Для чего нужна клюква?
Клюква, также известная как клюква, является вечнозеленым кустарником рода вакциний (Vacinium macrocarpon) семейства Ericaceae- да.Растение высотой от 5 до 20 см, с распространением виноподобных ветвей около 2 м- да.Он имеет овальные листья длиной 5-10 мм и темно-розовые цветы с изогнутыми лепестками и обнаженными ставками, направленными вперед- да.Весь завод похож на кран, а цветы напоминают голову и клюв крана, поэтому клюкву называют также "клюква"- да.Его плоды овальной ягоды длиной 2-5 см, которая меняется от белого до темно-красного и имеет немного сладкий и кислый вкус.
Клюква растет во влажных болотах и песчаной почве- да.Их ветви укоренены в песчаном почвенном слое из кислого песка, и им требуется 3-5 лет, чтобы созреть и принести плоды- да.Клюква растет с Марта по сентябрь- да.В середине июля лепестки отваливаются и появляются плоды- да.Фрукты собираются с середины сентября по середину октября. Существуют два метода уборки: влажный и сухой. Чаще всего используется мокрый метод. Фермер заполняет клюквенное поле водой, так что поверхность воды находится на высоте 15-20 см над клюквенными лозами. Клюква всплывает на поверхность, и фермер собирает ее по кругу, а затем транспортируется в грузовик на конвейерной ленте. Сухой сбор включает в себя машину с конвейерным конвейером, который извлекает клюкву из веток и доставляет ее непосредственно в мешки для погрузки на грузовики [1]. На сухую клюкву приходится лишь 5% - 10% общего веса клюквы, и она продается главным образом в качестве свежих фруктов.
1 история клюквы
Клюква имеет давнюю историю выращивания в северной америке, и местные племена коренных американцев были первыми, кто съел их. Они делают джем, сухофрукты и другие продукты из клюквы; Они также использовали клюквенный сок для нанесения ран, чтобы исцелить их; И как краску для красок. В xv веке, когда европейские колонисты впервые ступили на североамериканский континент, они страдали от различных болезней из-за незнакомой им среды. Индейцы представили клюкву поселенцам, и выгоды для здоровья клюквы сыграли значительную роль в восстановлении европейских поселенцев- 39; - за здоровье. Они влюбились в эти маленькие красные ягоды и способствовали их выращиванию. Вскоре они изобрели новые рецепты клюквенной пищи, включая соусы, пироги и соки, и сделали их в День благодарения.
Поселенцы экспортировали клюкву в европу и предложили ее в знак уважения к европейской аристократии. В 1677 году колониальное правительство новой англии предложило британскому королю в качестве дани уважения три вида продукции коренных американцев: индийскую кукурузу, кодрыбу и клюкву. Однако после долгого путешествия рыба и кукуруза гнили, и только клюква была представлена королю в их первоначальном состоянии. С тех пор клюква стала известна своим длительным сроком годности и устойчивостью к гниению. 300 лет назад капитан корабля в нью-джерси взял с собой большое количество сушеной клюквы, чтобы прокормить своих моряков, и случайно обнаружил, что клюква может вылечить искривления. С тех пор клюква ценится как пища, которая предотвращает ракушки. Во время американской войны за независимость, ветеран Генри холл основал клюквенную ферму в городе Деннис, штат Массачусетс, что является первым рекордом коммерческого выращивания клюквы [2]. В течение следующих 200 лет по мере совершенствования методов выращивания и обнаружения преимуществ клюквы для здоровья все больше и больше людей узнают о преимуществах клюквы для здоровья, а масштабы выращивания и производства продолжают расти. К 2008 году, мир '. Площадь культивирования клюквы в южной африке достигла 41,62 кв. 104 кв. м, при этом около 1200 производителей и общий объем продаж превысил 1,5 млрд. долл. США [3].
Клюква выращивается главным образом в холодном северном полушарии, ограничивающемся северными районами соединенных штатов в массачусетсе, висконсине, штате Мэн и т.д., квебеке, колумбии и Чили в южной америке, а также небольшой территорией в северо-восточной европе. На долю США приходится 95% всего мира#39; общий объем производства с висконсином, занимающим первое место по объему производства и составляющим 50% от общего объема производства, и массачусетсом, занимающим второе место, составляющим 28% от общего объема производства [4]. Рост производства обусловлен продолжающимся ростом спроса на клюквенную продукцию. Поскольку клюквенные фрукты не устойчивы к хранению и транспортировке, они обычно продаются в виде замороженных фруктов или перерабатываются в консервы, джем и соки.
