Что такое Centella Asiatica Triterpenes?
Центральная Азия, Центральная Азия is В настоящее времяdried whole plant Соединенные Штаты америкиВ настоящее времяplant Организация < < сентелла > >Спорт и отдых(L.) Urban, family Apiaceae. It is also known as Pengdawan, Mahuicao иLaojiawan. It often curls into A/данные отсутствуют.ball shape, with a cylindrical root, a slender иcurved stem, иleaves that are mostly shriveled иbroken. В настоящее времяumbels are axillary, иВ настоящее времяdouble-suspended fruit is flat-round. It is widely distributed В случае необходимостиSouthwest China, Central иSouthern China, иEast China. Организация < < сентелла > >Спорт и отдыхis bitter, pungent иcold В случае необходимостиnature, entering the liver, spleen and kidney channels. It has the Последствия для окружающей средыСоединенные Штаты америкиclearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling (Chinese Pharmacopoeia 2010 EditiПо состоянию наI)1].
Исследование химического состава centrella Спорт и отдыхначалось в 1937 году. Целый ряд химических компонентов был выделен из всей травы Организация < < сентелла > >asiatica, включая алкалоиды, флавоноиды, полиацетилены, монотерпены, сескитерпены и тритерпены, главным образом тритерпены и их гликозиды. Большая часть докладов о фармакологической деятельности Организация < < сентелла > >Спорт и отдыхтакже посвящена тритерпеноидам Азия и мири madecassoside2. В этой статье рассматривается прогресс в исследованиях химического состава и фармакологической активности тритерпеноидов в центральной азии в последние годы с целью обеспечения основы для дальнейших исследований в центральной азии.
1 тритерпеноиды в центральной азии
The Тритерпеноиды в центральной азии are mainly composed Соединенные Штаты америкиthe pentacyclic 3. Тритерпеноидskeleton asiaticoside, madecassoside and asiaticoside B, which account for about 80% Соединенные Штаты америкиthe total saponins В случае необходимостиОрганизация < < сентелла > >Спорт и отдых[3]. Most Соединенные Штаты америкиthe triterpenoids contain a ursane or oleanane structure and often exist in pairs. The five-ring triterpenoids in Организация < < сентелла > >asiatica can be divided into three parent nuclei, A, B, and C, according to the position Соединенные Штаты америкиthe double bond in the skeleton (see Figure 1). So far, a total Соединенные Штаты америки41 five-ring triterpenoids have been В условиях изоляцииИз российской федерацииCentella asiatica. In addition, our research group has also В условиях изоляции15 dammarane-type tetracyclic - тритерпене.saponins Из российской федерацииthe n-butanol fraction Соединенные Штаты америкиЦентральная Азия, Центральная Азияfor the first time [4].
1.1 пентациклические тритерпены
Структура ядра матери: двойная связь в скелете составляет 12 и 13. Это Один из основных активных ингредиентов Centella asiatica. Существует много типов ит, и 31 соединение этого типа было сообщено, см. таблицу 1. 9 пар из 18 соединений в таблице 1 и 2, 5 и 6, 8 и 9, 13 и 14, 15 и 16, 17 и 18, 19 и 20, 24 и 25 и 28 и 29 являются соответственно изомерами урсаны и оланана.
B атомная структура: двойная связь в скелете составляет 13 и 18. Матсуда и др. S] изолировал его от центральной азии в шри-ланке. Формула ядерной конструкции показана на рис. 1.
C ядерная структура: двойная связь в скелете составляет 20 и 21. Ю и др. [19] изолировали его от центральной азии в хэбэй, Китай. Формула ядерной конструкции показана на рис. 1.
Другие типы: Centella asiatica также содержит изонеблагодарную, эускафическую и бетуловую кислоты и т.д., структурные формулы которых показаны на рис. 2.
1.2 тетрациклические тритерпены
Наша исследовательская группа впервые изолировала 15 тетрациклических сапонинов типа dammarane от Centella asiatica различными методами разделения [4], химические структуры показаны на рисунке 3. 36 и 37, 38 и 39, 41, 42 и 43, 40, 44, 48, 49 и 50, 45, 46 и 47 в структуре являются изомерами; 40 и 44, 41 и 43 являются диастереоизомерами.
