Исследование по вопросу об использовании гиалуроновой кислоты в качестве противомикробного агента

Инфекционные заболевания, вызываемые патогенными бактериями (особенно лекарственно-устойчивыми бактериями), являются одной из самых серьезных угроз здоровью населения мира [1]. При широком использовании противомикробных препаратов патогенные бактерии демонстрируют тенденцию к повышению устойчивости к противомикробным препаратам. Появление мультирезистентных к лекарствам супербактерий «ESKAPE» [2] (Enterococcus faecium, StaphylococcusA/данные отсутствуют.ureus, KlebsiellA/данные отсутствуют.pneumoniae, Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter SPP.) вызвало большие трудности в клиническом лечении и поглотило большое количество медицинских и медицинских ресурсов. Перед лицом все более серьезной глобальной проблемы бактериальной устойчивости, в дополнение к рациональному контролю за использованием противомикробных препаратов, также настоятельно необходимо активно искать новые материалы, которые сопротивляются бактериальной устойчивости.

Гиалуроновая кислота, также известная какГиалуронат натрия, представляет собой высокомолекулярно-весовую кислотную линейную мукополисахариду, широко распространенную во внеклеточной матрице клеток соединительной ткани человека. Она состоит из d-глюкуроновой кислоты и n-ацетилглюкозамина, связанных между собой гравитационными узами 1,4- и 1,3- гликозидическими узами, молекулярный вес которых варьируется от 1 до 10 000 кда [3]. С многочисленными физиологическими функциями, такими как поддержание клеточной структуры и обеспечение источника энергии [4]. Благодаря своей биосовместимости, неиммуногенности и гидрофилическим свойствам гиалуроновая кислота широко используется в биомедицинской области в последние годы: например, для предотвращения адгезии во время операции [5], лечения остеоартрита колена [6], восстановления повреждения кожи [7], искусственных разрывов [8].

Стоит отметить, что строительство новых систем противомикробных агентов с помощью гиалуроновой кислотности#39; антиадгезионная терапия [9], распознавание рецепторов [10] и легкое структурное изменение [11] свойств стали одними из актуальных исследовательских очагов для разработки новых противомикробных препаратов внутри страны и за рубежом. Молекулярная структура иСвойства гиалуроновой кислотыЕго роль в противомикробных препаратах показана на рис. 1. В данной статье обобщаются и обсуждаются вопросы применения и развития гиалуроновой кислоты в противомикробных агентах в последние годы.

1 антибактериальные свойства гиалуроновой кислоты

Благодаря широкому клиническому применению гиалуроновой кислоты исследователи начали обращать внимание на ее воздействие на патогенные бактерии. Первые исследования Tiunnikov' группа s [12] установила, что гиалуроновая кислота обладает очевидной антивирусной активностью против вируса простого герпеса 2 типа (HSV-2), вируса краснухи, вируса болезни ньюкасла и вируса простого герпеса 1 типа (HSV-1). Впоследствии сермелли и др. [13] обнаружили этоУ гиалуроновой кислоты была сильная антивирусная активностьCoxsackievirus B5, эпидемический паротит и грипп A/данные отсутствуют.H1N1, и более слабые эффекты против вируса генитального герпеса HSV-1 и свиного парвовируса. Однако существенного антивирусного эффекта против аденовируса -5, вируса герпеса человека HHV-6 и вируса свиного репродуктивного и респираторного синдрома обнаружено не было. В то же время исследовательская группа Ardizzoni В то же время- эл. - привет.[14] также провела углубленное исследование воздействия гиалуроновой кислоты на бактерии, включая клинически значимые условно патогенные бактерии, а также грибковые виды. Было установлено, что стафилококк, энтерококк, протеус, эшеричиа коли (ATCC. C.10536 и ATCC. C.25922), псеодомонос аэрогиноса, Кандида альбиканы и бациллы-все они демонстрируют гиалуроническую кислоту, зависящей от ингибирования роста. Стрептококку сангинису также препятствовали высокие концентрации гиалуроновой кислоты, в то время как эшерихия коли (ATCC. C.13768) и Кандида альбиканы не контролировались при самой высокой концентрации.

