наночастицы липидов

Твердые липидные наночастицы (SLN)-это наночастицы системы доставки лекарственных средств, которые адсорбируются или инкапсулируются в липидную мембрану с использованием твердого натурального или синтетического липида с низкой токсичностью, хорошей биосовместимостью и способностью к биоразложению в качестве носителя. Имеет хорошую физико-химическую стабильность, целевое назначение, биохимическую совместимость и способность регулировать выпуск наркотиков [42].

Мадурейра и др. Результаты показали, что pH и ферменты желудочно-кишечного тракта оказали значительное влияние на ГСЛН ра. Потенциал зетов наночастиц увеличился при моделируемых желудочных условиях и уменьшился при моделируемых кишечных условиях. В частности, в кишечнике значительно увеличился размер частиц в ра SLN, подготовленных воском карнаубы. В экспериментах с клетками како -2 колоректальной аденокарциномы человека, эти два типа СЛН показали схожее поглощение наркотиков.

Однако в смешанном эксперименте с использованием клеток Caco-2 и раковых клеток толстой кишки HT29x потребление препарата на основе воска карнауба SLN. П.было ниже, чем на основе стеарической кислоты SLN. 77. В работе Kuo В то же времяal. [44] использовались пять твердых липидных материалов (пчелиный воск, какао-масло, глицерол-дибегенат, глицерол-тридеканоат, дифосфатидилглицерол) и пав-лецитин сои и полисорбат - 80 для подготовки W/O/W SLN. П.и их комбинирования с коэффициентом роста нервов, росмариновой кислотой, куркумином и керцетином. Затем поверхность SLNs была модифицирована с трансферином, чтобы увеличить целевое назначение на гематоэнцефалические клетки головного мозга.

Результаты показали, что наночастицы могут уменьшить токсичность препарата для клеток гематоэнцефалического барьера, увеличить поражаемость клеток гематоэнцефалического барьера и уменьшить секрецию ил -6 путем ингибирования избыточного каспеза -3, экстраклекулярно-светового регулирования киназы (ERK), p38 митоген-активированного белка киназы, уменьшить секрецию ил -6, усилить экспрессию элемента реакции лагеря, связывающего белок и фосфорилированный ERK5, и улучшить антиоксидантную стрессовую способность. Кроме того, наноструктурированные липидные носители (НЛК) похожи на СЛН, однако добавление жидких липидов в их составы в большей степени способствует загрузке наркотиков [42]. Чайяна и др. [45] подготовили наночастицы НЛК, содержащие экстракт росмариновой кислоты. Эти наночастицы могут контролировать высвобождение наркотиков, а их высвобождение и время нахождения в свиной коже превосходят время нахождения наноэмульсионных составов, что делает их идеальным составом для кожного применения росмариновой кислоты.

Липидные наночастицы используют натуральные или синтетические липидные материалы и обладают хорошей биосовместимостью с различными нормативными последствиями для высвобождения наркотиков. Липидные наночастицы росмариновой кислоты показали хорошие результаты при внутривенном введении, внутриназальном введении, трансдермальном введении и проникновении слизистой оболочки кишечника. Однако росмариновая кислота не очень гидрофобная, что может привести к таким проблемам, как выброс разрыва и низкая скорость инкапсуляции росмариновой кислоты в липидных наночастицах. Кроме того, имеющиеся в настоящее время ограниченные виды липидов не позволяют эффективно урегулировать конфликт между поставками наркотиков и их устойчивым высвобождением. Таким образом, производная и модификация росмариновой кислоты и разработка несущих материалов с отличными свойствами будут способствовать развитию липидных наночастиц.

2.3 полимерные миксели

Полимер мицел, также известный как полимерный мицел, состоит в основном из амфифильных сополимеров, которые самостоятельно собираются в воде для инкапсулирования плохо растворимых препаратов, образуя нано-структурированное мицельное решение [46]. Аранз и др. [47] использовали белки мицелы для инкапсуляции росмариновой кислоты и оценки взаимодействия между носителем и функциональными ингредиентами. Результаты показали, что перевозчик оказывает значительное влияние на скорость инкапсуляции препарата и может выполнять более эффективные биологические функции, что указывает на потенциал белков как носителей росмариновой кислоты. Кроме того, росмариновая кислота может быть использована не только в качестве активной фармацевтической молекулы, но и в качестве составной части микробного носителя.

Chung В то же времяal. [48] использовали амидовую реакцию для объединения аминогруппы полиэтиленгликоля с карбоксиловой группой росмариновой кислоты в блочный сополимер. Этот блочный сополимер может самостоятельно собираться в буфер для формирования полимерных микселей размером с частицы (63,5 грану4,0) нм. По сравнению с внутривенной инъекцией бесплатных лекарственных средств, полимерные мицелы росмариновой кислоты могут лучше уменьшить воспаление колита и ингибировать выражение и производство провоспалительных факторов, чем внутривенная инъекция бесплатных лекарственных средств. Кроме того, микселы могут использоваться в качестве носителей наркотиков для доставки дексаметасона, который, как было показано, оказывает синергетическое терапевтическое воздействие в модели колита.

Liu В то же времяal. [49] связали росмариновую кислоту с полимером с высоким содержанием серы (акриловая кислота)- полимером (этиленгликоль), который самостоятельно собирался в микселы для получения таншинона IIA. Эти мицели могут эффективно регулировать путь NF-κ- B,уменьшать выражение сцепления сосудистых клеток молекул -1, подавлять воспалительные реакции, уменьшать повреждения эндотелиальных клеток, а также достигать синергетического лечения атеросклероза.

Полимеры миксели обладают термодинамической стабильностью. Структура полимера может быть скорректирована путем выбора типа и соотношения гидрофилических и гидрофобных блоков для оптимизации свойств лекарственной нагрузки. Росмариновая кислота может быть не только загружена в интерьер полимерной микели, но и выступать в качестве носителя материала для совместной поставки других препаратов для синергетического эффекта. Кроме того, полимеры мицелы могут быть модифицированы с помощью конкретных целевых молекул или введены с экологически чувствительными связями для достижения лучшего терапевтического эффекта. Вместе с тем выбор полимерных носителей, в - привет, виво.свойств разложения, в vivo стабильность, а также взаимосвязь между структурой и свойствами ограничивают разработку и использование полимерных мицелей.

