Каковы преимущества родола роси корня?

1знакомство с Роуз родиолой

Родиола рози is a perennial herbaceous plant of the genus Rhodiola in the family of Rhodiolaceae , and the height of the plant usually ranges from 10 to 30 cm- да.The growing environment of Rhodiola rosea is relatively poor, mainly growing in East Asia, Central Asia, Siberia, and North America in high altitude areas of rock crevices or scrub, Rhodiola rosea is mainly distributed in our country in Tibet, Qinghai, and Sichuan and other places [1].

Существует более 90 разновидностей родиолы роси, а различные разновидности родиолы роси имеют различные виды применения и значения из-за различных типов и содержания активных ингредиентов. К числу видов, которые, согласно сообщениям, используются в медицинских целях или для оказания медицинской помощи, относятся родиола роси, родиола альпина, родиола роси, родиола стенопетал, родиола санта и родиола лонгифолия, в то время как другие виды родиолы не применяются из-за небольшого числа видов активных ингредиентов или низкого содержания активного ингредиента. Среди используемых в настоящее время видов родиола роси получила широкое распространение благодаря наличию конкретного активного ингредиента «общий лозерин», который отсутствует у других видов или присутствует в очень низких уровнях и имеет наивысшую медицинскую и экономическую ценность [2].

Родиола роси имеет долгую историю использования в медицине, как записано во многих древних медицинских книгах [2]. На протяжении всей истории китая люди часто использовали родиолу роси в качестве тоника для укрепления организма, устранения усталости, вызванной физическим трудом, и противодействия негативным воздействиям альпийской зоны, а также для лечения сопутствующих заболеваний [3]. Родиола роси не только имеет глубокую историю медицины в китае, но и имеет долгую историю исследований и применения в европе. Еще в 1755 году родиола роси была включена в шведскую фармакопею, и часто использовалась викингами для усиления их сопротивляемости.

В 1960 - х годах ученые советского союза обнаружили, что родиола роси является метаболическим регулятором, который может усилить иммунную систему, улучшить способность организмов адаптироваться к экологическому ущербу и восстановить организм от нарушений к нормальной. Установлено, что эти медицинские функции тесно связаны с тем, что родиола роси содержит общий колхицин, и предлагается, что общий колхицин является уникальным активным ингредиентом родиола роси, поэтому он используется в качестве медицинского препарата для астронавтов и спортсменов для борьбы с усталостью и повышения их способности адаптироваться к окружающей среде. Китай и Китай#39; исследования по родиоле роси начались в 1980 - х годах. В последние годы отечественные и зарубежные исследования по родоле роси постепенно углубляются, проводятся конкурсы по разработке родола роси родственных лекарственных средств, изделий медицинского назначения и косметики, а чай, лекарственные вина, лекарственные поррижи, блюда из родолы роси считаются лучшими для здоровья и поддержания хорошего здоровья [3].

2 препарата родола роси 1. Выписка

Studies have shown that the medicinal active ingredients of Rhodiola rosea mainly come from its roots and stems, and the ingredients and contents of the extracts from different origins are different. The main chemical components of Rhodiola rosea extracts include glycosides, flavonoids, polysaccharides, phenylpropanoids, coumarins, volatile oils and organic acids[4] (Figure 1). Glycosides include Rhodiola rosea glycosides, glycoside tyrosol, etc. Flavonoids include quercetin and kaempferol, etc. Polysaccharides include L-arabinose, L-rhamnose, D-glucose, etc. Coumarins include coumarin, 7-hydroxycoumarin, scopoletin, etc. Volatile oils include geraniol, n-octanol, etc. Organic acids include gallic acid, myristic acid, etc. Ursolic acid, etc. The volatile oils of the plant are also included in the list, Organic acids include gallic acid, myristic acid, ursolic acid and so on. Besides, the extract also contains starch, protein, fat, pectin and essential amino acids, inorganic elements and vitamins[5] . The most important active ingredients in Rhodiola rosea extractsЯвляются родиола роси гликозиды и гликозиды и фенилпропаноидные соединения, среди которых фенилпропаноидные соединения росавин, росарин и розин (в совокупности именуемые total Rosavin, росавин) являются активными веществами, уникальными для родиолы росавин (рис. 1), которые не присутствуют или присутствуют в очень небольших количествах в других видах родиолы росавин. Другие виды родиолы не содержат или очень низких уровней. Было установлено, что росавин является важным активным веществом в родиола роси, и содержание росавина в настоящее время используется в качестве индикаторного вещества для оценки качества родиола роси экстрактов.

3. Фармакологические препараты Преимущества лекарственных активных ингредиентов экстракта Роза родиола роси

3.1 активность против усталости

Усталость считается важным показателем снижения функций организма и здоровья человека. После длительного периода непрерывной работы с высокой интенсивностью или длительными часами, человеческое тело будет испытывать состояние усталости, такие как слабость, вялость мышления и раздражительность, что приведет к ряду повреждений тела, если он не будет эффективно освобожден в течение длительного времени. Механизм усталости состоит из трех основных теорий: (1) "теория энергетической недостаточности" [6], что печень и мышечная ткань человека в главном энергетическом веществе гликоген в длительных упражнениях человека продолжает истощение, что приводит к снижению концентрации плазменной глюкозы, что, в свою очередь, способствует разложению белка, генерируя больше азота мочевины в крови, плазменной свободной жирной кислоты повышается, что приводит к упражнениям и усталости.

Повышение уровня свободной от плазмы жирной кислоты приводит к недостаточному питанию мышц, что приводит к снижению работоспособности; (2) "теория накопления метаболитов" [7] считает, что накопление метаболитных соединений фосфорной кислоты в организме и снижение рн в организме, вызываемое молочной кислотой, получаемой при анаэробном клеточном дыхании при напряженных физических нагрузках, приводят к метаболическим нарушениям в организме человека и вызывают усталость; (3) "центральная усталость" [8] считает, что снижение концентрации плазменной глюкозы приводит к снижению концентрации плазменной глюкозы, что способствует разложению белка, производя больше азота мочевины в крови и плазменной жирной кислоты. (3) "центральная теория усталости", что мозг серотонин, допамин, ацетилхолин концентрации дисбаланса во время длительных упражнений, влияющих на центральную нервную систему 's способность обрабатывать информацию, снижение координации мышц, что приводит к снижению телохранителя и#39; способность к упражнениям, вызывающая чувство усталости [8].