В настоящее время существуют три основных способа изучения антибактериального механизма гиалуроновой кислоты.

1.1 фагоцитоз

Зарегистрирован: 11/11- это молекула трансмембранного адгезии, основной функцией которой является связывание и интернализация гиалуроновой кислоты. Поступление гиалуроновой кислоты в организм и ее специфическое связывание к CD44 может привести к реструктуризации, активации и увеличению бактериального фагоцитоза макрофагами/моноцитами, при дальнейшем усилении противовоспалительного эффекта [15]. Однако антибактериальные свойства гиалуроновой кислоты, которая усиливает бактериальный фагоцитоз, ограничены ее концентрацией и молекулярным весом [16]. Некоторые ученые [17] обнаружили этот низкий молекулярный весГиалуроновая кислота (< 250 кда)Имеет тенденцию к увеличению производства подстрекательских посредников в макрофагах; Напротив, гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом (> 800 кда), которая в основном встречается во внеклеточной матрице, способствует производству противовоспалительных посредников. Что более важно, связывается с рецептором CD44 на нейтрофилах для активации фагоцитоза. Это гиалуроновая кислота среднего молекулярного веса (ок.). 500 кда) это наиболее эффективно при фагоцитозе.

1.2 антиклеевой эффект

Гиалуроновая кислота эффективно уменьшает адгезию бактерий к клеточной и полимерной субстратам, вмешиваясь во взаимодействие бактериальных лигандов и поверхностных рецепторов и формируя гидрированный слой через полисахаридно-водное взаимодействие, которое защищает подстилающий субстрат [18]. Антиклеевые свойства гиалуроновой кислоты могут еще больше предотвратить образование бактериальных биопленок, вызванное бактериальным адгезией и агрегацией, а также выделение больших количеств полисахаридных белков [19]. Зрелые биопленки очень устойчивы к антибиотикам и другим химическим дезинфицирующим средствам. В настоящее времяАнтибиофильмовые свойства гиалуроновой кислотыЯвляются ключом к снижению бактериальной устойчивости к антибиотикам [20].

1.3 снижение проницаемости бактериальной ткани

Некоторые исследования показали, что патогенные бактерии могут производить патогенную бактериальную факторно-гиалуронидазу, которая ускоряет деградацию гиалуроновой кислоты через фермент#39. Процесс ликвидации. Гиалуроновая кислота является важным компонентом внеклеточной матрицы. После разложения бактериальным лизозимом она повышает проницаемость тканей патогенных бактерий, тем самым способствуя передаче бактерий и вызывая бактериальные инфекции. Однако избыточная гиалуроновая кислота насыщает гиалуронидазу бактерий, эффективно предотвращая уничтожение бактерий внеклеточной матрицы, снижая проницаемость тканей бактерий и снижая их жизнеспособность [21].

На сегодняшний день их немногоСообщения о гиалуроновой кислотеИспользуется только в качестве антибактериального агента. Предполагается, что это может быть связано с большим количеством гиалуронидазы в различных тканях и органах человека и в бактериальных клетках [22]. Соответствующее количество гиалуроновой кислоты не может насытить быструю деградацию гиалуронидазы, а разрушение гиалуроновой кислоты с низким молекулярным весом оказывает негативное воздействие, поэтому эффект быстрой и эффективной гибели микроорганизмов не может быть достигнут. Несмотря на эти проблемы, использование гиалуроновой кислоты в противомикробных препаратах по-прежнему имеет широкие перспективы, пользуясь своими хорошими самоантимикробными свойствами.