2.4 полимерные микро/наночастицы

Полимерные микро - / наночастицы на основе биоразлагаемых полимерных материалов являются безопасными и нетоксичными. Они могут инкапсулировать наркотики в структуру и являются перспективными носителями лекарственных средств [50-51]. Читосан имеет хорошую биосовместимость, его структура способствует модификации, и он имеет антиоксидантные и противовоспалительные действия. Он может использоваться для получения росмариновой кислоты для достижения синергетического эффекта. Да силва и др. [52] использовали наночастицы читосана для защиты характеристик биоактивных антиоксидантов и подготовки наночастиц, содержащих росмариновую кислоту, для достижения безопасной и инновационной обработки.

Наночастицы читосана, наполненные кислотой, были подготовлены определенной долей триполифосфатного ионного метода гелирования натрия при pH 5,8 и характеризовались фотонической корреляционной спектроскопии, сканирующей электронной микроскопии, высокой производительностью жидкой хроматографии и антиоксидантной активностью. Результаты показали, что подготовленные наночастицы были гладкими сферическими частицами размером около 300 нм, с росмариновой кислотой до 40%, и имели хорошую антиоксидантную активность. Исследования доставки глаз показали, что наночастицы являются безопасными и нетоксичными для клеток эпителия сетчатки и роговицы человека hсе-т. Очевидные коэффициенты просачивания в экспериментах по однослойному проникновению клеток HCE-В случае необходимостии IARPE-19 были соответственно (3.41± 0,99)×10−5 и (3.39± 0,18)×10−5, что соответствует характеристикам устойчивых препаратов [53]. Казанова и др. [54] подготовили розмариновую кислоту читозановых частиц размером 4-7 μm с помощью распылительной сушки, которая может контролировать скорость высвобождения препарата для местной доставки ревматоидного артрита. Частицы читозана росмариновой кислоты размером 4-7 грава, которые могут контролировать скорость высвобождения препарата при местной поставке ревматоидного артрита.

Кроме того, полий (D, l-lacticco -glycolic acid) (PLGA) является одним из наиболее часто используемых биоразлагаемых полимеров, синтезируемых, как правило, путем открытия колец кополимеризации лактида и гликолида. Гарсиа-мелеро и др. [55] использовали PLGA/данные отсутствуют.в качестве носителя для инкапсулирования росмариновой кислоты и подготовки наночастиц диаметром 70-100 нм. Эти наночастицы могут контролировать медленное высвобождение препарата, обладать хорошей способностью к сбору свободных радикалов, не влиять на деятельность клеток по распространению и могут усиливать поглощение клеток. Вышеуказанные результаты заложили основу для применения наночастиц розмариновой кислоты в биомедицинской области.

Полимерные микро/наночастицы являются идеальным выбором для применения устойчивых и контролируемых поставок лекарств. Они могут инкапсулировать молекулы лекарственных средств с различными свойствами, защищать препараты от деградации и изменений в метаболическом распределении в организме, и легко управляются различными путями. Система подачи полимерных микрочастиц росмариновой кислоты может регулировать контролируемую и устойчивую кривую высвобождения росмариновой кислоты, повышать проницаемость, а также оказывать лечебное, противовоспалительное и нейрозащитное действие на раны. Может быть использован для офтальмологии, кожного, внутривенного и других способов применения. Однако, как и полимерные мицелы, типы полимерных материалов, методы функциональной модификации, безопасность В случае необходимостиvivo и взаимодействие между свойствами лекарственных средств и полимерных материалов по-прежнему требуют дальнейших исследований.

2.5 искусственные полимеры

Естественные полимеры, такие как белки и полисахариды, являются биологически разлагаемыми и биосовместимыми биоматериалами, которые широко используются при поставке лекарств и тканевой инженерии [56]. Пересадка химически активных мономеров или соединений на полимеры и их отличные свойства могут обеспечить лучшую биологическую активность. Ge В то же времяal. [57] сначала соединили розмариновую кислоту с гелатиновым лесом через химическую реакцию, затем пластифицировали его глицерином и перекрещивали с диаллилксантанской жвачкой, чтобы подготовить розмариновую кислотно-гелатиновую биоразлагаемую мембрану. Результаты показали, что мембрана имеет хорошую водонепроницаемость, сильные механические свойства и отличную способность к уф-блокировке. Внедрение росмариновой кислоты повышает антиоксидантную и антибактериальную активность гелятиновой пленки, которая имеет широкие перспективы применения в области медицины и упаковки пищевых продуктов. Huerta-Madronal В то же времяal. [58] синтезировали новые водорастворимые соединения читосан-росмариновой кислоты (CSRA) путем соединения различных количеств росмариновой кислоты с читосаном.

CSRA/данные отсутствуют.может собирать свободные радикалы, повышать антибактериальную активность и уменьшать вызываемые уф повреждения клеток и производство реактивного кислорода в фибробластовых и кератиноцитах, и поэтому обладает хорошим потенциалом для применения на коже. Кроме того, на основе фармакологической активности росмариновой кислоты чжан и др. [59] синтезировали ряд искусственных полимеров, связав читосан или производные с росмариновой кислотой или росмариновой кислотной солью. Все полимеры в значительной степени препятствовали производству оксида азота и ТНФ-окислы, вызванные липополисахар в клетках RAW264.7, и были нецитотоксичными. Приведенные выше результаты свидетельствуют о Том, что производные читосан, изготовленные с использованием росмариновой кислоты, обладают хорошими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Искусственные полимеры являются уникальной системой доставки лекарств, которая химически связывает наркотики с различными полимерными цепями через химические связи или перекрестные агенты. Они обладают хорошей стабильностью, высокой пропускной способностью и могут также конкретно контролировать выпуск наркотиков. Исследователи в основном связывают росмариновую кислоту с полимерами, такими как читосан, для повышения их противовоспалительных и антибактериальных эффектов. В настоящее время существует лишь ограниченное число химических соединений или штампов, обычно используемых в производстве искусственных полимеров. Высвобождение, В случае необходимостиvivo кинетика и действие молекул лекарственных средств в различных полимерах и линкерах не изучались углубленно, а сравнительные исследования, как правило, отсутствуют.

