Что такое астрагалусские полисахариды?

Астрагальский полисачарин (астрагальский полисачарин) — это своего рода макромолекулярное активное вещество, извлеченное из сухого корня астрагальской монголии или астрагальского подобия, который является самым важным естественным активным ингредиентом астрагалия- да. Являясь усилителем иммунитета, астрагалусские полисахариды могут активировать иммунную систему животных и играть важную роль в борьбе со старением, усталостностью, вирусами, глиемическим контролем, регулировании микроэкосистемы и т.д. Она используется в развитии системы охраны здоровья животных и, как было показано, играет важную роль в развитии системы охраны здоровья животных.

Являясь иммунным усилителем, астрагалусская полисахарида может активировать иммунную систему животных и играть важную роль в борьбе со старением, усталостью, вирусами, контролем сахара в крови и микроэкосистемном регулировании. Астрагальские полисахариды стали горячей темой исследований как внутри страны, так и за рубежом из-за их различных биологических видов деятельности и низкой токсичности и побочных эффектов. Тем не менее, чистота астрагальских полисахаридов оказывает большее влияние на ее деятельность, в целях более эффективной разработки и использования этого вида активных ингредиентов, в настоящем документе рассматриваются фармакологические последствия астрагальских полисахаридов и процесс изоляции и очистки в последние годы, что имеет большое значение для лучшего развития и использованияАстрагальские полисахариды.

1 процесс отделения и очищения астрагалусской полисахариды

1.1 метод макропористой адсорбционной смолы

Технология разделения макропористой смолы является своего рода процессом экстракции и разделения, который использует специальный адсорбент для селективной адсорбции активных ингредиентов из китайской медицины сложные обеззараживания и удаления неэффективных ингредиентов. Этот метод имеет преимущества простого оборудования, удобная работа, экономия энергии, низкая стоимость, высокая чистота продукта, отсутствие влагопоглощения и т.д. Таким образом, применение метода макропористой адсорбции смолы при разделении и очистке традиционной китайской медицины становится все более распространенным в научных исследованиях и производстве.

Жао фенгчунь и др. [1] использовали адсорбционную способность и скорость адсорбции астрагальской полисахариды в качестве индексов для изучения характеристик адсорбции и параметров элюции астрагальской полисахариды, очищенной макропориловой адсорбентной смолой, и результаты показали, что насыщенная адсорбционная способность смолы составляла до 30,83мг-г - 1, а разрешающая способность — до 81%. 56,32%, что свидетельствует о Том, что отделение и очистка астрагальских полисахаридов с помощью этого метода является более эффективным. Ху и др. [2] использовали три вида хроматографии колонок, включая смолу обмена катионов, полиамид и макропористую адсорбентовую смолу, для отделения и очистки астрагалусских полисахаридов и сравнения их очищающего воздействия. Результаты показали, что смола катионного обмена не оказала очевидного влияния на очистку астрагалусского полисахарида, в то время как эффект очистки макропористой адсорбентной смолы и полиамида был значительным, а процесс очистки макропористой адсорбентной смолы был оптимизирован для достижения 96,8% чистоты астрагалусского полисахарида. Ван шупинг и др. [3] использовали аб8 - макропористую адсорбент и полиамид в качестве адсорбентов для изучения эффекта очищения астрагалусских полисахаридов с различными концентрациями этанола в качестве ускользающего и определили оптимальную концентрацию ускользающего этанола в размере 30%.

1.2 хроматография гелевой колонны

Твердофазный носитель или среда хроматографии гелевых столбиков представляет собой пористый и мезоструктурно структурированный материал с молекулярным эффектом сита, когда смесь, содержащая молекулы различных размеров, проходит через эту среду, компоненты в смеси разделены в соответствии с размером молекулярного веса. Обычно используются гели dextran гель и agгель, но этот метод не подходит для разделения мукополисахаридов. Qu Jing В то же время- эл. - привет.[4] очистили водорастворимый полисахарид LMw-APS методом хроматографии гелевой колонны Sepharose CL-6B после депротеинизации методом севажа, его компоненты были однородными, а молекулярный вес — 5600 да.