Ма ли [9] и ван хунсинь [10]demonstrated that rhodiola rosea rosea glycosidesИ лозерин может значительно продлить утомление время купания мышей, что доказало, что эти два активных ингредиента могут облегчить симптомы усталости мышей. Среди них родиола роси гликозиды могут влиять на метаболизм сахара, жира и аминокислоты у мышей после продолжительных упражнений. Лосеви может улучшить симптомы гипогликемии путем поддержания содержания гликогена, увеличить количество гемоглобина, и повысить физическую нагрузку мышей путем ингибирования увеличения мочевины азота и производства молочной кислоты крови, и его эффект снятия физической усталости является более очевидным, чем у родиолы роси. В дополнение к родиола роси и лозерин, го чанцзянь ' исследовательская группа s [11] продемонстрировала, что керцетин может уменьшить усталость, улучшая обмен энергии за счет защиты мышечной митохондриальной функции мышей.

3.2 антигипоксическая активность

Гипоксия — это состояние, вызванное неспособностью тканей получать достаточное количество кислорода или достаточное количество кислорода, что приводит к уменьшению массы тела#39; способность использовать кислород. Гипоксия вызывает апоптоз, легочную гипертензию, а в тяжелых случаях — нарушения обмена энергии клеток головного мозга, повреждения нервных клеток и другие симптомы [12]. Гипоксия увеличивает содержание NO в организме и реагирует с кислородными радикалами формировать более токсичные группы, что приводит к каскадной реакции, ведущей к патологии тканей головного мозга и дисфункции мозга. Контрактная функция сердца уменьшается во время гипоксии и реперфузия миокарда происходит в результате.

Исследовательская группа Jin Xuelian [13] продемонстрировала, что родиола роси гликозиды могут значительно продлить время выживания мышей под гипербарической и нормобарической гипоксией, а также время выживания мышей с атопической гипоксией миокарда и отравлением нитритами. Ван цзюнь' исследовательская группа s [14] установила, что родиола роси гликозиды могут увеличить содержание внутриклеточного атф путем увеличения экспрессии генов P13K, HK и GLUT-1, тем самым противодействием снижению метаболической способности организма, вызванное гипоксией. Лу динцянь ' исследовательская группа s [15] установила, что флавоноиды эффективно пасут свободные радикалы, тем самым снижая потребление миокарда кислорода, ускоряя лактатный и аэробный обмен веществ и улучшая симптомы усталости и гипоксии у мышей.

3.3 антиоксидантная и стареющая активность

Свободные радикалы с высокой реакцией образуются во время метаболизма [16], которые могут вступать в реакцию с другими органическими соединениями, образующимися в организме, вызывая повреждения и изменения нуклеиновых кислот, окисление липидов и биофильм, морщинки кожи, вызываемые соединением коллагена, апоптоз и окислительные повреждения митохондрии, приводящие к старению и различным повреждениям органов или тканей и т.д. Кроме того, активность супероксида человека в организме может снизить потребление кислорода в сердце, ускорить лактатный и кислородный метаболизм, а также улучшить усталость гипоксии у мышей. Супероксид дисмутазы (сод) и глутатион пероксидазы (гш-пх) способны своевременно выкачивать свободные радикалы [17], в то время как малодиалдегид (мда), продукт липидного пероксирования, может влиять на нормальный клеточный метаболизм и ускорять старение человека. Поэтому в настоящее время в качестве показателей старения населения используются сод, GSH-Px и MDA.

О-дифенол гидроксил группы вmolecular structure of quercetin has strong antioxidant activity because it can form intramolecular hydrogen bonds with free radicals generated in the body and form a more stable benzoquinone due to resonance[18] . Wu Jiu-hong' исследовательская группа s [19] продемонстрировала, что восемь соединений, включая рутиносайд, изокерцитрин, родиола роси гликозид и лозерин, содержащиеся в родиола роси, имеют явную антиоксидантную активность, а структура и количество гидроксильных групп в молекулярной структуре определяют прочность их антиоксидантных свойств. Ты, Ганг и#39; исследовательская группа s [20] установила, что активность сод и GSH-Px увеличилась, а содержание MDA/данные отсутствуют.снизилось у старых мышей после введения экстрактов родиолы роси. Фань Guiqiang' исследовательская группа s [21] установила, что антиоксидантное свойство родиола rosea экстракта было гораздо сильнее, чем родиола rosea glucoside, что указывает на то, что родиола rosea экстракта также содержит другие ведущие антиоксидантные активные ингредиенты.

3.4 профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В последние годы из-за нездорового питания и нерегулярной работы и отдыха и других причин, так что China' с сердечно-сосудистой заболеваемостью растет из года в год, Роза родиола роси экстракт может эффективно способствовать метаболизму холестерина и других липидов в организме человека, и препятствуя скоплению тромбозов для предотвращения тромбоза, в то же время Роза родиола роси может также снизить вязкость крови для улучшения кровообращения, с тем чтобы уменьшить степень повреждения при лечении острого инфаркта миокарда, ингибитного атеросклероза, И улучшить кровообращение. Она может уменьшить повреждения, вызываемые ишемией и гипоксией миокарда, лечить острый инфаркт миокарда, ингибировать атеросклероз и улучшить симптомы гипертонии [22].

Cao Xuebin's research group[23] found that the area of cardiac ischemia and hypoxia in rats injected with rhodiola rosea glycosides was smaller after exhaustive exercise, and that rhodiola rosea glycosides decreased the apoptosis rate of cardiomyocytes by decreasing pro-apoptotic proteins, such as aspartic acid protein hydrolase, and by increasing the expression of anti-apoptotic proteins, such as B-lymphotropic cytosolic cell-2. Yugang Gao and Lianxue Zhang[24] found that the serum levels of total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein (LDL), which are representative of hyperlipidemia, were reduced, and the levels of beneficial high-density lipoprotein (HDL) were significantly increased in hyperlipidemic mice under the effect of Rhodiola rosea extract.  