2 фармакологические эффекты тритерпеноидных компонентов
Centella asiatica входит в список средних трав в шэньнонг бенцао цзинг (Shennong&)#39;s классика материя медика), и является лекарственной травой с эффектом лечения различных тепловых синдромов, карбунклов и скруфулы. Подходит для лечения кровоподтеков, влажной желтухи, теплового диарея, кровообращения и карбунклов и язв. Эффективные тритерпеноидные ингредиенты в centella asiatica включают asiaticoside, madecassoside, Латинская Америка и карибский бассейн- кислота;и madecassic acid. Современные фармакологические исследования показали, что они осуществляют различные фармакологические виды деятельности, такие как содействие восстановлению кожи, борьба с депрессией, антибактериальными, антицентральными ингибициями, опухолями и созодиляцией.
2.1 воздействие на кожную систему
2.1.1 анти-рубцовая гиперплазия
Centella asiatica была клинически использована для лечения шрамовИз-за эффекта анти-рубцовой гиперплазии, но механизм анти-рубцовой гиперплазии до сих пор полностью не прояснен. Чжанг тао и др. [25] пришли к выводу, что asiaticoside уменьшил выражение трансформирующего фактора роста -β₁ (TGF-β,) mRNA и увеличил выражение TGF-β₃ mRNA, что привело к значительному уменьшению выражения матричного ингибитора металлопротеиназы -1 (TIMP,) и увеличению относительного соотношения матрицы металлопротеиназа -1 (MMP,)/TIMP₁, тем самым способствуя деградации типа I. Яcollagen для уменьшения рубцовой гиперплазии. Dai Libing et al. [26] показали, что механизм действия asiaticoside при лечении рубцов может быть связан с ингибированием mRNA и протеинового выражения семейства рас гомолог ген (RhoA), Rho kince-i (ROCK-I) и фактором роста соединительной ткани (CTGF) mRNA и протеинового выражения, а также может быть связан с регулированием экспрессии CTGF в пролиферативных фиброблах рубцов (HSFb) через сигнального пути RhoA/ROCK-I. Qi et al. [27] показали в ходе экспериментов, что азитикозид ингибирует скалярную гиперплазию главным образом путем увеличения выражения сигнала преобразователя молекул -7 (Smad7), который ингибирует патологические эффекты TGF-β путем регулирования сигнала преобразователя ингибиторного рецептора Smad белка (R-Smads) (вызывая Smad7 от нуклея к цитоплазму), тем самым препятствуя распространению фибробластов.
2.1.2 способствует восстановлению поврежденной кожи
Type I and III collagen are the most important structural and functional protein components in the connective tissue Соединенные Штаты америкиthe skin. When applied to cultured fibroblasts in vitro, asiaticoside can significantly increase the synthesis Соединенные Штаты америкиtype I and II collagen in the 1. Ячейкаand extracellular matrix, and upregulate genes related to skin damage repair, thereby increasing extracellular matrix synthesis to accelerate the skin damage repair process [28]. It can also effectively promote the expression Соединенные Штаты америкиcyclin B1 and proliferating cell nuclear antigen, significantly advance the S+G₂ phase of the cell cycle, thereby accelerating cell Распространение ядерного оружияand promoting В случае раненияhealing [29]. Hydroxycentella asiatica saponin promotes wound healing in a dose-dependent manner, reduces inflammatory cell infiltration, enhances skin fibroblast proliferation, and promotes skin angiogenesis. Higher doses can also reduce the content of 1. Азотная кислота- оксид углеродаand malondialdehyde in - гореть в огне.tissue and increase the content of reduced glutathione and hydroxyproline [30].
2.2 воздействие на нервную систему
2.2.1 антидепрессант
The current antidepressants are generally ineffective and prone to relapse, and they have many adverse reactions. The pathogenesis of depression has not yet been elucidated. From the earliest monoamine hypothesis to the hypothalamic-pituitary-adrenal axis negative feedback disorder, to the cellular molecular mechanism, all of these may be related to the pathogenesis of depression. According to the monoamine hypothesis of depression pathogenesis, the action of antidepressants lies in their ability to enhance the function of central noradrenergic or serotonergic nerves. Cao Weiwei et al. [31] showed that asiaticoside can produce a synergistic effect with 5-hydroxytryptophan, significantly increasing the number of head-shaking movements in mice, and has an inhibitory effect on the metabolism of tryptamine hydrochloride, indicating that it can inhibit the Деятельность организации объединенных нацийof monoamine oxidase in the body, causing an accumulation of tryptamine hydrochloride, which aggravates the epileptic-like seizures in rats. This suggests that the antidepressant effect of asiaticoside may be related to its enhancement of the neurotransmitter serotonin function in the brain and inhibition of monoamine oxidase. Chen Yao et al. [32] showed that Centella asiatica total saponins can reduce the serum cortisol levels of depressed rats and increase the levels of 5-hydroxytryptamine, norepinephrine and dopamine and their metabolites in the brain, indicating that the antidepressant activity of Centella asiatica total saponins is related to improving the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and increasing the levels of amine neurotransmitters.