Содержание сахара в LMw-APS составило 96,3% по методу фенол-серной кислоты. Li Hongquan et al. [5] применили технологию экстракции с помощью микроволн для получения астрагалусского полисахарида (APS) из астрагалусского мембранацея во внутренней монголии и очищенные дезоцеллюлозными 52 колоннами, мешками для пропитывания и колоннами SephadexG-100 после нейтрального удаления протеазы для получения астрагалусского полисахарида с молекулярным весом 1,1 ×104 Da и чистотой 97.16%. Чжан сяовэ и др. [6] применили севажный метод для удаления белка астрагалусского полисахарида после гидролиза и выпадения алкогольных осадков, а затем использовали хроматографию колонны быстрого ионного обмена смерти-сефарозы для сбора компонентов с двумя симметричными пиками, а затем провели сефадекс G-200 гелевая колонна. Результаты показали, что фракции однородны и отличаются высокой чистотой. Ding Hailong et al. [7] извлекли сырых полисахаридов из астрагалусских мембран путем диафальтрации нормальной температуры, а затем очистили сырых полисахаридов путем 685 анионно-обменных хроматографий и разделили их путем поэтапного выпадения спиртных осадков в сочетании с хроматографией колонны фильтрации геля Bio-GelP2, и результаты показали, что семь полученных полисахаридных фракций были однородными.

1.3 метод дезового волокна

Хроматография столба дезовидной целлюлозы использует различные электрозаряженные свойства веществ, и при определенных условиях PH, если какое-либо вещество связывает дезовидную целлюлозу, а другие вещества не связывают с дезовидной целлюлозой, они удаляются непосредственно. По сравнению с другими методами сепарации, хроматография столба дорогая целлюлоза проста, проста в эксплуатации, легко освоена, занимает короткое время, результаты стабильны. Танг ювей и др. [8] извлек астрагалусские полисахариды гидроспиртными осадками и очистил два астрагалусских моносахарида, APS- Ⅰ и APS- Ⅱ, используя хроматографические колонны dee -52 и Sephadex G-100, а также исследовал физико-химические и морфологические свойства и их структуры. Результаты показали, что APS-Ⅰ был гетерополисахаридом с лентой структуры и молекулярным весом около 1,06 × 104 Da, а APS-Ⅱ был гетерополисахаридом с молекулярным весом около 2,47 × 106 Da. Guo Hui-Qing et al. [9] получили основные сорта астрагальского полисахарида путем очистки астрагальского сырого полисахарида на целлюлозных колоннах смерти.

1.4 технология ультра-частотной вибрационной мембранной фильтрации

Технология ультра-частотной вибрационной мембранной фильтрации — это новая и высокоэффективная технология динамической мембранной сепарации, основанная на механической высокочастотной вибрации, которая производит высокий сдвиг на поверхности мембраны. Она имеет широкий диапазон применения, высокую адаптируемость, непрерывное разделение и концентрацию; В то же время она имеет преимущества меньшего количества процедур, более короткого цикла, высокой эффективности, низкой стоимости, высокого индекса безопасности, мембраны не легко заблокировать, сохранение и регенерация мембраны проста, а срок службы мембраны длинный; Качество продукции является стабильным и может быть полностью гарантировано. Чжан цинглей и др. [10] использовали ортогональную экспериментальную конструкцию для оптимизации основных факторов воздействия, таких как различные размеры поры мембран, первоначальная концентрация жидкости, температура и амплитуда жидкости, используя эффективный поток, скорость удержания и полисахаридосодержание мембран в качестве индексов, и, наконец, определили оптимальные мембраны PS с относительной mвтамо астрагалусского водного экстракта как c, концентрация жидкости как 1:15, и температура жидкости как 45 ℃.

1.5 уровень содержания алкоголя в осадках

Дифференцированное содержание спиртных осадков позволяет использовать различную растворимость полисахаридов различных молекулярных весов в органических растворителях, таких, как этанол, для повышения концентрации органических растворителей, с тем чтобы полисахариды различных молекулярных весов могли осаждать последовательно. Этот метод подходит для отделения полисахаридов с большими различиями в растворимости, но не для отделения полисахаридов с аналогичной полярностью и различными структурами. Ян цяо-хуан и др. [11] изучали распределение молекулярного веса астрагалусских полисахаридов по ступенчатому осаждению алкоголя, поэтапному осаждению алкоголя и ультра-фильтрации, и результаты показали, что урожайность астрагалусских полисахаридов, получаемая по ступенчатому осаждению алкоголя, увеличивается по мере увеличения концентрации алкоголя, а содержание полученных полисахаридов возрастает, когда концентрация алкоголя составляет 30% и 70%, И полисахариды, которые были ускорены поэтапным осаждением алкоголя, составляют наибольший процент полисахаридов при 10 - процентной концентрации алкоголя, и большинство полисахаридов могут быть ускорены при 80 - процентной концентрации алкоголя, а результирующие полисахариды могут быть ускорены поэтапным осаждением алкоголя.