2 противомикробных препарата на основе гиалуроновых кислот

По вопросу об использованииГиалуроновая кислота в противомикробных препаратахОна обладает не только биохимическими, неиммуногенными и гидрофилистическими биохимическими свойствами, но и уникальной молекулярной структурой. Наличие трех функциональных групп — карбоксила, гидроксила и ацетамидо — в молекуле гиалуроновой кислоты делает ее идеальным материалом для структурной модификации [23]. Гиалуроновая кислота сочетается с противомикробными препаратами посредством физических и химических действий для формирования различных взаимосвязанных гелей [24], мицелей [25], нанокремов [26], наночастиц [27] и других противомикробных агентов, которые также были разработаны и применены в медицинской области. Среди этих противомикробных агентов гиалуроновая кислота играет в основном три роли: целевое распознавание, устойчивая матрица высвобождения и транспортный вектор.

2.1 гиалуроническая кислота-молекула распознавания противомикробных целей

2.1.1 гиалуронический кислотно-cd44 рецептор, направленный на принимающие клетки

Во время атаки патогенных бактерий воспалительная реакция часто возникает как адаптивная оборонная реакция организма. Использование двух характеристик высокой экспрессии CD44 на эндотелиальных клетках и мононуклеарных макрофагах и специфическихСвязывание гиалуроновой кислоты с CD44[28] гиалуроновая кислота может использоваться в качестве носителя противомикробных препаратов, что, как ожидается, обеспечит целенаправленную доставку препарата на место воспаления, зараженного патогенными бактериями. В последние годы ученые провели много исследований и экспериментов с гиалуроническими кислотно-cd44 - целевыми противомикробными агентами [29-31].

Lu В то же время- эл. - привет.из северо-западного университета A&F. F.[25] соединили противомикробный агент левофлоксацин с гиалуроновой кислотой через о-фенилендиамин для подготовки оксида азота (на основе безчувствительных гиалуроновых кислот левофлоксацин наномицел (ха-но-lf) были подготовлены. Ха-но-lf может войти в клетки хоста через гиалуронический кислотно-cd44 - опосредованный эндоцитоз. Воздействие эндогенного NO и постепенное высвобождение наркотиков. Она оказывает сильное терапевтическое воздействие на инфекционные заболевания легких. Ха-но-lf обладает лучшим бактерицидальным эффектом В случае необходимости- привет, виво.на стафилококк ауреус, чем левофлоксацин, что в полной мере демонстрирует преимущества гиалуронического кислотного рецептора CD44 для целевого лечения инфекционных заболеваний.

Аршад и др. [26]Химически соединенная гиалуроновая кислотаК антибактериальному препарату ципрофлоксацин подготовить гиалуроническую кислотно-функциональную систему доставки наноэмульсионных капель. Это увеличило просачивание ципрофлоксацина в слизистой оболочке кишечника коз. Целевое лечение кишечных инфекций, вызванных сальмонеллой, было достигнуто за счет специфического поглощения гиалуроновой кислоты рецептором CD44, чрезмерно перегруженным воспалительными клетками кишечника. Эта наноэмульсионная система не только усиливает антибактериальную активность по сравнению с сипрофлоксацином, но и демонстрирует более высокую биохимическую совместимость и лучшую пероральную фармакокинетику, что еще больше демонстрирует преимущества гиалуроновой кислотности#39;s хорошая биосовместимость и целевые антибактериальные свойства.

Дубашинская и др. [32Полимерный носитель на основе гиалуроновой кислоты, который с целью улучшения лекарственного эффекта колистина для лечения инфекций, вызванных мультирезистентными грам-отрицательными бактериями. Результаты антибактериального теста показали, что комплексный носитель не уменьшил антибактериального эффекта колистина, а минимальная ингибиторная концентрация против псевдодоминаса aeruginosa составила 1 μg·mL-1. Результаты фармакокинетических исследований показали, что гиалуронический кислотовый полимерный носитель, нагруженный колистином, может добиться медленного высвобождения колистина. Немодифицированный колистин был 100% выпущен в течение 15 мин, в то время как гиалуронические кислотооптимизированные полимерные частицы колистина могут достичь 45% выпуска при 15 мин и 85% выпуска при 60 мин. этот антибактериальный лекарственный комплекс с контролируемым и целевым выпуском является благоприятным для лечения инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями.