2.2.2 защита нейронов
Гидроксицентелла asiatica saponin оказывает защитное воздействие на дегенерацию моторных нейронов у мышей с демутацией супероксида меди и цинка и может продлить время выживания мышей [33]. Высокие (120 мг/кг), средние (60 мг/кг) и низкие (30 мг/кг) дозы madecassoside могут значительно замедлить активность моноаминового оксидаза B в мозге; Нейтрализация малых доз madecassoside значительно улучшает способности мышей к обучению и памяти и уменьшает нейрональные повреждения в области цаи гиппокампа, вызванные хроническим алюминиевым отравлением мышей. Результаты исследования показали, что madecassoside оказывает защитное воздействие на нейроны гиппокампа у мышей с хроническим алюминиевым отравлением, тем самым улучшая познавательные и запоминающие способности и давая терапевтический эффект на модель слабоумия {34).
Результаты исследования соотношения между структурой и активностью показали, что защитная активность азиатской кислоты против клеток B103 составляет 97%, что намного сильнее, чем у метиловой азиатской кислоты (58%), октиловой метокси азиатской кислоты (22%) и азитикосида (24%). Это, как представляется, указывает на то, что свободная карбоксиловая кислота в 28- м положении очень важна, однако 28- е положение азиатской кислоты в тетрагидропиранском эфире имеет защитную активность до 92% на клетках B103; 3- и 23- позиционные гидроксильные группы имеют более важное значение, чем 2- позиционная гидроксиловая группа, и активность азиатской кислоты снижается. Эти результаты свидетельствуют о Том, что взаимодействие водородных связей играет ключевую роль в привязке к нейрональным рецепторам.
2.2.3 обезболивающее
У мышей с повышенной чувствительностью к боли, вызванной внутрибрюшной инъекцией липополисахарида, азитикозид может значительно уменьшить количество кистей уксусной кислоты и повысить болевой порог, что указывает на то, что азитикозид обладает значительным анальгетическим эффектом, который может быть связан с уменьшением экспрессии миелопероксидазы, оксида азота и некроза плазмы в тканях головного мозга мышей [36]. В группе с высокой дозой общая азиатикосайд продлила болевое пороговое время реакции мышей, а группа со средней дозой продемонстрировала тенденцию к продлению. Процентное увеличение болевой пороговой величины было больше в обеих группах, что указывает на то, что общая азиатикосайд оказывает определенное обезболивающее воздействие на боль, вызываемую тепловым стимулированием у экспериментальных мышей [37].
2.3 противовоспалительное действие
Кроме того, вызываемый липополисахаридом сепсис является причиной наиболее распространенного и серьезного системного воспалительного синдрома и острой легочной травмы. В воспалительной модели, индуцированной липополисахаридом в сыром 264,7 макрофаге, asiaticoside существенно препятствовало активации сырого 264,7 клеточного ядерного транскрипционного коэффициента NF-kB, препятствовало выражению провоспалительных факторов TNF-α and L-1 и в то же время регулировало выражение противовоспалительного фактора L-10, тем самым поддерживая баланс между провоспалительной и противовоспалительной системами и оказывая противовоспалительный эффект [38]. Гидроксицентеллы asiatica могут значительно снизить активность миелопероксидазы, воспалительного фактора тканей печени, содержания простагландина и гравитационной ткани головного мозга, а также L-6 в плазме у крыс с температурой модели, подготовленной внутрибрюшинной инъекцией липополисахарида [39].