3.5 регулирование нервной системы

Родиола роси может играть активную роль в защите нервных клеток человека, стимулировании роста нервных клеток, регулировании работы центральных нейропередатчиков, улучшении возбуждения и депрессии, улучшении качества сна, концентрации и памяти [25], а также лечении неврологических заболеваний, таких как паркинсон#39; болезни и альцгеймера#39;s disease. Glutamine is a transmitter involved in the transmission of messages in the nervous system, but in excess, it can cause damage to neurons. Ding Fei research team[26] found that Rhodiola rosea extract can significantly improve glutamate-induced intracellular Ca2+ overload, reduce the activity of apoptosis-expressed protein caspase-3, and enhance the activity of hippocampal neurons after glutamate injury. Hong Gui Zhu research group[27] found that rhodiola rosea glycosides can promote the expression of NRF-2, HO-1 and other related proteins, of which NRF-2 protein is a regulator of cellular defense-related active enzyme gene expression, the active enzyme on the HO-1 protein catalyzes the body' с гемоглобина производства свободных радикальных падальщиков, таким образом родиола роси гликозиды могут уменьшить повреждения нервной функции.

3. 6. Противоопухолевый эффект

Опухоль является одним из заболеваний, которые ставят под угрозу здоровье человека, родиола роси может повысить антиопухолевую способность человеческого организма путем повышения добавленной стоимости преобразования иммунных клеток и фагоцитоза лейкоцитов [28]. Чжан минь' исследовательская группа s [29] установила, что после введения экстракта родиолы роси этилового спирта в мышей льюиса, больных раком легких, увеличилось количество клеток CD4+ - референтов типа т и CD8+ цитотоксичных т-лимфоцитов с антиопухолевым эффектом, повысилась убийственная активность, увеличилось содержание интерлейкина -2 и гравитационного интерферона в сыворотке крови, которые используются для регулирования клеточного иммунитета, а также повышены скорость роста опухолей в связи с действием т -2, который используется для содействия росту опухоли, На теле под действием родиолы рози. Темпы роста опухоли также снизились из-за уменьшения числа т-лимфоцитов, которые способствуют росту опухоли под действием родиолы роси. Экстракт родиолы роси может также достичь противоопухолевых эффектов, действуя на цикл роста опухолевых клеток и вызывая их апоптоз. Ли Huixin' исследовательская группа s [30] пришла к выводу, что родиола роси гликозиды могут значительно уменьшить проявления cy clinB1, Cdc2, CDK2 и cy clinA, которые являются белками, связанными с цервикальным плоскоклеточным циклом рака шейки матки человека, и привести к блокированию опухолевых клеток на фазах G2/M и s, соответственно.

3.7 противорадиационное действие

Радиация может привести к молекулярной денатурации, разрывая химические связи биомолекул в организме человека, приводя к образованию большого количества кислородных радикалов, вызывая повреждение ДНК в организме, приводя к уничтожению белков, приводя к мутациям в тканях и клетках, раку и неактивации биологически активных ферментов [31], что в свою очередь приводит к повреждению тканей и органов человеческого организма, вызывая нарушения обмена веществ и другие системные функции, И причиняют большой вред человеческому телу#39;s здоровье. Это может нанести большой вред здоровью человека.

Исследовательская группа Wu Jiuhong [32] установила, что изокерцитрин, тиросол, лорказерин, арбутин и лозерин в экстрактах родиолы роси значительно увеличили распространенческую активность лимфобластоидных клеток человека, пострадавших от первичного воздействия гамма-излучения 10Gy60 Co, а самый сильный антирадиационный эффект был обнаружен в лозелине при концентрации 25 μg/mL. Лю джесиу и#39; исследовательская группа s [33] установила, что родиола роси гликозиды могут уменьшить активность эндотелиальных предиторных клеток под 4Gy60 Coγ radiation путем улучшения экспрессии p-Akt белка в эндотелиальных предиторных клетках, повысить адгезию и способность к миграции поврежденных радиацией эндотелиальных предиторных клеток, а также уменьшить количество клеточного апоптоза под облучением. Исследовательская группа Shi Fei [34] продемонстрировала, что распад и дегрануляция фибробластовых культур, выращиваемых на родиоле роси в концентрациях свыше 200 гранулов/мл, были уменьшены уф-излучением, и что выживаемость клеток была позитивно коррелирована с концентрацией родиолы роси, добавляемой к культурному средству.

4 Роза родиола роси метод извлечения активных ингредиентов

4.1 извлечение алкоголя

Извлечение спирта [35] является традиционным методом извлечения активных ингредиентов из растений, и его принцип заключается в извлечение активных ингредиентов из растительных тканей путем выщелачивания растворителем этанола. Метод экстракции этанола можно подразделить на percolation, maceration, растворение и разбавление, причем перколизация является наиболее популярным методом. В настоящее времяЭкстракция этанола родиолы росиИмеет преимущества безопасности, нетоксичности и низкой стоимости, но скорость экстракции низкая, больше примесей вымывается, а также есть недостатки сложной и трудоемкой работы.

4.2 ферзиматический метод

Энзиматическое пищеварение [36] - это метод, при котором используются конкретные ферменты для разрушения и разрушения клеточных тканей растений и снижения сопротивления активных ингредиентов, высвобождаемых за пределами клеточной стенки, что сокращает время экстракции, увеличивает использование сырья и уменьшает выщелачивание примесей без изменения химической структуры и биологической активности натуральных продуктов, Однако ферменты должны использоваться в среде с регулируемой температурой и pH, чтобы максимизировать активность ферментов, и это может занять относительно много времени. Янли донгэнд#39; исследовательская группа s [37] показала, что факторами, влияющими на урожайность фермента, в порядке убывания являются ферментационная температура, pH/ч.раствора экстракции, время экстракции и доля фермента, добавляемого в фибриллязу. Исследовательская группа го цзянпень [38] доказала, что соотношение целлюлазы 1,75% и 65 ℃ были наилучшими условиями для ферментной экстракции, а урожайность родиолы роси гликозидов была в 1,66 раза выше, чем у водного способа экстракции.