2.6 липосом

Liposomes are mainly composed Соединенные Штаты америкиphospholipids иcholesterol. They are biocompatible, easily cross В настоящее времяmembrane, иcan carry both hydrophilic иlipophilic drugs. They are a drug carrier сgreat potential дляapplication. Yücel В то же времяal. [60] prepared 1. Липосомиnanosphere loaded с1. Росмариничacid, сencapsulatiПо состоянию наrates Соединенные Штаты америки55.6% и43.4%, respectively. They had good stability иbetter Антиоксидант (антиоксидант)activity. A Исследования по теме:Соединенные Штаты америкиВ настоящее времяtransdermal 3. Применениеeffectiveness Соединенные Штаты америкиrosemary - кислота;liposomes иliposomes found that liposomes can control В настоящее времяrelease Соединенные Штаты америкиrosemary - кислота;По адресу:a certaВ случае необходимостиextent, иtheir stability decreases after being stored at different temperatures для3 months. However, transdermal penetration иenzyme inhibition experiments found that liposomes В которых содержатсяrosemary - кислота;are more effective than liposomes [61].

Baranauskaite В то же времяal. [62] инкапсулированная розмариновая кислота в липосомах для повышения ее растворимости и стабильности. Поведение раствора препарата в загруженных лекарствами липосомах было определено с использованием бепепсинового метода искусственного желудочного сока корзина для проверки его хорошей стабильности. Суконгкот и др. [63] разработали липосом жирной кислоты, содержащий олеиновую кислоту, линолейскую кислоту и линоленовую кислоту, для улучшения проникновения розмариновой кислоты в кожу. Приготовленные липосом частицы имели размер около 50 нм, а нагрузка на них составила 24,02%. Жирные кислоты могут значительно способствовать проникновение через кожу накачанных наркотиками липосом. Лазерная конфокальная микроскопия показала, что липосом прилипла к коже, а затем выпустила через кожу инкапсулированную росмариновую кислоту. Это говорит о Том, что липосом, содержащие жирные кислоты, могут повысить трансдермальную эффективность росмариновой кислоты.

Липосом-это везиклы с билайерной структурой, в которых молекулы гидрофобных препаратов инкапсулируются в фосфолипидный билайер. Липидные наночастицы являются твердыми или жидкими липидами, такими как глицерилмоностеарат и пав, и препарат рассеивается в липидах. Таким образом, липосом аналогичны наночастицам липидов, а также сталкиваются с проблемами низкой скорости инкапсуляции, высвобождения разрыва и утечки. Однако биоактивность липосом розмариновой кислоты выше, чем у бесплатных лекарств, и у них хорошие перспективы для трансдермального введения.

2.7 другие транспортные средства-перевозчики

Новые системы доставки могут улучшить свойства наркотиков, облегчить их применение, а также повысить стабильность и биодоступность. Помимо систем доставки, описанных выше, для доставки росмариновой кислоты используются также циклодекстровые комплексы, везиклы, фосфолипидные комплексы, гели и полимерные имплантаты [39,64 — 67]. Циклодекстроны могут образовывать комплексы, некомплексы, коньюгеты и комплексы с лекарствами, повышая устойчивость и усвоение препарата. Росмариновая кислота в основном вводится в полость циклодекстера в соотношении 1:1 к комплексу [64,68].

Fateminasab В то же времяal. [68] prepared Комплексы зданий и сооруженийСоединенные Штаты америки1. Росмаринич- кислота;сβ-cyclodextrВ случае необходимостииγ-cyclodextrin, иВ настоящее времяsolubility - из росмаринииacid increased linearly at 15–25 °C. In addition, the complexation Соединенные Штаты америкиβ-cyclodextrВ случае необходимостииγ-cyclodextrВ случае необходимостиcan significantly reduce the photosensitivity Соединенные Штаты америки1. Росмаринич- кислота;По адресу:ultraviolВ то же времяradiation, иhas a long half-life (389.76–491.84 min). Antioxidant Деятельность организации объединенных нацийexperiments have found that when 1. Росмаринич- кислота;is added to the cavity Соединенные Штаты америкиcyclodextrin, the Антиоксидант (антиоксидант)Деятельность организации объединенных нацийdecreases slightly within a certain drug concentration. It is speculated that the formation Постоянный представитель российской федерацииinclusion complex can mask some Соединенные Штаты америкиthe hydroxyl groups Соединенные Штаты америки1. Росмариничacid. However, some studies have also shown that rosemary - кислота;radical scavenging ability, copper reducing Антиоксидант (антиоксидант)capacity иoxygen radical absorption capacity can be enhanced По запросу:cyclodextrin complexation, which is related to the high water solubility Соединенные Штаты америкиrosemary - кислота;in the complex, the prevention Соединенные Штаты америкиrapid oxidation иthe formation Соединенные Штаты америкиintramolecular hydrogen bonds [69-70].

Кроме того, родригес-Луна и др. [71] загружают росмариновую кислоту в автомобиль, а затем добавляют ее в карбомер для приготовления геля и оценивают ее противовоспалительную активность у мышей с псориатическим воспалением кожи. Гель оказал хорошее защитное воздействие на индекс окисления и антиоксидантную активность росмариновой кислоты, а также значительно снизил уровни перитонеального отека, ТНФ-Грааль и ил -6. Виейра и др. [67] разработали плангационный офтальмологический полимерный имплант, загруженный росмариновой кислотой, для лечения зивоваризации глаз. Результаты показали, что имплантат росмариновой кислоты был безопасен и препарат непрерывно вводился в организм в течение 6 недель, что значительно снизило зивоварение, что указывает на его потенциальное применение в профилактике зивоварения при офтальмологических заболеваниях.