Большинство полисахаридов может быть ускорено, когда концентрация алкоголя достигает 80%, а содержание полученных полисахаридов не сильно отличается, за исключением того, что оно ниже, когда концентрация алкоголя составляет 90%; Большая часть полисахаридов астрахалы после ультра фильтрации была распределена в центробежных осадках и части втамо 150 кда, что составило 57,6%; И содержание полисахаридов в частях частей частей астрагалуса мембранацея не сильно отличалось, за исключением того, что части 3kDa или ниже и части от 6kDa до 50kDa были ниже.

2 А. виды применения Астрагалусские полисахариды

2.1 антиоксидант

Чрезмерное окисление человеческого тела ускоряет старение, болезни и смерть, и большое количество исследований показало, что антиоксидантная активность является важным процессом в предотвращении старения. Для изучения антиоксидантной активности полисахаридов, In vitro антиоксидантные тесты часто разрабатываются, и R.Z. Zhong et al. [12] исследовали влияние астрагалуса и астрагалуса полисахаридов на показатели роста, метаболитов крови, руменной ферментации, иммунной реакции и антиоксидантной способности отнятых ягнят. Результаты показали, что добавление APS и AMT в основном улучшило антиоксидантную способность и повлияло на руменную ферментацию ягнят, в то время как добавление AMT повлияло на иммунитет ягнят, но ни одна из двух добавок не улучшила видимую усвоенность питательных веществ в отнятых ягнятах.

Руй-чэнь чэнь и др. [13] исследовали оптимизацию процесса экстракции фермента астрагалусского полисахарида (апп), его отделение, свойства и антиоксидантную активность апп. Антиоксидантная активность APS была определена in vitro на основе анализа падальных выбросов FRAP и DPPH. Полученные результаты показали, что три полисахарида (дп -1-1, дп -2-1 и дп -3-1) обладают хорошими антиоксидантными свойствами и характеризуются зависимостью от концентрации, особенно дп -3-1, которые имеют наибольшее содержание гликсилата и наименьший молекулярный вес, обладают сильнейшим антиоксидантным и свободным радикальным запасом. Предполагается, что дп -3-1 может использоваться в качестве эффективного природного антиоксиданта в медицинской и пищевой промышленности.

Ху биджун [14] изучал процесс экстракции астрагалусского полисахарида и его антиоксидантную активность методом с микроволновой помощью. Результаты показали, что скорость уборки ДФФ астрагальских полисахаридов возросла с увеличением массовой концентрации в диапазоне 0,5-2,0 г-л -1, а скорость уборки оч астрагальских полисахаридов возросла с увеличением массовой концентрации в диапазоне 0,5-2,5 г-л -1 при улучшении линейного соотношения, а скорость уборки наполовину астрагальских полисахаридов составила 1,494 г-л -1. Массовая концентрация на ползунке составила 1,494г-л -1, что указывает на то, что астрагалусская полисахарида обладает определенной способностью удалять DPPH- и OH-.

2.2 противоопухолевая терапия

Как наиболее важный природный активный ингредиент традиционной китайской медицины астрагалусская мембранацея, антиопухолевый эффект астрагалусских полисахаридов в последние годы привлек большое внимание отечественных и зарубежных исследователей. Результаты показали, что астрагалусская полисахарида (100 и 400 мг-кг -1) может эффективно препятствовать росту твердой опухоли гепатоцеллюлярной опухоли н22, пересаженной у мышей BALB/c; Кроме того, астрагалусская полисахаридная терапия может способствовать секреции ил -2, ил -12 и тн-гравитационной сыворотки и снизить уровень ил -10. В заключение, результаты показали, что астрагалусская полисахарида обладает антиопухолевой активностью In vivo, улучшая иммунную реакцию организма-хозяина.