Как видно из таблицы 1, спрос на клюкву из года в год растет как во всем мире, так и в китае. В 2006 году мировой спрос составил 3,47 млрд. долл. США, а в 2010 году превысил 4,2 млрд. долл. США.
В китае клюква все еще находится в дикой природе, и только некоторые виды распространены на северо-востоке и в других местах. Только что началось выращивание клюквы. В условиях быстрого роста рыночного спроса некоторые отечественные научно-исследовательские институты также начали отбирать, внедрять и выращивать клюкву [6].
2 основных питательных веществ в клюкве
Таблица 2 показывает, что клюква имеет низкую калорийность, высокую клетчатку и богатую витаминами и минералами. Высокое содержание клетчатки в рационе питания может способствовать детоксикации кишечника, профилактике запоров, профилактике рака толстой кишки и лечению диабета; Вк может предотвращать возникновение искривления, содействовать росту и развитию, повышать физическую силу и ослаблять усталость; Высокое содержание калия и низкое содержание натрия полезны для людей с гипертонией; И VA может поддерживать нормальную визуальную функцию и повышать иммунитет. По сравнению с другими фруктами, клюква имеет высокое содержание питательных веществ и здоровее для организма.
3 функциональные свойства клюквы
3.1 профилактика инфекций мочевых путей
Самый уникальный эффектКлюква является то, что они могут эффективно предотвратить инфекции мочевых путей (UTIs)- да. Эшерихия коли является причиной от 80% до 90% UTIs. Механизм этой функции уже много лет изучается отечественными и зарубежными учеными. В первые дни считалось, что различные кислотные вещества клюквы могут повысить кислотность мочи в мочевом пузыре, создавая сильно кислую среду, которая убивает кишечную палочку в уретре [8].
В 1998 году в ходе исследования, проведенного учеными университета штата нью-джерси под руководством хоуэлла а б, впервые было установлено, что активное вещество в клюкве, способное сдерживать инфекции мочевыводящих путей, представляет собой концентрированную танническую кислоту или проантоцианидин (ПГС), которые были изолированы от клюквы. Проантоцианиды являются концентрированными таннинами, в основном олигомерами или полимерами эпикатехина и эпигаллокатехина. Содержание проантоцианидина в клюкве составляет 34,3 мг /100 г. Большое количество исследований показало, что он обладает антибактериальными свойствами адгезии, которые могут предотвратить присоединение патогенных бактерий, таких как Escherichia coli к эпителиальным клеткам уретры и стенки мочевого пузыря. Патогенные бактерии уходят вместе с мочой, тем самым предотвращая возникновение инфекций мочевых путей [9].
Foo LY et al. [10] использовали 13C ядерную магнитно-резонансную спектроскопию, массовую спектрометрию выбросов электронов и другие методы для обнаружения структуры проантоцианидов в клюкве и обнаружили, что она отличается от проантоцианидов в яблоках, винограде и зеленем чае. Проантоцианиды на этих заводах все связаны флаванскими облигациями типа b, в то время как проантоцианиды в клюкве содержат одну или несколько флаванских облигаций типа a. Эта уникальная структура типа а может конкурировать с экзогенным лектином на бактериальной цилии, предотвращая привязку бактерий к клеточному рецептору. Это конкурентное ингибирование является эффективным антибактериальным свойством адгезии. В настоящее время только несколько растений имеют этот тип структурного антоцианина.
Многие исследователи провели клинические испытания клюквы и основанные на численности населения тесты на предмет их способности предотвращать инфекции мочевыводящих путей. David T Bailey et al. [11] выборочные уязвимые женщины в возрасте от 25 до 70 лет с историей инфекций мочевых путей. Перед тестом исследователи протестировали мочу, а затем дважды в день в течение 12 недель принимали капсулы, содержащие 200 мг клюквенного концентрата. Затем их ежемесячно спрашивали о состоянии их здоровья, и моча проверялась на сопоставительный анализ в течение двух лет. Результаты показали, что в течение 12 недель приема капсул и в течение 2 лет после того, как они перестали принимать их, эти женщины не страдают от каких-либо других инфекций мочевых путей.