Приведенные выше результаты исследований свидетельствуют об этомГиалуроническая кислота-cd44Целевые противомикробные агенты могут не только улучшить биохимическую совместимость и фармакокинетические параметры оригинальных лекарственных средств, но и увеличить эффективную дозу препарата на месте инфицирования и усилить лечебное воздействие на лекарственно устойчивые бактериальные инфекции. Это говорит о Том, что гиалуроновая кислота имеет большой потенциал для применения при инфекционных заболеваниях.

2.1.2 гиалуроническая кислотно-гиалуронидаза, ориентированная на патогенные бактерии

С развитием молекулярной биологии присутствие гиалуронидазы было обнаружено в различных патогенных бактериях, включая стрептококки, стафилококки, энтерококки, клостридий, анаэробные бациллы и стрептомицизы [33]. В некоторых публикациях [34] отмечается, что количество гиалуронидазы, выделяемой бактериями, достигает максимума до начала периода экспоненциального роста штамма, что означает, что высокие уровни гиалуронидазы могут считаться ранним признаком бактериальной инфекции.

Гиалуроновая кислота, загруженная противомикробными агентамиГидролизируется гиалуронидазой, высвобождаемой патогенными бактериями, а противомикробные препараты выпускаются целенаправленно, чтобы повысить их эффективность [35]. Этот целевой эффект гиалуроновой кислоты и гидролазы дает новые идеи для разработки новых целевых противомикробных агентов. Например, лю юда и др. [36] использовали полимерную нанотехнологию для подготовки гиалуронидных кислотных наногелей, реагирующих на гиалурониды. Под действием гиалуронидазы, выделенной бактериями на месте инфекции, гиалуроновая кислота деградирует, что позволяет точно доставлять норфлоксацин на место бактериальной инфекции.

Ю нинсян и др. [37Гиалуроновая кислота/наночастицы серебра /Гентамицин нанокарриер активирован гиалуронидазой. Результаты показали, что композитный материал оказывает сильное ингибиторное воздействие на рост и адгезию бактерий, не влияя на прикрепление и распространение клеток. Самое главное, в vivo экспериментальные результаты показали, что композитный материал может значительно замедлить рост стафилококка ауреуса при ранах крыс и ускорить заживление ран. Аналогичным образом, RА вот и нет.В то же время- эл. - привет.[38] разработали фототермическую платформу, основанную на гиалуронидных кислотно-защищенных наноматериалах серебра и оксиде графина, для лечения бактериальных инфекций. Результаты показали, что композитный материал подвергся нападению и был уничтожен гиалуронидазой на месте заражения, высвободив наночастицы серебра и оксид графена, которые продемонстрировали синергический антибактериальный эффект, оказывает значительное антибактериальное воздействие на стафилококк ауреус, а также эффективно снижает цитотоксичность на неинфицированных участках.

Подводя итог, антибактериальный препарат, основанный на гиалуронической кислотно-гиалуронидазе, представляет собой антибактериальную композитную систему, которая выпускает антибактериальные препараты по требованию и на месте, то есть может достичь контролируемого выпуска препарата на месте инфекции патогенных бактерий, что имеет большое значение для лечения лекарственно устойчивых бактериальных инфекций.