Таким образом, все эти системы доставки могут повысить растворимость, проницаемость, стабильность и биодоступность росмариновой кислоты и способствовать ее применению. Вместе с тем такие переменные, как состав и метод подготовки перевозчика, могут изменить характеристики загрузки наркотиков в системе доставки наркотиков и ее последствия in vitro и in vivo. В настоящее время многие исследования проводятся только in vitro, и относительно мало исследований о воздействии in vivo, фармакокинетике и распределении тканей in vivo.

3. Заключение и перспективы

В настоящее время фармацевтические исследователи уделяют все больше внимания разработке природных соединений с фармакологической активностью. Как упоминалось выше, росмариновая кислота может оказывать противовоспалительное, антиоксидантное и противоопухолевое фармакологическое действие через несколько механизмов [72]. Репрезентативный механизм действий показан на рис. 2. Она стала новым кандидатом на наркотики с большими перспективами развития [73 — 74].

Различные фармакологические эффекты росмариновой кислоты могут быть использованы в различных местах заболевания, но это также означает, что существующие простые формы дозировки не могут в полной мере использовать ее эффекты. Кроме того, росмариновая кислота может быстро метаболизироваться в vivo в различных формах, включая гидролиз, метиляцию, сульфацию и глюкуронирование [75]. Тем не менее, фармакокинетические параметры, указанные в литературе, варьируются, такие как время до пика [(0.19 ± 0.06), (1.08±0.38), (0.74±0.12) h] и максимальная концентрация крови [(1 087.64±572.72), (48.67±11.24), (37.19±13.85) нг/мл] [76-78]. Абсолютная пероральная биодоступность росмариновой кислоты является низкой, как правило, не превышающей 5% [76,79], что может быть связано с гидролизом желудочно-кишечного тракта, низкой проницаемостью через эпителиальную мембрану кишечника и эффектом первопроходки печени. Его видимый коэффициент проницаемости (0,20 градиента 0,05) градиента 10 градиента 6 см/с также указывает на низкую проницаемость росмариновой кислоты [80].

Системы доставки лекарств могут повысить растворимость и проницаемость росмариновой кислоты, изменить фармакокинетические характеристики in vivo и повысить биодоступность. Максимальная концентрация плазмы и площадь под кривой плазменной концентрации-времени фосфолипидного комплекса росмариновых кислот (1063,299 нг/мл и 183569,927 нг · мин/мл) были значительно выше, чем у свободного препарата (327,068 нг/мл и 83670,936 нг · мин/мл) [81], а период полураспада и среднее время нахождения наночастиц полиэтиленгликоля также увеличились более чем в 4 раза [46]. В настоящее время основное внимание уделяется таким средствам доставки, как эмульсии, наночастицы, микселы, липосомы и комплексы циклодекстроин. Хотя соотношение и назначение этих систем доставки могут влиять на свойства препарата и эффективность препарата, физико-химические свойства и фармакологические действия росмариновой кислоты, такие как ее антиоксидантные, противовоспалительные и антибактериальные действия, значительно улучшаются после инкапсулирования носителем препарата.

New dosage forms and structural Производные финансовые инструменты- из росмаринии- кислота;Направлены на улучшение биодоступности и снижение токсичности. В настоящее время, хотя в природе обнаружено много производных росмариновых кислот с лучшими эффектами, эти открытия часто непредсказуемы [82]. В будущем целенаправленная структурная модизация росмариновой кислоты должна проводиться на основе углубленных исследований ее механизма действия, а также систематически изучаться влияющие факторы и различные фармакологические последствия систем доставки производных лекарственных средств. Кроме того, в большинстве исследований используются главным образом традиционные системы носителей, такие, как комплексы и эмульсии, для доставки росмариновой кислоты для управления различными путями.

В будущем основное внимание следует уделять разработке систем подачи регулируемой росмариновой кислоты, которые учитывают физиологическую среду места заболевания (например, повышенный уровень реактивного кислорода в месте воспаления) и характеристики различных административных маршрутов (например, соответствующий размер частиц для перорального трансмембранного поглощения и вдыхания легких). В настоящее время по-прежнему отсутствуют углубленные исследования на клеточном уровне механизмов действий и в vivo фармакокинетических характеристик систем доставки розмариновой кислоты, таких как поглощение клеток и внутриклеточный перенос. В ходе последующих исследований следует выбрать соответствующие модели оценки In vitro и методы оценки In vivo в целях совершенствования исследовательской базы для механизма действий и проведения экспериментов In vivo с системами доставки розмариновой кислоты, что имеет особенно важное значение для будущей разработки и использования розмариновой кислоты.

Ссылка на сайт

[1] питерсен - м, - симмондс. С. О. С. S - джей. - привет. 1. Росмаринич - кислота; [J].Фитохимия, 2003, 62(2): 121 — 125.

[2] дегути - Y, Организация < < ито > > - м. - кофеин. - кислота; и 1. Росмаринич  Содержание кислоты в Род человеческий Perilla [J].Джей нат мед, 2020 год, 74(4): 834-839.

[3]Fachel F. F.N. П.- с,Schuh B. Р.- с,Veras К. К.С. Sи др. Обзор нейрозащитного потенциала росмариновой кислоты и ее связи с нанотехнологическими системами доставки: новый подход к лечению нейродегенеративных расстройств [J].Нейрохимия, 2019, 122: 47 — 58.

[4] - скарпати. С. О. - L, Организация < < ориенте > > - джи. - привет. - изоляменто e  Costituzione dell 'acido rosmarinico (dal rosmarinus off.) [J].Ric - ТСС,1958, 28: 2329-2333.

[5] чой с - г,чан г Ч, ч, ч.чой с I, и др. Разработка и аттестация аналитического метода по карносолу, карнозной кислоте и росмариновой кислоте в пищевых матрицах и оценка антиоксидантной активности розмаринового экстракта как пищевой добавки [J].Антиоксиданты, 2019, 8(3): 76.