Avorn J et al. [12] провели рандомизированный контролируемый эксперимент с участием 153 пожилых женщин-добровольцев и обнаружили, что женщины, которые пьют 300 мл клюквенного сока в день, на 27 процентов меньше подвержены риску рецидивов инфекций мочевых путей, чем контрольная группа (p= 0,0106).
Greenberg J A et al. [13] провели небольшое сравнительное исследование с участием пяти человек, которые потребляли соответственно сушеную клюкву и изюм, а затем проверили адгезию кишечной палочки в их моче. Результаты показали, что адгезия кишечной палочки в моче испытуемых, потребляющих сушеную клюкву, значительно сократилась, что свидетельствует о Том, что сушеная клюква эффективно препятствует адгезии кишечной палочки.
3.2 анти-геликобактер пилори
Клюква содержит проантоцианиды, элагическую кислоту, фенолические кислоты, ресвератрол и другие вещества с антибактериальными свойствами. Многие исследования показали, что клюква может ингибировать - эйч.pylori инфекции и являются эффективными в предотвращении язвы желудка, рака желудка и двенадцатиперстной кишки. Matsushima С. О.et al. [14] показали, что клюквенный экстракт может препятствовать распространению х. пилори и что полифенолы в экстракте играют ключевую роль. Анализ морфологии клеток показал, что вещества, содержащиеся в клюкве, побуждают х. пилори развиваться в сферические формы, препятствуя тем самым воспроизводству х. пилори.
Ora Burger et al. [15] изучали изменения в способности х. пилори к адгезии к желудочному соку и красным кровей при наличии высоких концентраций клюквенного экстракта. Результаты показали, что высокие концентрации клюквенного экстракта могут эффективно препятствовать сцеплению H. pylori и предотвращать заболевания, вызываемые H. pylori, такие как язвы желудка.
Чжан и др. [16] провели клинические испытания клюквы против х. пирори в провинции шаньдун. 189 х. пилорированных людей были разделены на 2 группы: 97 человек выпили 250 мл клюквенного сока ежедневно, а 92 человека выпили равную дозу контролирующего вещества. Через 90 дней эти инфицированные люди были протестированы на инфекцию с использованием углеродного -13 мочевины теста на выдох. Результаты показали, что у 14 человек (14,43%) в группе клюквенного сока были отрицательные тесты на выдох мочевины (устранение инфекции), в то время как только у 5 человек (5,44%) в контрольной группе были отрицательные тесты на выдох мочевины. Между этими двумя группами существуют значительные различия. Это показывает, что клюквенный сок может подавлять инфекцию пилори геликобактера у населения.
3.3 антиоксидант
В 2007 году министерство здравоохранения США сравнило антиоксидантную емкость обычно потребляемых фруктов, и клюква вышла на первое место.
Мао гуангмин и др. [18] использовали мышей с двумя моделями естественного старения и облучения для питания различных доз клюквы, и через 30 дней активность дизмутазы супероксида (сод) и glutathione peroxidase (GSH2Px) и содержание малондиалдегида (MDA) в крови и печени мышей измерялись отдельно. Результаты показали, что клюква может значительно повысить активность сод и GSH2Px в мышечной крови и тканях печени, а также снизить содержание MDA в мышечной крови и тканях печени. Это указывает на то, что клюква может улучшить тело и#39;s антиоксидантная способность как у естественно стареющих, так и облученных мышей.
Рид J et al. [19] установили, что флавоноиды клюквы обладают антиоксидантными свойствами как в пробах В случае необходимостиvivo, так и в пробирках и что флавонолы и проантоцианиды, в частности, оказывают профилактическое воздействие на атеросклероз.
3.4 противоопухолевая терапия
Антиоксидантные ингредиенты клюквы могут удалить свободные радикалы и мутировавшие клетки в организме, что является эффективным средством профилактики рака и убийства раковых клеток. Кэтрин нето и др. [20] извлекли проантоцианидин и другие вещества из клюквы, а затем проверили их воздействие на различные раковые клетки. Результаты показали, что экстракт оказывает токсичное воздействие на раковые клетки легких, толстой кишки и лейкемии, существенно сдерживая рост этих раковых клеток, но не оказывая токсичного воздействия на другие здоровые клетки.