2.2 гиалуроническая кислотно-ранимая область, поддерживающая матрицу высвобождения антибактериальных препаратов

Серьезные повреждения поверхности тела, вызванные хирургическими операциями, травмами, ожогами или хроническими заболеваниями, такими как диабет или периферические сосудистые заболевания, стали одной из наиболее важных клинических проблем. Нарушение структурной целостности поверхности тела значительно увеличивает частоту патогенных инфекций, а патогенное загрязнение раневой поверхности является основным препятствием для заживления ран [39]. Противомикробные препараты широко используются для диагностики, лечения и профилактики. Однако чрезмерное использование и быстрое высвобождение противомикробных препаратов не только вызывает серьезные неблагоприятные реакции на поверхность раны, но и приводит к появлению резистентных к лекарствам бактерий [40].Гиалуроновая кислота хорошо впитывает воду, биосовместимость и присущая биоадгезию [41]. Он играет важную роль в регенерации тканей [42] и ангиогенезе [43], может регулировать распространение и миграцию эпидермальных клеток, способствовать регенерации кожи и ускорять заживление ран. Имеет большой потенциал для продления антибактериальной активности при нанесении на кожные раны.

Гиалуроновая кислота используется в качестве устойчивой матрицы высвобождения для доставки противомикробных препаратов, в основном в виде перевязок ран [44 — 45], основным типом которых является гидрогелевая перевязка [46]. Чжу цзе и др. [47] использовали композитный гидрогель аминоэтилметакрилат гиалуроновой кислоты и метакрилат метакоксиполиэтиленгликоль в сочетании с нано-гелем, загруженным хлоргексидином диацетатом, для построения нового композитного гидрогеля, а также использовали модель мыши и диффузионный тест агаровых плит для оценки его раневых и антибактериальных свойств. Результаты показали, что гиалуронический кислотный гидрогель обладает клеточной совместимостью, устойчивыми антибактериальными свойствами, гемостатическими и ранирующими способностями.

Джон и др. [48] сообщили о новом нанесении ран на основе смешанной матрицы альгината натрия,Гиалуроновая кислота и наночастицы серебра- да. Исследования В случае необходимостиvitro показали, что соус может эффективно препятствовать деятельности стафилококка ауреуса и псевдодомы аэрогиноса, а также препятствовать образованию зрелых бактериальных биопленок. В то же время выпущенная гиалуроновая кислота может стимулировать заживление ран. Это показывает, что гиалуроновая кислота играет очень важную роль в сдерживании производства резистентных к лекарствам бактерий и содействии заживлению ран.

Для изучения взаимосвязи между нимиКонцентрация гиалуроновой кислотыВ работе Marinelli В то же время- эл. - привет.[49] изучалось влияние различных соотношений гиалуроновой кислоты в гелях, загруженных лекарственными препаратами, на антибактериальные и вискоэластичные свойства. Результаты показали, что по мере увеличения концентрации гиалуроновой кислоты структура геля становится более компактной, скорость распространения антибактериального препарата снижается, а устойчивый эффект высвобождения становится более выраженным. По мере увеличения доли гиалуроновой кислоты постепенно улучшаются антибактериальные и механические свойства комплекса, что зависит от гидрофилистичности гиалуроновой кислоты, способствующей переносу питательных веществ или растворов, а также высвобождению антибактериальных препаратов во внеклеточные пространства, обеспечению гидратации тканей и антибактериальной активности.

В дополнение к использованию гидрогеля перевязочных материалов для достижения устойчивого высвобождения наркотиков на раны,Гиалуроновая кислота также может быть использована для подготовки частиц в одиночку, который может быть соединен с противомикробными препаратами для достижения антиинфекции поверхности раны. Например, чжан и др. [50] подготовили частицы гиалуроновой кислоты с регулируемой нагрузкой на противомикробные препараты путем сочетания химического соединения и физической адсорбции. Эти частицы гиалуроновой кислоты могут напрямую взаимодействовать с роговичным передним слизистым слоем, так что загруженные лекарствами частицы могут эффективно прилипнуть к глазным ранам, увеличивая время нахождения препарата в послеоперационной ране, тем самым достигая долгосрочного стабильного выпуска противомикробного препарата.

Таким образом, применение гиалуроновой кислоты к перевязочным полочкам ран с целью профилактики инфекции помогает абсорбировать кровоизлияния ран и поддерживать механическую целостность поверхности раны. Это также помогает увеличить время удержания противомикробных препаратов на поверхности раны, сократить потери лекарств, снизить заболеваемость лекарственной устойчивостью и улучшить биодоступность.