4.3 извлечение с помощью микроволновой волны

Метод экстракции с помощью микроволн [39] — использование различных молекул из-за разной частоты вращения и поглощения различных частот микроволн, а изменения в направлении внешнего электрического поля происходят, когда направление вращения молекул меняется, Трение и столкновение между молекулами, образующимися в результате селективного нагрева тепла при экстракции определенных веществ, способствует экстракции веществ и разделению принципа системы.

Этот метод широко используется в промышленном производстве родиола роси гликозиды из-за его преимуществ охраны окружающей среды, высокой чистоты продукта, короткий срок экстракции и высокой избирательности растворителей. Xiang Feijun research team[40] использовала результаты одного фактора в качестве эталонного, а затем в сочетании с результатами ортогональных экспериментов, с точки зрения эффективности промышленного производства в 10 раз больше воды в качестве растворителя для экстракции родиолы роси гликозиды, установила микроволновую экстракционную мощность 463вт, выбрала размер частиц сырья 50 сита сетки и соотношение объема материала к жидкости 1:10, предварительно смойте травы за 1,5 ч, Добыча родиолы роси гликозидов в три раза за 90 - е каждый раз достигала наивысшей эффективности. В это время была повышена эффективность добычи родиолы роси глюкосайд. Исследовательская группа Xue Changhui [41] установила, что с увеличением времени экстракции, концентрации этанола и микроволновой мощности эффективность экстракции увеличилась, а затем снизилась, эффективность экстракции достигла пика в условиях нагрева времени 4 мин, 70% этанола в качестве экстракционного раствора и 600 вт микроволновой мощности, эффективность экстракции медленно возросла после 80 градусов и, таким образом, установить оптимальную температуру экстракции на 80 градусов, И, наконец, определил оптимальное соотношение объема материаложидкости 1:40 для сравнения, и эффективность извлечения достигла наивысшей на момент извлечения. И наконец, оптимальное соотношение объема было определено на уровне 1:40, а коэффициент экстракции флавоноидов достиг 2,68% в вышеуказанных условиях.

Sun Ping В то же времяal [42] использовали родиолу роси в качестве сырья для экстракции родиола роси полисахаридов, использование микроволнового реактора при напряжении 400 вт, использование нефтяного эфира, этилового эфира и 80% этанола для предварительной обработки рефлюкса, а затем в 560 вт рефлюкса вода экстракция, и, наконец, извлекаемая жидкость концентрируется, декодируется и добавляется к 95% этанола крахмала, статической фильтрации, чтобы получить экстракт родиолы роси полисахарида, Измеренное содержание полисахарида в экстракте составило 2,68%, а экстракция флавоноидов достигла 2,68%. После статической фильтрации был получен экстракт полисахарида родиолы роси, а содержание полисахарида в экстракте оценивалось в 3,9%.

4.4 метод экстракции сверхкритической жидкости

Экстракция сверхкритической жидкости [43] — метод разделения, при котором сверхкритические жидкости используются для растворения и разделения экстрактов в сверхкритическом состоянии, а затем анализируются экстракты путем регулирования давления или температуры. Он подходит для экстракции веществ с низкой термоустойчивостью и имеет преимущества высокой эффективности экстракции, высокой безопасности, экологичности и безвредности, а также низкой стоимости. Ван дани и#39; исследовательская группа s [44] установила, что увеличение экстракционного давления положительно влияет на скорость экстракции родиолы роси гликозидов, и оптимальное экстракционное давление было выбрано в 40 мпа с учетом условного эффективности, а скорость экстракции сначала увеличилась, а затем снизилась с увеличением экстракционной температуры. Температура экстракции была установлена на уровне 55 градусов, и чем выше массовая доля этанола, тем выше скорость экстракции. Поэтому в качестве агента entraining использовался безводный этанол, а скорость экстракции родиолы роси была увеличена после 5 часов экстракции. Исследовательская группа Dey [45]пришла к выводу, что использование чистой воды в качестве козольвента может повысить урожайность, поскольку вода может взаимодействовать с полярными группами лигнина и целлюлозы в траве путем связывания водорода, в то же время вода может увеличить объемную плотность жидкой смеси, с тем чтобы лигнин и целлюлоза в траве могли быть смягчаемы и увеличены, что способствует проникению CO2, При температуре 80 гравюр за 5 ч может быть получен с коэффициентом восстановления 4,5% лигнина и целлюлозы в траве.

4. 5 технология экстракции сверхвысокого давления

Технология экстракции при сверхвысоком давлении [46] — растворитель при сверхвысоком давлении под действием быстрого проникновения в растительные элементы для полного растворения активных ингредиентов, после снятия давления, в растительных элементах внутри и вне роли разности давлений, активные ингредиенты с раствором быстро распространяются на периферию растений. Этот метод имеет преимущества, связанные с низким потреблением растворителей, коротким временем экстракции, низкой температурой экстракции и хорошей стабильностью экстракта, и подходит для экстракции небольших молекул. Максимальная скорость экстракции тиросола в 9,29 мг/г была достигнута с использованием 73,3% этанола и соотношения жидкого твердого вещества 29,5 мл/г в течение 2 мин при 255,5 мпа с использованием метода Xinxin Yin& "проектная зона эффекта" (AoE) в исходной точке#39; исследовательская группа [47]. Лю чанцзяо и#39; исследовательская группа s [48] установила, что общие флавоноиды, добытые с помощью этого метода, были выше, чем при ультразвуковой экстракции, рефляции и погружении, а время экстракции было короче, чем на 57, 117 и 77 мин, соответственно, что еще раз подтвердило преимущества метода экстракции UHP.

4.6 метод ультразвуковой экстракции стенок

Метод экстракции ультразвуковой стенки [49] — это использование ультразвукового кавитационного эффекта, механической вибрации, термического воздействия и т.д., чтобы вызвать разрыв клеток растений и увеличить частоту и скорость молекулярного движения, ускоряя тем самым целевые компоненты в растворитель. Скорость извлечения целевых анализаторов может быть улучшена за счет использования ионных жидкостей вместо традиционных органических растворителей для извлечения активных веществ из натуральных продуктов. Ван хунсини#39; исследовательская группа s [49] установила, что ионные жидкости имидазолия, содержащие ионы брома, обладают высокой способностью растворяться фибриллином и разрушать клеточные стенки и что молекулы гликозила и тиросола родиолы роси содержат отрицательные заряды на обоих концах, которые могут выступать в качестве нуклеофилических участков для электростатического взаимодействия с кольцами имидазолия. По сравнению с традиционным методом экстракции этанола урожайность родиолы роси и тирола, извлекаемых бромированным 1- октил -3- метилимидазолом в качестве растворителя, увеличилась соответственно на 31,8% и 4,06%.