Фергюсон и др. [21] извлекли антоцианины и другие флавоноиды из сушеной клюквы и кормили их мышам, имплантированным клетками рака молочной железы. После периода кормления выяснилось, что распространение раковых клеток у мышей ограничено и замедляется, а опухоли уменьшаются.
Sun et al. [22] подтвердили, что экстракты клюквы препятствуют росту клеток рака молочной железы двумя способами: И препятствование завершению репродуктивной репликации раковых клеток, тем самым сдерживая их рост.
3.5 профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Клюква содержит различные флавоноловые соединения, такие как гиперозид, пентагидроксифлавон и мирицетин, которые вместе с антоцианинами определяют цвет клюквы. Флавонолы обладают высокой антиоксидантной активностью, ингибируют окисление низкоплотного липопротеина холестерина, снижают уровень триглицеридов в крови, способствуют укреплению сердечно-сосудистого здоровья.
Уилсон [23] показал этоКлюквенный сок и экстрактыМожет уменьшить окисление низкоплотного холестерина.
Рид [24] провел эксперимент на свиньях, который показал, что клюквенный сок может снизить общее содержание холестерина в свиной крови. В частности, чем выше первоначальный общий уровень холестерина, тем выше снижение уровня холестерина после потребления и тем лучше эффект.
Карон [25] провел тест на популяцию, попросив испытаемых сравнить потребление низкоэнергетического клюквенного сока с другими напитками и проверить уровень холестерина через 28 дней. Результаты показали, что общий уровень холестерина и холестерина низкой плотности в крови испытуемых, пьющих клюквенный сок, значительно снизился, а уровень триглицерида и холестерина высокой плотности не изменился.
Крусе-эллиотт и др. [26] показали, что клюква не только повышает уровень холестерина высокой плотности, но и поддерживает сердечно-сосудистую функцию, что полезно для пациентов с атеросклерозом.
3.6 защита рта и зубов
Koo et al. [27] обнаружили, что вещества, изолированные от клюквенного сока, могут нарушать флору во рту, особенно Streptococcus mutans в слюне, что приводит к кариевому распаду и порче зубов, тем самым защищая зубы.
Хён изучил механизм действия клюквы против кариеса и обнаружил, что клюквенный сок предотвращает прикосновение мутанов стрептококка к поверхности зуба, препятствует его размножению и, таким образом, предотвращает кариес.
Weiss et al. [28] провели предварительное клиническое исследование, в ходе которого участники использовали средство для полоскания рта, содержащее клюквенный концентрат (недиализованный полимер) и обычные средства для полоскания рта. Результаты показали, что у участников, использующих клюквенную промывку рта, наблюдалось двухзначное сокращение мутанов стрептококка во рту, что эффективно защищало рот.
3.7 более низкое кровяное давление
Клюква отличается низким содержанием натрия и высоким содержанием калия, что позволяет эффективно снижать кровяное давление. Махер и др. [29] провели эксперимент с использованием крыс, внутривенно вводя клюквенный сок и обнаружив, что rats- 39; Кровяное давление снизилось. Они также проверили влияние клюквенного сока на производство оксида азота в артериальных эндотелиальных клетках. Исследование показало, что клюквенный сок может способствовать образованию оксида азота в сосудистых эндотелиальных клетках, что приводит к расслаблению кровеносных сосудов и тем самым снижает кровяное давление. Это помогает объяснить, как лимонника может способствовать здоровому уровню артериального давления.
Апостолидис и др. [30] использовали водорастворимые клюквенные экстракты в сочетании с орегано, розмарин и родиола в качестве сырья для определения их ингибиторного воздействия на α- глюкозидазу, поджелудочной железы α- амилазу и ACE-1, для оценки их антиоксидантной активности, а также их воздействия на диабет и антигипертонию. Результаты показали, что способность различных ингредиентов ингибировать грау-глюкозидазу, грау-амилазу поджелудочной железы и аце -1 была значительно повышена в сочетании с экстрактом клюквы, что указывает на то, что экстракт клюквы имеет антиоксидантные свойства и может снизить кровяное давление и предотвратить диабет.