2.3 гиалуроновая кислота-носитель для перевозки противомикробных препаратов в организме

Согласно тому, как гиалуроновая кислота переносит противомикробные препараты, в настоящее время существуют два основных вида В случае необходимостиvivo противомикробных носителей на основе гиалуроновой кислоты. Первый тип использует тот факт, что функциональные группы карбоксила, гидроксила и ацетамидо в гиалуроновой кислоте легко химически модифицируются и имеют отрицательный поверхностный заряд. Три функциональные группы гиалуронического кислотного карбоксила, гидроксила и ацетамидо могут быть химически модифицированы [51] или заряжены катированием [52] доСвяжите гиалуроновую кислоту с молекулой препарата, чтобы сформировать пронаркотик- да. Второй способ заключается в использовании гиалуроновой кислоты для формирования сложного носителя с другими органическими или неорганическими соединениями, которые могут связывать молекулы препарата [53 — 55] для транспортировки препарата.

В настоящее времяПреимущества носителей гиалуроновой кислотыОтражены главным образом в следующих аспектах: повышение растворимости антибактериальных препаратов в воде, повышение стабильности в физиологических условиях и улучшение биодоступности лекарственных средств. Шарма и др. [56] химически соединенная гиалуроновая кислота к куркумину с использованием высокой гидрофилистичности гиалуроновой кислоты, что повысило низкую растворимость куркумина в воде и ограниченную эффективность обычных антибактериальных препаратов. Гамарра и др. [52] соединили бромированный алкилтриметиламмоний кватерниевый фосфониевый поверхностный танк с гиалуроновой кислотой и образовали ионный комплекс со стабильной комбо-подобной структурой, которая обладала хорошими антибактериальными свойствами. Liu et- эл. - привет.[54] ввели гиалуроновую кислоту для улучшения агрегации и низкой дисперсионной способности ванкоммицин-инкапсулированных металлоорганических структур (zeolite imidazolate framework, ZIF-8). Это существенно повысило стабильность зиф -8, а также его антибактериальную активность против резистентной к метициллину стафилококковой ауреи. Эта стратегия повышения растворимости и стабильности на основе гиалуроновой кислоты может обеспечить новый метод улучшения В случае необходимостиvivo биодоступности плохо растворимых антибактериальных препаратов.

Это снижает цитотоксичность препарата и улучшает биохимическую совместимость. Например, использовались юань и др. [53]Гиалуроновая кислота для ковалентного связывания кационических слагаемых олигомеров(олиго-тиофене этинилен, от) с противомикробной активностью, образующей наночастицы с концами от, инкапсулированными в ядро. Использование гиалуроновой кислоты носителя с хорошей биосовместимостью может эффективно блокировать сильную цитотоксичность оте благочестия и повысить антибактериальную применимость антибактериального препарата в организме. Kłodzińska В то же время- эл. - привет.[57] подготовили своего рода октанилсукцинилсукцинилангидрид-модифицированный с низким молекулярным весом гиалуроновая кислота (OSA-HA) наногель в качестве перевозчика азитромицина. По сравнению с немодифицированным азитромицином,  OSA-HA/данные отсутствуют.может значительно снизить цитотоксичность самого азитромицина, повысить его антипсевдонимы aeruginosa биофильм свойства, а также улучшить эффект лечения инфекций.