Центелла asiatica, вводимая гаважем, может надежно уменьшить симптомы артрита у мышей артрита, вызванного коллагеном, ингибировать лимфоцитную реакцию распространения, снизить высокую степень проявления циклооксигеназа -2 и содержание prostaglandin E₂ в мягкой ткани голеностопного сустава, а также снизить уровни воспалительных факторов TNF-α и L-6 в сыворотке. Между тем, патологическая экспертиза показала, что она может улучшить локальные симптомы артрита, сдержать распространение синовиоцитов мышей, уменьшить инфильтрацию воспалительных клеток [40].
2.4 защитное воздействие на повреждение различных органов
Центелла asiatica оказывает защитное действие от острой травмы почек, вызванной сепсисом из-за чековой перевязки и прокола. Это проявляется в снижении смертности мышей, уменьшении повреждения почек в зависимости от дозы, а также снижении содержания в почках азота мочевины, креатинина, L-6 и синтазного белка оксида азота детского происхождения [41].
Centella asiatica glycosides have a protective effect on mice with acute lung injury induced by lipopolysaccharides, which is manifested as a dose-dependent reduction in lung tissue damage in the model group, a reduction in pulmonary edema, a reduction in neutrophil infiltration, inhibition of protein exudation, and inhibition of myeloperoxidase activity in lung tissue [42].
Madecassoside оказывает определенное защитное воздействие на печень, значительно снижая активность аланниновой аминотрансферазы в сыворотке крови и аспартатной аминотрансферазы, а также количество оксида азота в тканях печени мышей с вызванной тетрахлордином острой травмой печени. Он также препятствует выражению интазы оксида азота и выражению белка циклоксигенеза -2 в тканях печени. Патологические секции показали, что степень поражения в группе с madecassoside была значительно ниже, чем в модельной группе [43]. Жао и др. (44) модифицировали углерод в позициях 2, 3, 11, 23 и 28 madecassoside и изучили защитное воздействие этих производных на печень. Результаты показали, что большинство производных оказывает значительное гепатозащитное воздействие на модели острых повреждений печени крыс, вызываемые тетрахлорметаном или аминогалактозом.
2.5 противоопухолевый эффект
Экстракт Centella asiatica оказывает ингибиторное воздействие на распространение L₉29 и CNE клеток, культивируемых in vitro, а также препятствует росту S180 пересаженных опухолей. Это также может увеличить время выживания мышей S180, предварительно указав, что экстракт centella asiatica имеет антиопухолевую активацию45. Кислота Centella asiatica может надежно дозировать фрагментацию ДНК в клетках печени гепг2 человека. Апоптоз индуцированных клеток гепг2 в основном связан с высвобождением эндогенных ионов кальция. Кислота Centella asiatica может способствовать выражению гена P53, вызывая внутриклеточный ионный выброс кальция, что в конечном итоге приводит к апоптозу клеток гепг2. Кроме того, концентрации свыше 30 граумов демонстрируют значительную цитотоксичность для клеток гепг2 [46]. Парк и др. 47 показали, что азиатская кислота может вызывать апоптоз клеток меланомы человека sk-mel2. Механизм действия может заключаться в стимулировании апоптоза путем увеличения внутриклеточных реактивных видов кислорода (рос), увеличения экспрессии гена бакс, изменения соотношения бакс/БЦЛ -2, а затем активации каспаза -3.
Исследования также показали, что азитикосайд может вызывать апоптоз в опухолевых клетках и имеет синергетический эффект с винкристином [48]. Hsu et al. 49 обнаружили, что азиатская кислота может вызывать апоптоз в клетках рака молочной железы человека MCF-7 и MDA-MB-231 путем активации экстраклеточных регулируемых сигнальным воздействием белков 1. Кинасе (кинасе)ERK1/2 и mitogen- активированный белок kinase p38. Тетрациклический тритерпеноид женьшеня Rg3 (соединение 43), Rk1 (соединение 38) и Rg5 (соединение 39) являются основными женьшень женьшеня. Yoo et al. [50] получают эффективный компонент женьшеня, богатого женьшенем, KG135, от женьшеня. Эксперименты с клетками In vitro показали, что KG135 может значительно замедлить рост клеток рака предстательной железы DU145 и PC-3. Он может препятствовать росту клеток DU145, пересаженных мышям в зависимости от времени, и никакой токсичности не наблюдалось. Исследования тканей опухолевых клеток показали, что механизм действия может быть связан с подавлением белков клеточного цикла и регулированием экспрессии генов TNFRSF25 и ADRA2A.