5 метод синтеза эффективных компонентов родиолы роси

The research on the synthesis method of Rhodiola rosea active ingredients Основное внимание уделяется эффективному синтезу родиола роси гликозидов и общего лозерина, и метод синтеза в основном является химическим синтезом, в то время как есть также небольшое число докладов о биосинтезных методах. В настоящее время химический синтез родиолы роси гликозиды является относительно зрелым, и масштабы синтеза могут превышать уровень килограмма, однако химический синтез и биосинтез тотальной лосериви (росавин, розарин и розин) изучены в меньшей степени. Химический синтез росавина имеет недостатки в длительном технологическом маршруте, сложной эксплуатации, низкой общей урожайности и сложной очистки. Биосинтез имеет недостатки, связанные с небольшим количеством синтеза и отсутствием массового производства, поэтому исследования по методу синтеза общего лозерина нуждаются в дальнейшем углублении.

5. 1 родиола роси гликозидный метод химического синтеза

В 1980 - х годах исследовательская группа мин хайквана и джи шуфанга [50] использовала p- амино-фениловый спирт 1 в качестве исходного материала и получила промежуточную диазониевую соль 2 путем реакции диазотизации, а затем гидролизировалась для производства p- гидроксифенилового спирта 3. Затем был произведен гидролиз p- гидроксифенилового спирта 3 для получения p- гидроксифенилового спирта 3. Затем в безводного эфира карбонат серебра использовался в качестве промоутера, а тетраацилглюкопиранозный бромистый 4 реагировал на получение гликозидированного промежуточного 5, и, наконец, родиола роси гликозид был получен путем удаления группы защиты ацетила под действием метанола натрия (схема 1). Этот маршрут не подходит для промышленного производства, поскольку фенольная гидроксиловая группа гидроксифенилэтанола 3 не защищена во время реакции, что приводит к низкой мощности реакции, И из-за опасности приготовления солей диазония.

В 1996 году Li Guoqing' исследовательская группа s [51] использовала p- гидроксифенилуксусную кислотную этиловую группу 6 в качестве исходного материала и сначала защитила свою фенольную гидроксиловую группу для производства p- бензилоксифенилуксусную кислотную этиловую группу 7, а затем сократила ее с помощью лития-алюминиевого гидрида для получения p- бензилоксифенилэтанола 8, а затем отреагировала с помощью бромтетрасанола глюкозы 4 для получения глюкозидилированного продукта 9 путем реакции соединения 8 с карбонатом серебра, Затем продукт был диацилирован под действием метанола натрия, чтобы получить прекурсор родиолы роси. Затем продукт был деацетилирован под действием метанола натрия для получения родиола роси гликозида прекурсора 10, а родиола роси гликозида была дополнительно получена путем дебензолитационной реакции, катализированной карбонатом палладия, и общая мощность реакции составила 56% (схема 2).

В качестве исходного материала чжан саньцзы [52] использовала п-бромофенол гидроксилол группы п-бромофенол 11 был защищен арилэфиром для получения соединения 12, а затем реакция григнара с этиленоксидом для получения промежуточного 13, а затем реакция с бромтетраацилглюкозой 4 для получения гликозидированного продукта 14, а затем была сорвана с ацетиловой и ариловой групп для получения рододендрона гликозида в свою очередь. Этот синтетический маршрут обусловлен тем, что синтезирующие шаги не так просто осуществить. Этот синтетический маршрут не подходит для промышленного производства из-за многочисленных синтетических этапов и неудобной эксплуатации, а стоимость подготовки также выше из-за использования в реакции катализатора палладия драгоценных металлов (схема 3).

Сунь сяомей ' исследовательская группа s [53] использовала p- гидроксифенилуксусную кислоту 16 в качестве исходного материала и сначала ацетилировала фенольную гидроксиловую группу для защиты соединения 17, а затем сократила карбоксиловую группу до спиртовой гидроксиловой группы борогидридом натрия для получения p- ацексифенилэтанола 18, а затем метод синтеза соответствовал методу чжана санки' с исследовательской группы, и, наконец, deacetylated получить родиола роси. Этот метод имеет короткий этап реакции и определенный потенциал для индустриализации, но при уменьшении карбоксильной группы до гидроксиловой группы йодовый мономер использовался в реакции на сокращение борогидрида натрия, который опасен из-за большого количества борана, производимого в процессе, и большого количества жидких отходов после реакции (схема 4).

В 2013 году Wang Yang' исследовательская группа s [54] использовала полный ацетилглюкозу 20 в качестве исходного материала, который был катализатором безводного SnCl4 для прямой реакции с гидроксифенилспиртом 21 для производства гликозидированного продукта 22 в состоянии молекулярного сита, а затем удалила группу ацетилля для получения родиолы роси гликозида. По сравнению с предыдущим методом синтеза этот метод более лаконичен и позволяет избежать использования дорогостоящего карбоната серебра и сложной реакции на сокращение выбросов, что делает реакцию более безопасной и дешевой, однако использование станнуса тетрахлорметана в качестве катализатора в реакции приведет к большему загрязнению окружающей среды и проблеме ионов тяжелых металлов в продукте, поэтому все еще имеются возможности для дальнейшего совершенствования этого метода синтеза. Поэтому еще имеются возможности для дальнейшего совершенствования этого метода обобщения (схема 5).