[6]Matwiejczuk N, Galicka A.,Zaręba I, В то же времяal. Защитное действие росмариновой кислоты от неблагоприятного воздействия метилпарабена и пропилпарабена на коллаген в фибробласте кожи человека [J].Питательные вещества, 2020, 12(5): 1282.

[7] Пэк (пэк) - джей,  В чем дело? С. О.  - джи. - привет.  Окислительное средство  3. Стресс  и  Антиоксидантные стратегии in  - дерматология  [J]. - "редокс". - представитель, 2016 год, 21(4): 164-169.

[8]Chen Z C, C,Zhong C. C.J. окислительный стресс при болезни альцгеймера [J].Нейроски булл, 2014, 30(2): 271 — 281.

[9]Kirkham - п.P.A.,Barnes P J. окислительный стресс в COPD [J].Грудь, 2013, 144(1): 266-273.

[10] по - Гил? - да. - э, Новости компании Enache T  A., Оливейра-бретт A  - м. Поведение вербаскосида и росмариновой кислоты [J].Высокопроизводительный экран Comb - чем могу помочь?2013, 16(2): 92-97.

[11]Kim H - джей,Kim T - г,Kang K C, В то же времяal. Микроинкапсуляция росмариника - кислота; Использование программного обеспечения - поликапролактон and  Различные поверхностно-активные вещества [J].Int- J.CosmВ то же времяSci, 2010, 32(3): 185 — 191.

[12] дахшур а. анксиолитические и антидепрессивные потенциалы росмариновой кислоты: обзор с акцентом на антиоксидантные и противовоспалительные эффекты [J].Фармакол Res, 2022, 184: 106421.

[13] востолова дж., зда граваилова а., слвободова а. прунелла вулгарис экстракт и росмариновая кислота предотвращают вызванные увб повреждения ДНК и окислительный стресс в хакат кератиноцитах [дж]. Арка дерматола Res, 2010, 302(3): 171-181.

[14]Colica C, Di Renzo - L,Aiello - V,et al. Росмариновая кислота как потенциальный продукт Противовоспалительные средства - агент агент. [J]. В настоящее время В последнее время Клинские испытания, 2018 год,13(4): 240 — 242.

[15] щекель к а, дегнер с, ромагноло д ф. росмариновая кислота противодействует активаторной белко -1- зависимой активации циклоксигенеза -2 Выражение на английском языке in  По правам человека cancer  И не злокачественная  1. Ячейка  1. Линии связи  [J].  - J. - нутр,  2008 год,  138(11): 2098-2105.

[16] лембо с, балато а, ди каприо р и др. А. модулятивный эффект   Соединенные Штаты америки   - эллагич.    acid    and    1. Росмаринич    acid    На ультрафиолетовом б-индуцированном        Цитокин/химин         Генное выражение в клетках кератиноцитов кожи (HaCaT) [J].Биомед резинт, 2014, 2014: 346793.

[17] роша  - джей,  Эдуарду фигейра  - м,  - баратейро.  A.,   et   al.

Противовоспалительные средства  Воздействие на окружающую среду  Соединенные Штаты америки 1. Росмаринич  acid   and   Выписка из росмарина Officinalis в крысах моделей местных и Системы организации объединенных наций - воспаление;  [J]. Общие сведения о компании * клин * * Фармакол токсикол, 2015, 116(5): 398 — 413.

[18] газемзаде - рахбардар - м, Амин, амин, амин - B, - мехри. - с, et  Al. Противовоспалительные средства   Последствия для окружающей среды   of    - этанолик.   1. Выписка   О росмаринусе officinalis  - я. and  1. Росмаринич acid  in  a  Модель для крыс В области нейропатологии Боль от боли [J]. Биомед (биомед) Фармакология, 2017, 86: 441 — 449.

[19]Cao Ч, ч, ч.Mo - к,Wei S - джей,et al. Влияние росмариновой кислоты на   Средства иммунорегуляции   activity    and    Апоптоз клеток гепатоцеллюлярных раковых клеток у мышей, несущих опухоли H22 [J].Корейский JPhysiol- фармакол,2019, 23(6): 501-508.

[20] ли хон, чжуанг хайлин, лин чжуньцзинь и др. Влияние компонентов росмариновой кислоты в ветру с раздутыми узлами на распространение, способность к миграции и выражение генов, связанных с апоптозом, в клетках рака молочной железы [J].Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2018, 43(16): 3335 — 3340.

[21] картиккумар V,  - сивагами. - г, - виноткумар. - р,  et  Al. Модуляторная эффективность росмариновой кислоты при предзлокачественных повреждениях and  antioxidant  1. Статус in  1,2- диметилгидразин - крысы.  - толстая кишка 12. Канцерогенез [J]. 1. Окружающая среда  Токсикол фармакол, 2012, 34(3): 949-958.

[22] Saiko    P,    - штайнманн.   С. О.    - т,   - шустер!    - г,   et    Al. Epigallocatechin галлат, элагическая кислота, и росмариновая кислота perturb dNTP пулы и ингибит де ново ДНК синтез и  Распространение ядерного оружия   of   По правам человека   HL-60    Промиелоцитические лейкемические клетки: синергизм с арабинофуранозилцитозином [J].Фитомедицин, 2015, 22(1): 213 — 222.

[23]Han у- г,Kee - J.- Y,Hong S H. Rosmarinic acid активирует ампк для ингибирования метастаза колоректального рака [J].Передний фармакол, 2018, 9: 68.

[24] сурьярак - с, 3. Гибис - м, - шмидт - г, et  Al. Противомикробный механизм и Активность додецила росмарината Против стафилококка  - карнос.  LTH1502 год назад  as   Влияние на окружающую среду Путем добавления соли и изменения pH [J]. - J.- продукты питанияProt, 2014, 77(3): 444-452.

[25] абедини а, руми в, махиекс с и др. Росмариновая кислота и ее метилэфир в качестве противомикробных компонентов гидрометанола  1. Выписка  of   - гиптит.  - атрорубенс  Ну и ну. (Lamiaceae) [J]. Эвид дополнение Alternat Med, 2013, 2013: 604536.