Кроме того, клюква обладает целым рядом других преимуществ для здоровья, таких как слабительное, снижение уровня холестерина, профилактика заболеваний сердца, профилактика атеросклероза, антиоксидантов, противоопухолей, вирусных заболеваний, защиты печени, борьбы с язвой.
4 клюквенные продукты
Клюквенные продукты поставляются в различных формах и имеют широкий спектр применения, поэтому они имеют хорошие перспективы для продвижения. С быстрым развитием клюквенной промышленности и сектора продовольствия и питания ' с продвижение своих мощных преимуществ для здоровья, клюква станет более известным и более популярным для все большего и большего числа людей, и различные продукты, полученные от них также станут популярны в китае. Клюква станет восходящей звездой в пищевой промышленности и будет способствовать улучшению питания китайского народа.
Справочные материалы:
[1] ван сюэ-дао. Североамериканское супер-маленькое фруктовое дерево — клюква [J]. Лесное хозяйство китая, 2002 год (1: 41.)
[2] хуа мейюань. Влюбляясь в клюкву. Панорама здоровья: медицинское дополнение, 2007 (8): 45-49.
[3] гэри кеф. Массачусетс и Мэн клюква [г]. NASS: сельскохозяйственная статистика новой англии, USDA, 2008: 42-44.
[4] лариса Позднякова, Даниил гименез, Питер - ви. - привет. Oude-mans, пространственный анализ урожайности клюквы на трех уровнях [J] - да. Agron J, 2005 (97):49-57.
[5] Филипп M. мировые перспективы на 2006 − 2011 годы по консервированной кране − ягодам и клюкве [ис/пр] . [2005-7-19] HTTP. P.:// www.icongrouponline.com.
[6] ян цзинхуй, ли цзянке и др. История, нынешнее положение и тенденции развития выращивания клюквы [J]. Журнал академии сельского хозяйства тяньцзинь, 2009 (3): 48-50.
[7] Способность поглощения кислородного радикала Выбранные объекты Продукты питания - 2007 [1] Р] : : питательные вещества Информация о компании - лаборатория, Сельскохозяйственные исследования Служба поддержки, Соединенные Штаты америки Государства-участники Министерство иностранных дел Сельского хозяйства, ноябрь 2007 года.
[8] бодель P I, Cotrain R, и - касс. E. E. H. 3. Клюква Сок и антибактериальное действие гиппурической кислоты [J] - да. Журнал лабораторных и технических исследований Клиническая медицина, 1959 (54): 881 — 888.
[9] Howell A.B, Vorsa N,Marderosian A.D и др. Ингибирование-признаки присоединения P-фибрированной Escherichia coli к уроэпителиальной-клетке На поверхности По запросу: - проантоцианидин Экстракты из клюквы [J]. Новая версия сайта Соединенные Штаты америки Журнал по теме Лекарства (письмо). 1998 год,339 (15):1 085-1 086.
[10]Foo L Y,Lu Да, хоуэлл а B, et И др. Ii. Структура - из клюквы - проантоцианидин В Том числе: - ингибит Присоединение к договору Уропатогенной p-фибрированной Escherichia coli В случае необходимостиvitro [J] - да. Фитохимия, 2000,54 (2):173 — 181.
[11] Дэвид т. бейли. Может ли концентрированный экстракт клюквы до вентиляции Периодические доклады и доклады - моча в норме. По какому пути? Число случаев инфицирования - у женщин? А вот и пилот. Исследования по теме: [J] - да. Фитомедицин,2007,14 (4):237 — 241.
[12] аворн - джей. - привет. Сокращение расходов Бактериурии и пюрии после петель-это клюквенный сок [J] - да. Джама, 1994,271 (10): 751-754.
[13] Greenberg J A, Newmann S J,Howell A B. Consu-mption Соединенные Штаты америкиswee. - сушеные продукты - клюква. Против: - без сахара. Изюм для ингибирования уропатогенного склеивания кишечной палочки в моче человека: a На экспериментальной основе Исследования по теме: [J] . Журнал по теме Альтернативная и вспомогательная медицина,2005 (11): 875-878.
[14] клюквенный сок и адгезия антибиотиков -re- систантуропатогенов [J] . Джама,2002,287 (23):3 082- 3 083.
[15] Ora Burger. Высокая молекулярная масса компонента клюквенного сока ингибирует геликобактерное пилорийное сцепление с гастримукой человека [J] - да. Фимс иммунология и медицинское микробиоло-гии, 2000, 29 (4):295-301.