В 2015 году Guo Jianfeng' исследовательская группа s [55] использовала глюкозу - 23 в качестве исходного материала и отреагировала на нее изобутирилхлоридом для получения полностью защищенного изобутирилхлоридом глюкозы - 24, а затем отреагировала на нее трифтоуксусным ангидридом под действием трифторидного катализатора бора - 25, который отреагировал с помощью бензозащищенного п-гидроксифенилэтанола под катализатором трифторида бора-для производства гликосидической кислоты - 27, а затем отреагировала с помощью метанола натрия, образующего гликосидическую кислоту - 27, Затем с помощью метанола натрия образовалась гликосидическая кислота 27, а затем с помощью метанола натрия образовалась гликосидическая кислота 27. Гликозидизация соединения 25 с бензилзащищенным п-гидроксифенилспиртом 26, катализатором которого является трифторид бора, привела к образованию гликозидированного продукта 27, а группа изобутирила-защиты была окончательно удалена для производства родиолозида под действием метанола натрия с общей производительностью 55% (схема 6). Данная стратегия позволяет избежать использования металлических катализаторов и обеспечивает простой синтез-маршрут с высокой общей производительностью. Растворитель и побочный продукт, изобутирическая кислота, могут рециркулироваться и могут быть использованы в промышленных масштабах.

5.2 ферментативный синтез родиолы роси гликозидов

Биосинтез родиолы роси глюкосайд состоит из двух этапов, а именно биосинтеза тиросола и синтеза родиолы роси глюкосайда из глюкозы уридина дифосфата и тиросола, катализируемого гликозидазами [56]. Биологический синтез фермента гораздо проще, чем химический синтез в общем пути синтеза, нет защиты и дезащиты функциональных групп, нет проблемы загрязнения окружающей среды, но самая большая трудность в ферментационном синтезе родиолы розе — промышленное расширение, подготовка небольших количеств, цикл реакции длинный, стоимость производства фермента высокая, а также проблема неактивации фермента, Которые являются факторами, ограничивающими популяризацию и использование родиольской глюкозидной биосинтетической ферментной технологии [57]. Эти факторы ограничивают продвижение и использование технологии биоэнзиматического синтеза родиолозидов.

Исследовательская группа янфан ли и юнянь ван [57]продемонстрировала, что тирозин декарбоксилаза может регулировать синтез тиросола и родиола гликозилазы, а тирозин является лучшим субстратом для рекомбинантной кодированной тирозина декарбоксилазы, и его избыток значительно увеличил содержание тиросола и родиола гликозидов. Вей шенхуа ' исследовательская группа s [58] произвела граватно-глюкозный наногель путем водной полимеризации in situ, а родиола роси глюкозид был получен после 96 ч ферментативной реакции в системе трет-бутанол с содержанием воды 5%, и урожайность может достичь 23,7%, а максимальная концентрация продукта составила 71,13 ммоль/л. Ван менглианг ' исследовательская группа s [59] также синтезировала тирозин, который был лучшим субстратом для рекомбинантной кодированной декарбоксилазы тирозина, и его чрезмерная уплотненность значительно увеличила содержание тиросола и родиолы глюкозида. Ван менглианг ' исследовательская группа s [59-60] пришла к выводу, что грау-глюкосидаза может эффективно помочь ферменту и субстрату полностью приспособиться под полярность ионной жидкости и лучше играть каталитическую функцию фермента, а фермент может повторно использоваться в ионной жидкости растворитель, что может эффективно снизить стоимость биосинтеза родиолы роси.

5.3 химический синтез росавина и розина

In 2006, - привет, кучин.et al.[61] reported a method for the synthesis of Rosavin(схема 7), в которой исследователи использовали 1- бромо полностью ацетилированный арабинопираноз 28 в качестве донора сахара, и подготовили дисаксаридическую промежуточную 30 по реакции Koenigs-Knorr с гидроксиловой глюкозой 29, а затем подготовили тиоэфир 31 с позиции C-1, а затем отреагировали на него коричным спиртом под действием йодовых мономера. Затем позиции с -1 были подготовлены как тиотер 31 и отреагировали коричным спиртом в присутствии йодовых мономеров, с тем чтобы получить прекурсора росавина, который в конечном итоге был снят с группы защиты ацетила. Эта стратегия предусматривает использование перхлората серебра в качестве катализатора для подготовки дисаксарида 30, который является относительно дорогостоящим и должен использоваться в количественном отношении. Кроме того, подготовка сахарно-сульфидного раствора требует применения метил меркаптан, который является токсичным и неприятным реагентом, и, что более важно, выход йода-мономерно-катализируемого препарата росавин крайне низок, поэтому данный метод не имеет практического значения для производства.

In 2007, Akita systematically described the biosynthesis of a series of naturally occurring β-glucosidated products catalyzed by β-glucosidase using D-glucose 23 as a substrate[62] , which was inefficient, taking 4-7 days to complete the reaction and yielding only 8% of Rosin. The authors used this method to synthesize the sugar C-1 allylated β-glucosidated product 33 in 68% yield, and used compound 33 as the starting material to obtain Rosavin (Scheme 8) by constructing the glycosidic bond through the Koenigs-Knorr method and the Mizoroki-Heck reaction using the Linear Synthesis strategy. Rosavin was synthesized by Koenigs-Knorr method and Mizoroki-Heck reaction to construct glycosidic bonds (Scheme 8).

Сначала авторы защитили гидроксиловую группу глюкозидного соединения 33 двухэтапной реакцией для получения соединения 34, а затем гидролизировали гидроксиловую группу на позиции с -6 гидролизом с помощью соляной кислоты для получения соединения 35, которое было гликозидировано с помощью арабинопиранозы 1- бромфенилбензола 36 для получения дисаксаридного соединения 37, Затем реакция фенилбороновой кислотой 38 со стороны палладиевого катализатора для получения розы-вержины (схема 8). Реакция мизороки-хека с фенилбороновой кислотой 38 в присутствии палладиевого катализатора дала прекурсору роса-вин соединение 39, а конечный продукт росавин был получен путем удаления группы защиты гидроксила в щелочных условиях. Эта стратегия реакции использует дорогостоящий серебристый трифторметаносульфонат для гликосидического соединения и палладиевый ацетат для катализации мизороки-хек реакции, в которой серебристый трифторметаносульфонат должен использоваться в эквивалентных количествах, поэтому реакция является очень дорогостоящей и подвержена тяжелым металлическим остачам в продукте.