2.6 другие фармакологические эффекты
Экстракт воды Centella asiatica и asiaticoside могут способствовать заживлению язв желудка у крыс модельной группы путем ингибирования индуцируемой синтазы оксида азота [S¹; Гидроксидный азитикозид может снизить систолическое давление, диастолическое давление, среднее артериальное давление и сердцебиение у крыс гипертензивной модели, не оказывая существенного влияния на кровяное давление и сердцебиение у обычных крыс [52]; Гидроксицентелла asiatica оказывает значительное профилактическое и защитное воздействие на повреждения миокарда, ишемии-реперфузии кроликов. Механизм действия может быть связан с подавлением производства перекиси липидов, повышенной активностью дисмутазы супероксида (сод), противовоспалением и апоптозом миокарда [53].
Yi et al. (54) показали, что женьшень может значительно увеличить коронарный кровоток у крыс, проходящих ишемию-реперфузию. Механизм действия связан с активизацией сигнального пути PI3K/Akt/-eNOS, который увеличивает количество оксида азота. Кроме того, созодиляция также связана с простагландинами, эндотелиальной гиперполяризацией факторов и оксидом углерода. Гибиторы гликогена фосфорилазы являются потенциальными новыми антидиабетическими препаратами, которые характеризуются своей способностью снизить уровень сахара в крови, а также обеспечивают значительную защиту от ишемической миокарда, что особенно важно для диабетических пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми осложнениями. Zhang et al. [S⁵3 использовали азиатскую кислоту в качестве свинцового соединения, изменили ее структуру и синтезировали в общей сложности 24 производных азиатской кислоты. Ингибирование активности гликогена фосфорилазы кроликов мышц было испытано для изучения соотношения структуры и активности новых ингибиторов пентациклического тритерпеноида гликогена фосфорилазы. Результаты показали, что бензил-азиатская кислота (ICs₀= 3,8 μmol/L) была более активной, чем азиатская кислота (IC₅o=17μmol/L), а 2- гидроксидная α conformation была более активной, чем β conformation.
3. Выводы
A Исследования по теме:of the triterpenoids in Centella asiaticaИ их фармакологические эффекты показали, что вторичные метаболиты в основном пентациклические и тетрациклические тритерпеноиды. Фармакологическая деятельность этих соединений наглядно проявляется в восстановлении повреждения кожи, защите нейронов и противовоспалении. Они широко используются в клинической практике с замечательными результатами. Несмотря на то, что исследования по Centella asiatica дали определенные результаты, было проведено относительно мало систематических исследований по активным ингредиентам и активным частям Centella asiatica, направленных на конкретный индикативный или фармакологический эффект. Основное внимание уделялось фармакологическим исследованиям азиатикосайда и мадекасосайда. Поэтому необходимо продолжить изучение взаимосвязи между другими химическими компонентами и фармакологическими последствиями применения препарата Centella asiatica, с тем чтобы лучше использовать биологическую активность препарата Centella asiatica и содействовать его применению в различных областях, с тем чтобы обеспечить его более разумное и всеобъемлющее применение.
Справочные материалы:
[1] редакционный комитет китайской флоры, китайская академия наук. Флора китая [м]. Пекин: Science Press, 1977, 31.
[2] бринхаус б, линднер м, шуппан д и др. Химический, фармакологический и клинический профиль восточно-азиатского медицинского завода Centella asiatica [J]. Фитомедицин, 2000, 7(5): 427-448.
[3] чэнь юньюн, шао янь, чжоу цзинь и др. Контент-исследование asiaticoside и его подготовка. - о, да. Определение содержания asiaticoside, madecassoside и азиатской кислоты в asiaticoside с помощью HPLC [J]. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2010, 41(4): 276-279.
[4] Weng XX,Shao Y,Chen YY,etal.Two Новая версия сайтаdammarane monodesmosides Из российской федерацииCentella asiatica [J]. JAsian Nat Prod Res,2011,13(8):749-755.
[5] - мацуда.H,MorikawaТ, уэда, СШАH, и др. - ххvi. Ингибиторы альдозы редуктазы и нового тритерпеня и его олигогликозида, центлласапогенола и центлласапонина а, от Centella asiatica(Gotu Kola)[J]. Гетероциклы,2001,
55(8):1499-1504.