[16] чжан л. эффективность клюквенного сока на Helicobacter pylori Инфекция: a Двойной слепой, рандомизированный Плацебо-кон-троллированный суд [J] . Геликобактер. 2005 (10):139-145.
[17]Halvorsen B L,Carlsen M H, Phillips K M, et al. Con- палатка редокс-активных соединений (ie) Антиоксиданты в норме Продукты питания, потребляемые в соединенных штатах [J] . Первая половина дня Клин нутр 2006(84):95-135.
[18] мао гуангмин. Влияние клюквы на антиоксидантную функцию стареющих мышей и облученных мышей [J]. Чжэцзян профилактическая медицина, 2007, 19 (5): 10-12.
[19] рид - джей. - привет.клюквенные флавоноиды, атеросклероз И кардио-васкалярное здоровье [J] - да. Crit Rev Food Sci Nutr, 2002, 42 (3) :301 — 316.
[20] нет C. определение характеристик MS MALDI -TOF Соединенные Штаты америки Проанток-яниды из клюквы (вакциниум макрокарпон), которые препятствуют росту опухолевых клеток и выражений металлопротеиназы матрицы В случае необходимости Пробирка [J]. Журнал по теме Соединенные Штаты америки В настоящее время Наука и техника Соединенные Штаты америки Продовольствие и сельское хозяйство,2006,86(1):18-25.
[21] фергюсон п., куровская е., фриман д., и др Оноидный институт (onoid) Доля в % Из российской федерации 3. Клюква 1. Выписка 3. Ингибиты Распространение ядерного оружия Линии клеток опухоли человека [J] - да. Нотр. 2004 , 134 (6): 29-35.
[22] пеп - я, хай. Лю (Liu) - р. Клюквенный фитохимический Выдержки из статьи В-дуче 1. Ячейка Продолжительность цикла 1 - арест; и - апоптоз. in По правам человека MCF -7 грудь - Рак; 2. Камеры [J] . - Рак; - в письмах. 2005, 241 (1):124-134.
[23]Wilson T, Porcari J P, Harbin D. клюквенный экстракт in- hibits Низкий уровень дохода Плотность населения 1. Липопротеин 5. Окисление [J] . Жизнь и здоровье - привет. - привет. 1998 год (62):381-386.
[24] рид джей. Клюквенные флавоноиды, атеросклероз, и автомобиль-диодоз здоровья [J] - да. Crit Rev Food Sci Nutr. 2002,(42):301 — 316.
[25]Caron A D, Kautza B C, Wilson T. холестерин понижающий эффект Соединенные Штаты америки Низкий уровень дохода 3. Калория 3. Клюква - сок? - да. in По правам человека [J] - да. Фасеб, 2005 (19):1009-1010.
[26] круз-Эллиот - к, 3. Использование ремня безопасности J. 3. Клюква - сок? - да. Модулирует атеросклеротическую сосудистую дисфункцию [к] - да. Бумажный подарок-ред. По адресу: В настоящее время 35 - е место Конгресс организации объединенных наций of В настоящее время Международная организация труда Организация < < юнион > > Физиологические науки в сан-диего, Калифорния,2005-08-03.
[27]Koo H, Nino de Guzman P, Schobel B D, et al. 10 ч. 00 м. - Пена клюквенного сока на процессах, протекающих при помощи глюка в-волнистых в развитии Streptococcus mutans biofilm [J] . Резолюция кариеса 2006, 40 (1):20-27.
[28] вайс и и, левдор р, шарон н и др. Ингибиторный Ef- fect высокомолекулярно-весового компонента клюквы на адгезию пероральных бактерий [J] - да. Наука о продуктах питания Питание, 2002,(42):285 — 292.
[29] махер M A, матачинский H, стефаняк H M, и др. Клюквенный сок 3. Индусы 1. Азотная кислота Окись-в зависимости Вазотила-ция in vitro и ее вливание временно снижает кровяное давление у анестезированных крыс [J] - да. Медицинская пища. 2000, (3): 141-147.
[30] апостольдис E. потенциал травяных трав на основе крэнберри Синер-гиды для лечения диабета и гипертонии [J] - да. В азии Pac J Clin Nutr. 2006, 15 (3):433-441.