Хуан ю и др. [16] извлекли и очистили спирторастворимые полисахариды (апп) из астрагали (астра-галусская мембранацея) и исследовали их противоопухолевую деятельность. Результаты показали, что APS может сдерживать рост гепатоцитов H22 in vivo путем улучшения уровней цитокинов сыворотки (TNF- α, IL-2 и IFN- γ) и активности иммунных клеток (макрофагов, лимфоцитов и нк-клеток), что дополнительно стимулирует апоптоз опухолевых клеток и уменьшает их дополнительные повреждения. Подводя итоги, APS может стать новым потенциальным противоопухолевым препаратом в будущем. Хуан ю и др. [17] исследовали влияние различных температур на структурные характеристики и антиопухолевую активность астрагалусских полисахаридов. Три астрагалусских полисахарида (APS4, APS90 и APS4-90) были извлечены при различных температурах, и результаты МТТ показали, что APS4 оказывает наибольшее ингибиторное воздействие на клетки MGC-803, A549 и HepG2; В то же время структурная характеристика APS4 показала, что APS4 имеет более высокое содержание (1→2,6)-α d-GLCP, что указывает на то, что более высокая степень разветвления приведет к усилению антиопухоли in vitro. Предполагается, что более высокая степень разветвления приведет к усилению антиопухолевой активности in vitro. Термическая обработка (APS4-90) или извлечение горячей воды (APS90) привели к уменьшению разветвленных цепей в APS, что привело к снижению эффекта in vitro против опухоли.

2.3 гипогликемический эффект

Сахарный диабет в настоящее время признается в качестве одного из заболеваний с высокой заболеваемостью, трудноизлечимой и подверженной другим осложнениям, которые серьезно угрожают здоровью человека, в целях изучения механизма астрагалусского полисахарида для улучшения сахарного диабета, яман лю и др. [18] извлек из отходов промышленного экстракта астрагалуса новый полисахарид под названием AERP, который состоял из двух компонентов, AERP1 и AERP2. В vivo, AERP имеет гипогликемические эффекты у db/db диабетических мышей путем снижения гипергликемии, повреждения тканей, и подавление когнитивных дефицитов. Аэроп может изменять микробиоту кишечника и регулировать состав гкфа. Чжу чжен-юань и др. [19] провели оценку ингибитурных последствий полисахаридов, изолированных от астрагалуса мембранацея, устричных грибов и плодов сюэхуанлян, на основе анализа оксидазы глюкозы. Ингибирование грасс-глюкозидазы полисахаридами, изолированными от астрагалуса, грибов устриц и плодов снежного лотоса, оценивалось методом оксидазы глюкозы. Результаты показали, что ингибирование грасс-глюкозидазы полисахаридами астрагалуса, грибами устриц и фруктами снежного лотоса находится в убывании; Скорость ингибирования гравитационной глюкозидазы астрагалусскими и устричными полисахаридами превышала 40% при концентрации полисахаридов 0,4 мг-мл -1. Ик50 астрагальского полисахарида и полисахарида устрицы составляли 0,28 и 0,424 мг-мл -1, соответственно, что позволяет предположить, что полисахариды могут использоваться в качестве пищевых добавок для здорового питания и в качестве терапевтических средств для лечения сахарного диабета.

2.4 кардиозащита

Tianlong Лю (Liu)et al. [20] обнаружили, что астрагалусским полисакшаридам удалось смягчить вызванные cvb3 повреждения миокарда, дилатальную кардиомиопатию, хронический миокардный фиброз и воспаление мышей на патологическом уровне. Отчасти это может быть связано с регулированием сигнального пути TLR-4/NF-κ Bp65; Кроме того, ингибиторное воздействие астрагалусских полисахаридов на инициированную cvb3 активацию сигнала TLR-4/NF-κBp65 не было связано с TNF- α. Юэ сунь и др. наблюдали влияние астрагалусского полисахарида (APS) на сердечную функцию и выражение Keap1/ nrf2 - сигнальные пути у адъювантных артритов (AA) крыс. Было отмечено влияние APS на сердечную функцию и Keap1/Nrf2 — сигнализирующее выражение пути у крыс аа. Результаты показали, что APS может регулировать выражение Keap1/ nrf2 сигнализирует пути и улучшить сердечную функцию у крыс AA. Механизм может включать в себя повышение антиоксидантной способности миокарда, снижение окислительного стресса и подавление воспаления.