[26] чжан - J. - г, Ну и ну. - X, Чжан (Китай) - м, et  al.  В настоящее время Антибактериальный механизм перилльной росмариновой кислоты [J]. BiotechnolAppl Biochem, 2022, 69(4): 1757-1764.

[27] дубуа - м,  - бейли? - да. F, F,  < < мбемба > > (Mbemba) - г, et  al.   Реакция на них of 1. Росмаринич acid  с Нитрит (нитрит) ions  in  Кислотная кислота (кислый) Условия: обнаружение нитро - and  - динитромаринический Кислот в кислотах Как новый антивич -1  В качестве агентов  [J].   - J.  Организация < < мед > >  - чем могу помочь?  2008 год,  51(8): 2575-2579. [28]Ren P, Jiang - г,1. ЛиR G и др. Росмариновая кислота ингибирует 6- ом-ом  3. Нейротоксичность  По запросу:  Противоокислительное окисление   В мес23,5 клетки [J]. - J.Моль (Mol)Neurosci, 2009, 39(1): 220-225.

[29] Gok D - к,Hidisoglu - э,Ocak G A.,et al. Защитная роль росмариника  acid   on   - амилоид.  - бета-версия  42- индуцированный   Эхо-память  Снижение:  3. Последствия  of   Окислительное средство  3. Стресс  И холинергический Убытки от обесценения  [J].  - нейрохим. - инт, 2018,   118: 1-13.

[30] Шанг а джей, ян и, ван х и др. Повреждение спинного мозга эффективно Улучшение качества жизни По запросу: Средства для защиты организма  Последствия для окружающей среды  Из росмариновой кислоты [J]. Нютр нейроски, 2017, 20(3): 172 — 179.

[31] хуан  S   - с,  - чжэн!  R   - я.  Rosmarinic   acid   Ингибирует ангиогенез and  В его рамках По поддержанию мира of  Организация < < действия > > in  vitro  [J]. Рак летт, 2006, 239(2): 271 — 280.

[32] махмуд м а, окда т м, омран г а и др. Росмариновая кислота    3. Подавление    - воспаление,    - ангиогенез,    И улучшает индуцированный paclitaxel апоптоз в модели рака молочной железы через NF3 κB-p53-Caspase-3 траектории модуляции [J]. JAppl Biomed, 2021, 19(4): 202-209.

[33]Lataliza AA- B,de Assis P - м,da Rocha Laurindo L, et al. Как антидепрессант  Воздействие на окружающую среду  of   1. Росмаринич  acid   Во время индуцированных ЛПС - нейровоспалительные. Модель: 1 В настоящее время Потенциальная роль каннабиноидных рецепторов /PPAR- гравационных путей [J]. Фитоэфир Res, 2021, 35(12): 6974-6989.

[34] кониси - Y, Кобаяши (Китай) - с. - трансепителия 1. Транспорт Росмариновой кислоты в кишечнике како -2 клеточных моноляеров [J]. Biotechnol Biochem, 2005, 69(3): 583-591.

[35] сингх - Y, - мехер! - J. - г, - "раваль". - к, et  al.  Наноэмульсия: концепции, разработка и применение при поставке наркотиков [J]. - J.Control Release, 2017, 252: 28 — 49.

[36] фашел F. F. N. П.  - с, Микелс (Michels)  1. О - р, 3. Азамбужа  - J. - г, et  Аль с читосанским покрытием  1. Росмаринич  acid   - наноэмульсия  Носовое управление  Защита от загрязнения  Против: против  На основе СНГ  Дефицит памяти, нейровоспаление и окислительный стресс у крыс вистар [J]. Нейрохимия, 2020, 141: 104875.

[37] фашел F. F. N  - с, Медейрос-невес - B, - даль Организация < < за права человека > > - м, et  Эл. Бокс-бенкен  Дизайн и аксессуары   3. Оптимизация   of   Мукоизоляционные наноэмульсии с читозановым покрытием для лабораторных исследований росмариновой кислоты [J]. Карбогидр полим, 2018, 199: 572 — 582.

[38] фашел F. F. N   - с, - даль Организация < < за права человека > > - м, 3. Азамбужа - J. H,   et  Al. Глиозащитное действие наноэмульсии росмариновой кислоты с покрытием читосан      Против: против      Липополисахаридованное воспаление и окислительный стресс в первичных культурах крыс астроцитов [J]. Клеточный моль нейробиол, 2020, 40(1): 123-139.

[39]Marafon P, Fachel F. F.N - с,Dal Pra С. О.и др. Разработка, физико-химические характеристики и исследования in-vitro гидрогелей, содержащих нано-эмульсию, загруженную росмариновой кислотой

для По теме: 3. Применение [J].  Ж. Фарм м. Pharmacol,  2019, 71(8): 1199-1208.

[40] паня  A.,  - киттипонгпитайя  K,    - лагуэрре.  - м,   et   Al. Взаимодействие В период между - токоферол and  rosmarinic  Кислота и ее алкильные эфиры в эмульсиях: синергические, аддитивные или антагонистические - эффект? - да.  [J].  J  3. Агрик  - продукты питания - чем могу помочь? 2012, 60(41): 10320 — 10330.

[41]Kittipongpittaya K, Panya A, Phonsatta N, et al. Воздействие pH в окружающей среде на антиоксидантные взаимодействия между росмариновой кислотой и - токоферол В эмульсиях масла в воде (O/W)  [J].   J  3. Агрик  - продукты питания  - чем могу помочь?  2016 год,  64(34): 6555 -6583.

[42] мирчандани Y,  - патравале. V. Категория V - B, 3. Бриджеш - с. С твердым покрытием Липидные наночастицы для гидрофилистических препаратов [J]. J освобождение от контроля, 2021, 335: 457 — 464.

[43] мадурейра а р, кампос д а, оливейра а и др. Информация о программе the  В целях защиты Роль организации объединенных наций of  С твердым покрытием - липид. Статьи о наночастицах Биоактивность росмариновой кислоты при воздействии имитированного желудочно-кишечного тракта    Условия эксплуатации    [J].     Viii. Коллоидные вещества    Для серфинга и серфинга   B bioинтерфейсы, 2016 год,139: 277 — 284.