В 2009 году Hui-Yong-Jung et al.[63-64] опубликовали метод синтеза Rosa-vin, который до сих пор использует стратегию линейного конвергентного синтеза. В этой стратегии в качестве исходного материала использовался арабиноз - 40, а гидроксиловая группа сначала ацетилировалась для получения донора сахара - 41, затем гликозидировалась вместе с гидроксиловым донором-глюкозой - 43 для получения дисаксарида - 44, который был изменен на трихлорацетимидата-дисаксарида - 45, а затем реагировала коричным спиртом - 46 для получения прекурсора - 47, а гидроксилозащитная группа была удалена для получения прекурсора - 47, который использовался для синтеза росавины (схема 9), Который затем был модифицирован с помощью линейной конвергентной стратегии. Росавин (схема 9).

В этом методе, скорость реакции значительно снижается, когда disaccharide 44 формируется, а затем готовится в сахарный донор 45, и трудно подготовить желаемый disaccharide донор 45, используя эту стратегию для подготовки ро-савина. Кроме того, стратегия линейного синтеза неизбежно страдает от постепенного снижения урожайности, особенно когда Один из этапов реакции становится шагом, ограничивающим урожайность, общая урожайность значительно снижается, что делает эту стратегию синтеза менее перспективной для подготовки больших количеств росавина.

5.4 биосинтез розина

В 2017 году лю и др. Исследователи сначала построили биосинтетический путь в рекомбинантной E. coli для синтеза гликозилового лиганцевого и коричного спирта из фенилаланина, а затем ввели ген UGT, полученный из родиолы роси (UGT73B6) в рекомбинантную E. coli, где udp-глюкоза и коричный спирт использовались для производства розина под действием глюкуронидотрансферазы. В этом докладе была реализована только биосинтез розина, но не было возможности его массового производства, и он не имеет никакой производственной ценности.

6. Выводы

Rhodiola rosea contains a large number of medicinal active ingredients, который является ценным природным лекарственным ресурсом. Его активные ингредиенты имеют эффект устранения усталости, снятия гипоксии, антиоксидантов, антистарения и т.д. Они также могут помочь улучшить сердечно-сосудистые функции, защитить нервную систему, и имеют эффект от опухоли и антирадиации, которая имеет широкий спектр медицинских и медицинских применений. Уникальный компонент родиолы роси, Total Loxevir, признан идеальным лекарством против усталости из-за его очевидных утомительных и антидепрессантных эффектов и отсутствия токсичных побочных эффектов.

At present, the market demand for Rhodiola rosea is increasing day by day, but because of the harsh growing environment of Rhodiola rosea, the plant has a long growth cycle and the production is very limited, making Rhodiola rosea a scarce natural plant resource. In the future, the research of Rhodiola rosea will be centered on the following aspects: (1) further in-depth research on the application of Rhodiola rosea in the field of medicine and health care products, so as to expand the application fields of Rhodiola rosea; (2) strengthen the research on chemical synthesis and biosynthesis methods of the active ingredients of Rhodiola rosea to ensure the effective supply of Rhodiola rosea resources; (3) in-depth research on the pharmacological activity of the active ingredients of Rhodiola rosea, in order to provide a comprehensive utilization of the Rhodiola rosea. (3) In-depth study on the pharmacological activity of active ingredients of Rhodiola rosea to provide theoretical basis for the comprehensive utilization of Rhodiola rosea. The comprehensive utilization of Rhodiola rosea will certainly usher in greater development with the in-depth research in the future.

Ссылка:

Guangming традиционная китайская медицина, 2011, 26 (7) : 1508-1511

[2] лю куннанг, ши хуан, лю юнхай и др. Технологии пищевой промышленности, 2020, 41(1) : 32 — 37

[3] ван цзяньго, фэн ин. Исследования и разработки в области продовольствия, 2006, 27 (1): 130 — 132 [4] Yang wting, Zhang Wei, Yang Yiding, et - эл. - привет.Капитал продовольствие и медицина, 2015, 22(22) : 90-91

[5] чжан хююн, ма чаоян, ван хунсинь. Технология пищевой промышленности, 2013, 34 (6) :357 — 359

[6] Gerber L H, Weinstein A A A, Mehta R, И др.Всемирный журнал гастроэнтерологии, 2019, 25 (28) : 3669-3683

[7] ню чжэн, ян ли, ван сюпень и др. В мире спорта, 2017, 76 (1) :178-180

[8] мали. Экспериментальное исследование по антиусталостному эффекту и механизму засоления. Шанхай: докторская диссертация второго военно-медицинского университета, 2006 год

[9] ма ли, цай дунлиан, ли хуайсин и др. Вооруженная полицейская медицина, 2007, 18 (11) :818-820

[10] чжан хююн. Свойства очистки и антиусталости росувастатина от родиолы роси вуси: Master' диссертация в университете цзяньнань, 2013

[11] у цзяньчжэн. Экспериментальное исследование по вопросу об антиусталостном эффекте Quercetin и связанных с ним механизмах. Пекин: докторская диссертация академии военных медицинских наук ноа, 2010 год

[12] лю п, пэн дж, хан г х и др. Исследования нейрорегенерации, 2019, 14 (8) : 1335-1342

[13] джин сюэлян. Медицинское профессиональное образование, 2012, 30 (3) : 121 — 122

[14] ван цзюнь, цао янь, чан цзян и др. Shaanxi Medical Journal, 2017, 46 (6) :706-708

[15] Лу динцян, чэн синпин, цяо ронгся и др. Шичжэнь традиционная китайская медицина и традиционная китайская медицина, 2012, 23(7) : 1722-1723

[16] су л и к, бабу д, тоноян л и др. Свободная радикальная биология и медицина, 2019, 143:422 — 432

[17] хэ цзялин. Клинический и патологический журнал, 2015, 35 (2) : 272 — 277

[18] Ni J, Li Y M, Li W M, et al. Lipids Health Dis., 2017,16:198 — 298

[19] ма тяньсян, ши нин, чэнь цянь и др. Китайский фармакологический бюллетень, 2012, 28(9) : 1224-1228

[20] я банда, ян руй, ян хуцейтинг. Китайский журнал геронтологии, 2014, 34 (14): 3960-3962