2.5 иммуномодулирующие эффекты

Дандан лю и др. [22] исследовали защитное действие астрагалусского полисахарида (апп) от вызванного отой иммунного стресса in vitro и in vivo и его механизм. Результаты показали, что апс могут смягчить вызванный оттой иммунный стресс in vitro и in vivo, активировав сигнальный путь ампк/сирт -1.

Lijing Zhou et al. [23] исследовали влияние и механизмы астрагалусского полисахарида (APS) на макрофаги сырых 264,7 и EAC опухолевидных мышей. Результаты показали, что у опухолевых мышей C57BL/10J (TLR4+/+ wild-type) и C57BL/6J yD88 +/+ wild-type пероральное введение APS привело к повышению коэффициента апоптоза, индекса иммунных органов и уровней крови TNF- α, IL- 1β, и ил -6, а также снижению веса опухоли. APS может регулировать иммунную функцию организма-хозяина путем активации зависимого от myd88 сигнального пути при помощи TLR4.

3. Выводы

В последние годы большое число полисахаридов растений были изолированы от растений. Как важные информационные молекулы в живых организмах, полисахариды имеют различную биологическую деятельность и играют очень хорошую роль в борьбе со старением, против опухоли и вирусов и т.д., с незначительными токсичными побочными эффектами. Среди них астрагальский полисахарид, как наиболее важный природный активный ингредиент традиционной китайской медицины астрагалия, показал замечательную активность в антиоксиданте, антиопухоли, гипогликемии, антибактерии и т.д. Она обладает большим потенциалом в области здравоохранения. Астрагальские полисахариды обладают большим потенциалом в области здравоохранения и имеют широкие перспективы развития и использования. Однако механизм, с помощью которого астрагалусские полисахариды оказывают фармакологическое воздействие, нуждается в дальнейшем изучении.

Для отделения и очистки полисахаридов используются различные методы, такие как отделение адсорбентной смолы большого размера, хроматография гелевых столбов, хроматография целлюлозных столбов и т.д. Важное значение имеют также чистота астрагальских полисахаридов и их противомикробная деятельность. Чистота астрагальских полисахаридов и состав и структура моносахаридов астрагальских полисахаридов влияют на фармакологические эффекты, растворимость и биодоступность астрагальских полисахаридных препаратов. Большое теоретическое и практическое значение имеет подготовка астрагальских полисахаридов высокой чистоты с помощью новых методов разделения для повышения их биодоступности, растворимости и фармакологической активности.

Справочные материалы:

[1] жао фенчунь. Отделение и очистка астрагалусского полисахарида методом адсорбции смолы [J]. Пищевая и ферментационная промышленность, 2009 год, 35(1): 179- 181.

[2] ху чженмин, ма хайюн, чэн цзяньминь. Исследование процесса очистки астрагалусского полисахарида макропористой адсорбционной смолой [J]. Современная медицина и здоровье, 2010, 26(2): 164 — 165.

[3] ван шупин, ли сяоцзин, чжан гюньчжэнь. Оптимизация процесса экстракции и очистки полисахаридов астрагалусского мембранацея [J]. Журнал молекулярной науки, 2008, (1): 60-64.

[4] ку цзин. Отделение и очистка астрагалусских полисахаридов с низким молекулярным весом и структурный анализ [D]. Северо-восточный нормальный университет, 2010.

[5] ли хон цюань, чжао ваньго, Лу сяоху. Химический состав и структурный анализ астрагалусского полисахарида, иммунопотентиатора животных [J]. Журнал китайской ветеринарной медицины, 2008, 27(5): 5 — 9.

[6] чжан сяовей. Экстракция активных ингредиентов из астрагалуса мембранацея и исследования различных методов сушки [D]. Шаньдунский сельскохозяйственный университет, 2007 год.

[7] дин хайлон, он кайзе, чжан лей и др. Экстракция полисахаридов из астрагалусского мембранацея и их анализ методом сушки [D]. Извлечение и отделение полисахаридов от астрагалусской мембраны по относительной молекулярной массе [J]. Журнал прикладной и экологической биологии,2010,16(5): 719 — 723.

[8] тан ювей, чжан юй, ван юлян и др. Shizhen Guomian Guomao, 2014, 25(5): 1097 — 1100.