[44]Kuo Y C, Lou Y I, Rajesh R, et al. Многокомпонентный двухфазный  С твердым покрытием  - липид.  Статьи о наночастицах  with   Конфузированный трансферин для формулирования антиоксидантов и фактора роста нервов против нейронального апоптоза [J]. J Тайвань Inst По химии и химии- э,2020, 110: 140-152.

[45] чайяна W,  - анучаприда - с, В сомвонгине - с, et  Al. Кожа  Доставка по воздуху  Повышение эффективности системы  of  По окружающей среде  Соединения против старения Из российской федерации  Бывшая югославская республика македония - святая святых. - линн. - привет. 1. Выписка С разбивкой по наноструктурам - липид. А. транспортные средства  [J].  - фармацевтика, 2020, 12(4): 309.

[46]Cai Y, Qi J, Lu Y и др. In vivo fate of Полимерик (полимерик)micelles [J]. Адв препарат делив рев, 2022, 188: 114463.

[47] аранз E,  Организация < < виллалва > > - м, - гури (гури) A,  et  al.  Содержание белка в крови Матрицы обеспечивают: На всякий случай and  Функциональные возможности системы Доставка по воздуху - из росмаринии Кислота из экстрактов marjoram (Origanum majorana) [J]. J Sci Food Agric, 2019, 99(5): 2629-2635.

[48] чун C. C. H,  Юнг (юнг) W,   В чем дело? H,   et  al.  Наночастицы, полученные с помощью from  the  По окружающей среде antioxidant  rosmarinic  Кислотный амилиорат Острая токсичность Подстрекательство к насилию - кишечник. По борьбе с заболеваниями [J].  Оао нано, 2020, 14(6): 6887-6896.

[49] лю м, лю с, жу х и др. Запущена функция Tanshinone IIA-loaded micelles with  rosmarinic  Содержание кислоты: A  Роман о любви Синергетическая противовоспалительная стратегия лечения атеросклероза [J]. JPharm Sci, 2022, 111(10): 2827-2838.

[50]Ding D W, Zhu Q D. последние достижения PLGA micro/ nanoparticles  для  the   Доставка по воздуху  of  Биоакромолекулярная терапия [J]. М. : наука, 2018, 92: 1041 — 1060.

[51] карими м, газеми а, саханди зангабад п и др. - "умный" Микро/наночастицы  in    Реагирование на стимулы   Доставка наркотиков/генов  Системы организации объединенных наций  [J].    Chem   ПГС (ГСС)  - преподобный,  2016 год,  45(5): 1457-1501.

[52] да силва с б, аморим м, фонте п и др. Натуральные экстракты в  - читосан?  Нанокаррии (нанокаррии)  for   rosmarinic   acid   Доставка наркотиков [J]. Фото биол, 2015, 53(5): 642 — 652.

[53] да силва с, феррейра д, пинтадо м и др. Наночастицы на основе читосана для лабораторных испытаний глазных кислот росмариновой кислоты [J]. IntJ Biol Macromol, 2016, 84: 112 — 120.

[54] казанова ф, эстевиньо б, сантос л. предварительные исследования микроинкапсуляции росмариновой кислоты с читосаном и модифицированные  - читосан?  for   По теме:  Доставка по воздуху   [J].   Powder Technol, 2016, 297: 44 — 49.

[55] гарсиа-мелеро дж., лопес-миджавила дж., гарсиа-сельма м., и др al.  Rosmarinic  Кислотная нагрузка Полимерик (полимерик) Подготовленные наночастицы  По запросу:  Низкий уровень энергии  Нано-эмульсия  Теплоизоляция: состав, В. биофизические данные - характеристика, and   in  Пробирные исследования [J]. Материалы (базель), 2022, 15(13): 4572.

[56] рахими - м, - привет. - привет. - г, - матьяшевский K,  et  al.  Последние события in  natural  and  Синтетические продукты (синтетические продукты) polymeric  Системы доставки лекарственных средств, используемые для лечения остеоартрита [J]. Acta Biomater, 2021, 123: 31 — 50.

[57]Ge 1. ОM, Zhu M J, Li X Y и др. Развитие активного росмариника    Кислотно-желатин   Способность к биоразложению    Фильмы о фильме   С антиоксидантом  and   На долгосрочную перспективу 3. Антибактериальные средства  Мероприятия в области развития  [J]. Питание Hydrocoll, 2018, 83: 308-316.

[58] Huerta-Madronal M, Caro-Leon J, Espinosa-Cano E, et al. Читосан-росмариновая кислота сочетается с антиоксидантом, противовоспалительным  and   Средства для фотозащиты  Недвижимость в болгарии  [J]. Карбогидр полим, 2021, 273: 118619.

[59] чжан дж., ван л к., тан W к., И др. Подготовка читосан-росмаринич  acid   derivatives   with   Усиленный антиоксидант    and     Противовоспалительные средства    activities      [J]. Карбогидр полим, 2022, 296: 119943.

[60] юсель  C, C,  - (бабино)  - каратопрак   - джи. - привет.   В целях развития   И оценки of the  antioxidant  activity  - из липосамов И наносферы В которых содержатся rosmarinic  acid  [J].  Зарегистрирован: 02-04, 2017, 3 (1)

[61] юсель C, C, - (бабино) - каратопрак - г, (подпись) де антраим В настоящее время - ти. - привет. Состав для борьбы со старением of  rosmarinic  Кислотная нагрузка А. этические нормы И липосом [J]. J Microencapsul, 2019, 36(2): 180-191.

[62] баранаускайте  J,   - дюман.  - г,  Корапц "доу-доу"  - г,  et   Эл. Липосамал  Включение в перечень  to   Для улучшения качества  1. Роспуск  И стабильность росмариновой кислоты и карвакрола, извлеченного из орегано (O. onites L.) [J]. Биомед Res Int, 2018, 2018: 6147315.