[6] махато SB,Sahu NP,Luger P,et аль.стереохимия По состоянию на 31 декабря 3. Тритерпеноид Из трисакхариды Centella В азии, в азии. Рентгеновское определение содержания Структура asiaticoside [J]. Джей чем сок перкин Для перевозки грузов I Организация < < пэйс > > Организация Объединенных Наций Химия,1987,(10):1509 — 1515.
[7] В настоящее время - зи, чжан. XM, чжоу J,et и Al.New (новый) Тритерпеноиды гликозиды от Centella Asiatica [J]. Организация < < хелв > > В чем дело? Acta,2005,88(2):297 — 303.
[8] лю ю, чжао юцин. Исследование химического состава centrella asiatica [J]. Китайская современная традиционная медицина, 2008, 10(3): 7-9.
[9] сингх б, растоги рп и др. Повторное исследование тритерпенов Centella asiatica [J]. Фитохимия, 1969, 8(5): 917-921.
[10] юй цяньлинь, гао вэньюань, чжан яньвэнь и др. Исследование химических компонентов Centella asiatica [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2007, 32(12): 1182-1184.
[11] саху Нп, Рой - ск, махато Спектроскопический анализ крови Определение размера компенсации Структура организации объединенных наций of 3. Тритерпеноид - трисакхариды Из российской федерации Фитохимия,1989,28(10):2852-2854.
[12] - растоги. - эрп, дхар ML.Chemical (химическая промышленность)(химическая промышленность) В случае необходимости of Центральная Азия. Брахмосайд и брахминосайд [J]. По индийскому языку J Chem,1963,1:267-269.
[13] Matsuda - эйч, морикава T,Ueda H,et ии Al.лекарственные средства - продукты питания. XX-VII. Организация < < сапонин > > Состав участников Из штата готу Колья (2): структуры Новых правил процедуры Урсане-и Типа олаанана - тритерпене. Олигогликосайды, сентелласапонины B,C и D, из Centella Культивируется asiatica in 1. Шри-ланка Шри-ланка [J]. По химии и химии - "фарм" Бык,2001,49(10):1368-1371.
[14] вэн сяосян, чэнь юньюн, шао ян и др. Новый ursane- тип тритерпене гликосайд от Centella asiatica. [J]. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2011, 42(3): 187 — 188.
[15] курода - м, мимаки Y, харада, Россия H,et Пять новых тритерпенских гликозидов from Centella asiatica [J]. Нат (Nat) М.,2001,55(3):134 — 138.
[16]Rumalla CS,Ali Z,Weerasooriya AD,et Al.Two new - тритерпене.glycosides from centella asiatica [J]. Планы развития,2010,76(10):1018-1021.
[17] бхаттачария sc.of Centella asiatica. I. Я Ii. Структура of the - тритерпене. Кислот в кислотах [J]. 3. Индийский язык По химии и химии - сок, 1956,33:630-634.
[18] мусульманин Т, чоудхури та, мосихуззаман м. изоляция и 3. Определение характеристик of a 3. Тритерпеник - кислота; from Листья Centella asiatica(thankuni) [J]. 10. Дакка Univ JSci,1995, 43(2):223-228.
[19] юй Qi,Duan Штаб-квартира, гао СИ, и, и Аль.а. new triterpene and Из "сапонина" Centella asiatica [J]. 13 ч. 00 м. - чин По химии и химии Летт,2007,18(1):62-64.
[20] дутта Ти, басу наверх. Терпеноиды: часть 1. Изоляция изоблагодарюнисайда and 1. Конституция of Изотанкуник (isthankunic) - кислота; Из центра города asiatica Линн.(урб.)[J]. Индийский J Chem,1968,6(9):543-545.
[21] ю Qi,Duan Штаб-квартира, такаиси Y,et Аль.а. Роман о любви triterpene Из центральной азии [J] молекулы,2006,11(9):661 — 665.
[22] шукла Рин, сривастава, пожалуйста - р, трипати Ак, и и Описание урсанового тритерпеноида из центральной азии с ингибитором роста activity Против: против Спиларктия (sparctia) Под косым углом [J]. - "фарм" Биол, 2000,38(4):262-267.
[23] растоги - эрп, саркар B, < < дхар > > ML.Chemical В случае необходимости Изоляцию химических компонентов [J]. Омс-i Организация < < инд > > Res,1960,19B:252-257.