[9] го хи цин. Исследование изоляции и очистки астрагалусского полисахарида и его гипогликемической функции [J]. Хэйлунцзян животноводство и ветеринария, 2015, (8): 118 — 119.

[10] чжан цинлэй. Исследование применения технологии мембранной фильтрации ультра-частотных вибраций в процессе разделения и очистки астрагалусского полисахарида [г]. Гуандунский фармацевтический университет, 2009.

[11] янь цяо-хуан, хан Лу-цзя, цзян чжан-цян и др. Распределение молекулярного веса астрагалусских полисахаридов. Распределение молекулярного веса астрагалусских полисахаридов [J]. Наука о продовольствии, 2004, 25(8): 27- 30.

[12] Zhong R Z, Yu M, Liu H W, et al. Влияние диетических астрагалусских полисахаридов и астрагалусских корневых добавок на показатели роста, руменную ферментацию, иммунные передышки-es, антиоксидантный статус ягнят [J]. Наука и техника о кормах животных, 2012, 174(1 — 2):0 — 67.

[13] Chen R Z, Tan - L,Jin CG и др. Экстракция, изоляция, характеристика и антиоксидантная активность полисахаридов из астрагалуса мембранацея [J]. J. - привет. Промышленные культуры и продукты, 2015, 77(19): 434 — 443.

[14] ху биджун. Оптимизация процесса экстракции астрагалусского мембранного полисахарида и его антиоксидантной активности [J]. Китайская фармацевтическая промышленность, 2018, 27(24): 11 — 14.

[15] Ян б, сяо б, сан т. антиопухолевая и иммуномодулирующая деятельность астрагалусских мембранных полисахаридов в опухоли н22 - медведя - Ing mice[J]. Международный журнал биологических макромолекул, 2013, 62(11):287 — 290.

[16]  - хуан - Y, Хай-ю - джей, Ан-джун - я. Алкоголь-растворимый Полисахарид из астрагалусской мембраны: подготовка, характеристики и антиопухолевая активность [J]. Международный журнал биологических макро - Молекулы, 2018, 118: 2057 — 2064.

[17] Хуан ю, хайю чжи, жижи ян и др. Связь между структурными свойствами и антиопухолевой активностью астрагалусской полисахачской области — высадки, извлекаемые при разных температурах [дж]. International Jour — нал биологических макромолекул, 2019, 124: 469 — 477.

[18] Лю ю, лю у, ли джей и др Al. Полисахарид, извлеченный из остатков астрагалуса мембранацея, улучшает когнитивную дисфункцию al- Микробиота кишечника у диабетических мышей [J]. Углеводы полимеры, 2019, 205: 500 — 512.

[19] Сравнительная оценка полисахаридов, изолированных от астрагалуса, устричных грибов и якона Как ингибиторы взлома - glucosidase[J]. Китайский журнал натуральных лекарственных средств, 2014, 12(4):290 — 293.

[20] Тяньлонг лю, минджи чжан, хайянниу и др. Астрагалусский полисахарид Из российской федерации Астрагалус (Россия) - мелиттин. Улучшение качества жизни - воспаление; Путем подавления активации TLR- 4/NF- κB p65 Сигнальный путь и защищает мышей от CVB3- индуцированного вируса миокардит [J]. В - Международный журнал биологических макромолекул, 2019, 126: 179 —  186.

[21]  Солнце и Солнце - Y, Liu  - джей, Организация < < юан > > L,  et   al.  По улучшению положения женщин Последствия для окружающей среды Астрагалусские полисахариды на функции сердца через Keap1/Nrf 2 — это сигнальный путь у адъювантных артритов крыс [J]. Китайская травяная медицина, 2016, 8(2):143 — 153.

[22] Дандан л, джиаруи с, джиашан л, и Al. Активация ампк-зависимый сирт - 1 астрагалусским полисахаридом защищает от очага-токсина а-индуцированного иммунного стресса in vitro и in vivo[J]. Интерна — журнал биологических макромолекул, 2018,120:683 — 692.

[23] Чжоу л, лю з, ван ц и др Al. Астрагалусские полисахариды оказывают иммуномасляническое действие через TLR4 — опосредованный MyD88 — зависимый сигнальные пути in vitro и in vivo[J]. Научные доклады, 2017, (7): 44822.