[21] фан гицян, ци шаньху, панг хунся и др. Китайская аптека, 2016, 27(13) : 1797-1800

[22] Nan X M, Su С. SS, Ma K, et al. Журнал ofethnoфармакология, 2018, 216:175 — 183

[23] куанг тао, сюй пэн, чжан бинсинь и др. Китайский журнал прикладной физиологии, 2019,35 (4) : 376-384

[24] жао ян, жао тяньки, цай энбо и др. Journal of Food Safety and Quality Testing, 2015, 6 (12) : 5046-5052

[25] чжан мингфа, шэнь якин. Оценка лекарственных средств, 2017, 40 (7) : 1019 — 1028

[26] чэнь ся. Исследование по защитному эффекту и механизму засоления на нейронные повреждения сучжоу: докторская диссертация сучжоу университета, 2009

[27] лай вэньфан, хон хаймян, чжан сяоцинь и др. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2016,31 (5) : 1883-1886

[28] Dong Y K, Nipin С. SP, Kim D H, et al. - пять фунтов. - джей. - привет. - онкол. ,2018, 53 (2) : 877 — 885

[29] чжан яньли, чжан сюэй, юэ цюхуан и др. Журнал клеточной и молекулярной иммунологии, 2019, 35 (2) : 103-108

[30] е инкин. Влияние засолённости на распространение клеточной линии SiHa рака шейки матки. Ланьчжоу: Master' диссертация, университет ланьчжоу, 2013 год

[31] шмитт - джей,  Хуанг (Huang)  S  - L,  - добрый вечер. - э,  et   al.   - джей. - привет.   - мед.хим. - да. 2020 год, 63   (11) : 5752-5762

[32] ма тяньсян, у цзюхун, ши нин и др. Журнал PLA Pharmacy, 2013, 29(3) : 203-209

[33] лю шантао, чжу цзинькан, чэнь сяоюй и др. Китайский журнал патофизиологии, 2016,32 (2) : 240-244

[34] ши фей, ли у, ван йися и др. Традиционная китайская медицина пекина, 2010, 29 (8) :627 — 631

[35] юань сяньлинь, лей дали, ли чанхуа. Журнал сичуанского технологического университета: естествознание издание, 2007, 20 (3) : 61-63

[36] ю цзинь, чжоу цзинь. Современная медицина и клиническая практика, 2010, 25 (5) : 340 — 344

[37] дун янли, чжао чао. Сельское хозяйство провинции гуандун, 2011, 38 (19) : 103 — 104

[38] го цзяньпин, чжан хунмэй. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2007, 32 (17) : 1817-1819

[39] чэнь СИ. Медицина аньхой, 2018, 22 (12) : 2460 — 2463

[40] мин цзяньхуа, цао минмин, вэй дунджу и др. Китайская травяная медицина, 2012, 43 (8): 1536 — 1539

[41] сюэ чанхуэй. Ляонин сельскохозяйственная наука, 2017 (3): 81 — 83

[42] сун пин, ли ян, цуй лин. Журнал народной традиционной китайской медицины, 2002, 16 (6) : 24-25

[43] цао минксия, сюй и, чжао тяньмин и др. Guangzhou Chemical, 2010, 38 (8) :23-25

[44] ван Дан, сюэ цзяо, Пан хаймей и др. Лесная химия и промышленность, 2011, 31 (2): 105 — 108

[45]  Эджиофор п - я, Деи и с. Журнал сверхкритических жидкостей,2009, 50. :  29-32

[46] дуан чжен, чжу кайпин, лю чжуньи и др. Пищевая и ферментационная промышленность, 2017, 43 (12): 245 — 252

[47] ляо гопин, Дэн фангвен, путеводитель по солнцу и др. Аптека пролива, 2015, 27 (12): 29-33

[48] лю чанцзяо. Исследование процесса экстракции всех флавоноидов из родиолы роси при сверхвысоком давлении и биологической активности ее сырого экстракта. Чанчунь: мастер' диссертация джилинского университета, 2004

[49] чжу с,  Ма СИ Y,  13 ч. 00 м. - Q Y,  et al.   Хроматография, 2013,76: 195-200 годы

[50] ван сяохен, вэй цинюнь, ли вэнюнь и др. Китайский журнал антибиотиков, 2018,43 (7) : 786-793

[51] ли гоцин, ли чэнь. Китайский журнал медицинской химии, 1996, 6 (2) : 136-138

[52] чжан саньцзы, шанг гангвей, ли чжун цзюнь и др. Китайский журнал медицинской химии, 1997,7 (4) : 256 — 257, 273

[53] Дэн Мэй, у чжэньган, лю сюэйн и др. Журнал четвертого военно-медицинского университета, 2007,28 (16) : 1501-1502

[54] сюй лифэн, цао ди, цзян фан и др. Журнал ляонинского университета, 2014, 41 (1) :71-75

[55] го цзянфэн, фу йиган, ван менхуа и др. Китайский журнал фармацевтической промышленности, 2015,46 (8) : 812-814

[56] чжан цзуронг, ляо чжихуа. Китайская травяная медицина, 2010, 41 (9): 1571 — 1574

[57]  Чжан с кью,  B. Би H  - м,  Лю (Liu) C J.  Технология разделения и очистки, 2007 год, 57. : 277-282 годы

[58] вей шенхуа, цянь вэй, чжоу цинхуа и др. Прогресс химической инженерии, 2018, 37 (2): 694-701

[59] ван менлян, ли ванли. Биотехнология, 2009, 19 (1): 68 — 70

[60] ван менлян, го чунься. Журнал катализаторов, 2011, 32 (6): 1051 — 1055

[61] патов S  A.,  В пунегове - ви. - привет.Категория V - V,  Kuchin  A  V.    - чем могу помочь?  Нейт. Компад. - да. 2006 год, 42. :  397-399 годы

[62] мацуда т. Будущие направления развития биокатализа. Эльзевьер бв, 2007 год: 253-282

[63] Hui Yongzheng, Yang Zhiqi, Wang Ailing. Способ приготовления и применения активного ингредиента Rosavin производных в родиола роси: Китай, CN101456884A