[24]Nhiem NX,Tai Биг, кванг, Англия Д, и др. а Новый тип урсаны triterpenoid - гликосайд. from Centella asiatica Модуляты листьев the Производство и продажа of nitric oxide and Раздел о секретных сведениях TNF-a в активированном сыром сырье 264,7 ячеек [J]. Биоорг мед хим Летт,2011,21(6):1777-1781.
[25] чжан тао, ронг синчжоу, ян ронхуа и др. Влияние asiaticoside на трансформацию фактора роста -β mRNA и матрицы металлопротеиназы выражение в гипертрофических рубцах [J]. Журнал южного медицинского университета, 2006, 26(1): 67 — 70.
[26] дай либинг, Пан шу, шэнь ян и др. Влияние азитикозида на фактор роста соединительной ткани и регулятивные сигналы RhoA/ROCK-I в фибробластах гипертрофических рубцов [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2010, 45(14): 1067 — 1072.
[27] Qi SH, Xie JL, Pan S. эффекты asiaticoside на выражение Smad белка обычными фибробластами кожи и
Фибробласты с гипертрофическими рубцами [J]. Clin Бывшая югославская республика македонияDermatol, 2007, 33(2): 171-175.
[28] Лу л, ин к, вей с и др. Влияние азитикозида на гены, связанные с коллагеном, в фибробласте [J]. Ежедневная химическая промышленность, 2004, 34(6): 344-346.
[29] чжан тао, ли тяньцзень, ци шаохай и др. Влияние азитикосайда на выражение белка клеточного цикла и распространение клеточного ядерного антигена при заживлении ожоговых ран [J]. Китайский журнал экспериментальной хирургии, 2005, 22(1): 43-45.
[30] лю м, дай Y,LiY,et al.Madecassoside isolated Из центра города asiatica - травы. Содействие в работе burn wound Ну и ну! Организация < < инь > > У мышей [J]. На сайте Planta М.,2008,74(8):809 — 815.
[31] цао вэйвэй, ли ян, и цзя. Предварительное исследование механизма Centella asiatica total glycoside' антидепрессантный эффект [J]. Журнал китайских людей#39; с освободительной армией, 2009, 25(1): 40-43.
[32] чэнь яо, хан тинг, руй яо чэн и др. Влияние тотальных сапонинов Centella asiatica на кортикостерон сыворотки и моноаминовые нейропередатчики у крыс с экспериментальной депрессией [J]. Китайская материя медика, 2005, 28(6): 492-496.
[33] лю йинджу, кобаяши Юта, ли сонхуа и др. Терапевтический эффект мадекассозида на трансгенных мышей с амиотрофическим боковым склерозом [J]. Китайская травяная медицина, 2006, 37(5):718-721.
[34] сунь фэн, лю йинджу, сяо сяохуа и др. Терапевтический эффект мадекассида на хроническое слабоумие мышей, отравленное алюминием [J]. Китайский журнал геронтологии, 2006, 26(10): 1363-1365.
[35] еврей сс, ю ч, лим Ди, и др. структура отношения активности study of asiatic - кислота; Производные финансовые инструменты Против: против Бета амилоид (остановка) индуцирован 3. Нейротоксичность [J]. 1. Биоorg Организация < < мед > > Хем летт,2000,10(2):119-121.
[36] чжан чжу, ван цзинюань, Лу фулон и др. Исследование влияния asiaticoside на чувствительность мышей к боли, вызванной липополисахаридом, и на MPO, NO и TNF-α [J]. Китайский фармацевтический журнал, 2008, 43(10): 751-753.
[37] мин чжицзюнь, сунь Мэн. Экспериментальное исследование анальгетического эффекта азитикозида у мышей [J]. Журнал традиционной китайской медицины, 2001, 29(6): 53-54.
[38] цзян чэнчэн, чжао хенгуан, у ямей. Влияние asiaticoside на активацию ядерного фактора kappa B и воспалительные реакции, вызванные липополисахаридом в сырые 264,7 клеток [J]. Китайский журнал респираторной и критической медицины, 2010, 9(4): 422-425.
[39] чжан чжу, чжоу цзе, ли дуо и др. Влияние madecassoside на липополисахаридовую лихорадку и связанные с ней воспалительные факторы у крыс [J]. Фармакология и клиническая практика традиционной китайской медицины, 2007, 23(6):14-17.
[40] ли хунчжун, ван цзинюань, чжан ли и др. Ингибиторное действие азитикозида на коллагенный артрит у мышей [J]. Acta pharmaceuticals Sinica, 2007, 42(7): 698-703.