[63] Организация < < суконгкот > >    - т,    - нгавирунпат     - т,    - опанасопит    P. развитие и развитие - не знаю liposomes  with  - толстый.

Кислота для усиленной доставки росмариновой кислоты через кожу [J]. Фармацевтика, 2021, 13(3): 404.

[64] аксамия а, полидори а, плассон р и др. Комплекс «интеграция» of rosmarinic  acid  В Том числе: Бета-циклодекстерин: А термодинамический and  structural  3. Анализ По запросу: Министерство по делам женщин  И капиллярных сосудов Электрофорез (электрофорез) [J].  Food   Chem,  2016,  208: 258-263.

[65] будхираджа    A,      < < дингра > >     - джи. - привет.     В целях развития     И определение характеристик of  a  Роман о любви  Антиакне (антиакне) 3. Ниосомал Гель для волос Из росмариновой кислоты [J]. Наркотик делив, 2015, 22(6): 723-730.

[66]Huang J H, Chen P X, Rogers M A, et al. Расследование в связи с  Фосфолипид (фосфолипид)   Воздействие на окружающую среду   on   the    Доступ к биоресурсам  Росмаринового кислотно-фосфолипидного комплекса через динамическую модель желудочно-кишечного in vitro [J]. Фармацевтика, 2019, 11(4): 156.

[67] виейра L  C,   - морейра? - да. C  P  - с, 1. Кастро B  F  M,  et  Внутривитальные имплантаты росмариновой кислоты: новый терапевтический подход к окулярной неозискуляризации [J]. Планы развития, 2020, 86(17): 1286-1297.

[68] фатиминасаб ф, бордбар а, штияков с и др. Молекулярное понимание комплексного образования между градом-и градом-циклодекстронами и росмариновой кислотой [J]. J Mol Liq, 2020, 314: 113802.

[69] вера K   S,  Fachel  F  N   S,  - делагустин.  M  - г, et  Al. Комплектация of  Росмариновая кислота С гидроксипропилом-грау-циклодекстрин и метилом-грау-циклодекстрин: формирование 2 - х гравитационных комплексов с улучшенной антиоксидантной активностью [J]. J Mol Struct, 2019, 1195: 582-590.

[70] медронхоб, валенте адж м, коста п., и др. Г-н валенте, A, коста, P.  Включение в стоимость complexes  of  rosmarinic  acid  И циклодекстроны: - стехиометрия, Ассоциация содействия организации объединенных наций - константы, И антиоксидантный потенциал [J]. Коллоидный полим, 2014, 292(4): 885-894.

[71] родригес-Луна A,  - "талеро" E,  Авила-роман J,  et  Al. Подготовка  and   in   vivo   Iii. Оценка  Трансетосом, загруженным росмариновой кислотой, после кожного применения на псориаз  - на животных.  Модель (модель)  [J].   AAPS Pharmscitech, 2021, 22(3): 103.

[72] чжао юся, чэнь инцянь. Розмариновая кислота облегчает ишемическую травму головного мозга у новорожденных крыс через ампз/мтор [J]. Китайская травяная медицина, 2021, 52(22): 6897-6903.

[73] атанасов A G, Zotchev S B, Dirsch V M, et al. Естественные продукты в лекарствах открытие: достижения и возможности [J]. Nat Rev Drug Discov, 2021, 20(3): 200-216.

[74] махер п. потенциал флавоноидов для лечения нейродегенеративных заболеваний По борьбе с заболеваниями [J].  По запросу Int J  Mol  Sci,  2019, 20(12): 3056.

[75] го шаобо, сюй лулу, цзян лихуан и др. Анализ метаболитов и метаболических путей росмариновой кислоты у крыс [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2019, 44(21): 4704-4712.

[76] ван X Y, цянь Y X, ли X и др. Быстрое определение росмариновой кислоты и двух ее биоактивных метаболитов в плазме of  - крысы. by  Лк-мс/мс  and  application  to  - фармакокинетика study  [J].  Биомед (биомед) - хроматог, 2021, 35(2): е4984.

[77] ма B,  13. Ван Y  B,  Чжан (Китай) - Q,  et   al.   Одновременное определение содержания оридонина, поницидина и росмариновой кислоты из экстракта Herba Isodi Rubescentis с помощью лк-мс-мс в крысиной плазме [J]. Чм хроматогр, 2013, 51(10): 910-918.

[78] лю Y, ли X, ли Y и др. Одновременное определение даншенсу, росмариновой кислоты, криптотаншинона, таншинона IIA, - таншинон. I. Я and  - дигидротаншинон I. Я by  Жидкая хроматографическая масса 1. Спектрометрия and  the  Применение к фармакокинетике у крыс [J]. J фарм биомед анал, 2010, 53(3): 698-704.

[79]Wang J X, Li G Y, Rui T Q, et al. Фармакокинетика росмариника  acid   in   - крысы.  by   Лк-мс/мс:  Абсолютная биодоступность and  3. Доза 3. Соразмерность  [J].  Рцо (рцо) Adv, 2017, 7(15): 9057 — 9063.

[80] цян ц, ез, хаук ц и др. Проницаемость росмариновой кислоты in  - прунелла.  - вулгарис. and  1. Урсолич  acid  in  Salvia officinalis извлекает через одноклеточные клетки Caco-2 [J]. J этнофармакол, 2011, 137(3): 1107-1112.

[81] янь J  H,  Чжан (Китай) L,  Li  J  S,  et  al.  Усиленная система управления Пероральная биодоступность и профилактическое воздействие на окислительный стресс и - печень. Ущерб, причиненный окружающей среде of  an   1. Нефть Для решения проблемы containing  Росмаринический кислотно-фосфолипидный комплекс [J]. J Funct Foods, 2015, 19: 63-73.

[82]Guan H Q, Luo W B, Bao B H и др. Всеобъемлющий обзор осуществления  of  rosmarinic   Содержание кислоты:  Из российской федерации  В. фитохимия  К фармакологии и ее новому пониманию [J]. Молекулы, 2022, 27(10): 3292.