[41] чжэн цзядзя, чжан лина, у менцзяо и др. Защитное действие азитикозида на острые повреждения почек, вызванные сепсисом у мышей [J]. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2010,35(11):1482-1485.
[42] чжан чжу, ван цзинюань, Лу фулон и др. Влияние азитикозида на липополисахарид-индуцированные острые повреждения легких у мышей [J]. Китайская травяная медицина, 2008, 39(8): 1196 — 1199.
[43] ли хунчжун, ван цзинюань, чжан ли и др. Защитное действие азитикозида на острые повреждения печени у мышей [J]. Китайская травяная медицина, 2008, 39(10): 1525-1527.
[44] чжао LX, парк HG, еврей (еврей) Сс, и, и Al.change (изменения) of C11, C28,C2,3,23 или C2,23,28 функциональные группы по азиатской кислоте и оценка защитного воздействия гепато [J]. Корейская химия быка Soc,2007,28(6):970-976.
[45] ван цзиньцзю, ван жуйго, ван баокуй и др. Предварительное экспериментальное исследование антиопухолевого эффекта asiaticoside [J]. Фуцзянь традиционная китайская медицина, 2001, 32(4): 39-40.
[46] ли С, джин, Ди кью, квон EJ,et Al.Asiatic (английский) Кислота,a Тритерпень, индус - апоптоз. До конца года 5. Внутриклеточные мышцы Министерство иностранных дел#39; освобождение из-под стражи and Усиленное выражение p53 в клетках гепг2 huan hepatoma [J]. - Рак; Летт,2002,186(1):83-91.
[47] полупальто До н.э., бозире Ко, ли И, и, и Al.Asiatic (английский) acid Вызывает апоптоз Ск-мель -2 человеческая меланома 2. Камеры [J]. Рак летт,2005,218(1):81 — 90.
[48] хуан юньонг, чжан шенхуа, чжэнь рюйсян и др. Вызывает апоптоз опухолевых клеток и усиливает антиопухолевый эффект винкристина asiaticoside [J]. Рак, 2004, 23(12): 1599 — 1604.
[49] гу Ил, ко, ко Лп, лин LT,et Al.Asiatic (английский) Кислота,a Тритерпень, индус - апоптоз. and cell Продолжительность цикла 1 - арест; До конца года Активация внешней оболочки Регулирование сигнальных знаков kinase and П 38 (перевод с английского) Митоген-активированный белок Пути в киназе in По правам человека - грудинка; Раковые клетки; [J]. < < джфармаколь > > Exp Тер,2005,313(1):333-344.
[50] ю Джей эйч, квон Вк, ким YJ,et Al.KG-135, обогащен С выбранным типом Женьшень, ингибирует the proliferation of Раковые клетки предстательной железы человека в культуре и препятствует ксенотрансплантационному росту - атимич. Мыши [J]. - Рак; Летт,2010,289(1):99-110.
[51] джин Генеральный секретарь, чуэн LC,Koo - MWL. Ингибиторий (ингибиторий) effects of Centella asiatica Вода для воды 1. Выписка and asiaticoside on 1. Промышленность 1 Синтаза оксида азота при лечении язвы желудка у крыс [J]. План мед,2004,70(12):1150 — 1154.
[52] бай дж., чжао р ч, Lv Q J, и др. Исследование антигипертонического эффекта и характеристик madecassoside [J]. Фармакология и клиника традиционной китайской медицины, 2010, 26(1): 18-21.
[53] Li Guigui, Bian Guangxing, Ren Jianping и др. Защитное действие madecassoside на повреждение миокарда ischemia- Перфузия (perfusion)у кроликов [J]. Acta pharmaceuticals Sinica, 2007, 42(5): 475 — 480.
[54] и XQ,Li - т, ван Младший, и al.всего Женьшень (женьшень) Увеличение коронарной недостаточности perfusion По направлению движения in isolated - крысы. Сердце и сердце Через активацию of PI3K/Akt-eNOS 3. Сигнализация [J]. Фитомедицин, 2010,17(13):1006-1015
[55] чжан - ли, чен. Дж., гун YC,et Al.Synthesis (синтез) and Биологическая оценка производных азиатских кислот в качестве ингибиторов гликогенного фосфора [J]. По химии и химии Биоразнообразие,2009,6(6):864-874.