Это может уменьшить ущерб, причиняемый противомикробными препаратами, и улучшить и контролировать их загрузку. Кишечная пробиотика часто используется в клинике в качестве конкурентоспособных ингибиторов патогенных бактерий, но оральное введение большинства пробиотиков часто приводит к значительной потере их жизнеспособности и биологической активности из-за высокой кислотности и высокой желчной соленой среды в желудочно-кишечном тракте. Сяо яо и др. Этот гидрогель не только защищает пробиотиков от эрозии желудочно-кишечного тракта, но и повышает активность пробиотиков в желудочно-кишечном тракте. Это также может достичь целевого выпуска пробиотиков в кишечнике, повышая эффективность сальмонеллы энтерита. Другие исследования показали, что с помощью комбинации химических соединений и физической адсорбции ципрофлоксацин может быть инкапсулирован в прозрачные составные частицы гиалуроновой кислоты, что может увеличить лекарственные нагрузки на ципрофлоксацин почти в 6,5 раза. Бактериостатические тесты показали, что композит имеет тенденцию к постепенному увеличению бактериостатического эффекта на Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Bacillus subtilis с течением времени [59].

Повышение локальной концентрации препарата уменьшает системные неблагоприятные реакции. Из-за низкой проницаемости противомикробных препаратов по клеточной мембране эукариотических клеток активная концентрация в клетках ограничена. Лечение внутриклеточных инфекций обычно предполагает повышение эффективности за счет продления срока применения противомикробных препаратов и увеличения дозы препарата. Однако эти методы не только значительно увеличивают неблагоприятные реакции противомикробных препаратов, но и приводят к образованию резистентных к лекарствам бактерий [60].

Ван чжаоджи и др. [61] загруженыАмикацин на гиалуроновую кислоту, которые могут быть быстро доставлены в клетки через различные несущие белки на клеточной мембранной поверхности, такие как CD44, чтобы увеличить внутриклеточную концентрацию препарата и достичь цели эффективной ликвидации внутриклеточных бактерий. Qiu В то же время- эл. - привет.[51] также использовали рецепторное поступление гиалуроновой кислоты в клетки организма для химического соединения гиалуроновой кислоты со стрептомицином. Эта комбинация может улучшить внутриклеточную бактерицидальную способность клеток VERO и RAW264.7 и демонстрирует меньшую нефротоксичность. Эти выводы могут открыть новое лечение внутриклеточных инфекций.

3. Заключение и перспективы

С широким применениемГиалуроновая кислота в биомедицинеГиалуроновая кислота также постепенно демонстрирует уникальные преимущества в антибактериальном применении и имеет широкие перспективы применения. В частности, гиалуроновая кислота может быть использована в качестве целевой молекулы, признанной рецептором CD44 и гиалуронидазой, что может повысить эффективность лекарственных средств на местах и обеспечить возможность специального лечения на месте инфекции. Гиалуроновая кислота может также использоваться в качестве устойчивой матрицы выбросов и носителя лекарственных средств, что полезно для продления времени действия противомикробных препаратов, контроля за использованием противомикробных препаратов, снижения цитотоксичности лекарственных средств и улучшения соблюдения лекарственных средств. Применение гиалуроновой кислоты в противомикробных препаратах является эффективной стратегией борьбы с лекарственно устойчивыми бактериальными инфекциями. Кроме того, гиалуроновая кислота — это не только идеальный материал для доставки препарата благодаря своей целевому назначению, биосовместимости, биоразлагаемости и неиммуногенности [62], но и обладает уникальными преимуществами в области тканевой инженерии [63].

Гиалуроновая кислота гидрогели, используемые в качестве перевязочных средств для лечения травматических травм, могут, с одной стороны, способствовать высвобождению на местах противомикробных препаратов и, с другой стороны, физически блокировать воздействие внешних патогенов. Они также могут поглощать излишек раны и поддерживать механическую целостность раны. Это показывает потенциальное применениеЗначение гиалуроновой кислотыКак медицинский имплант и повязка ран. Если гиалуроновая кислота сочетается с костно-образующими материалами для подготовки трехмерных печатных скаффоров и применяется к дефектам костей, есть надежда, что двойной эффект антибиотиков и образования костей может быть достигнут.

Тем не менее, есть еще некоторые недостатки в использованииГиалуроновая кислота в противомикробных препаратах, например, наличие большого количества гиалуронидазов в различных тканях и органах человеческого тела. Эти гиалуронидазы вызывают быстрое разложение гиалуроновой кислоты в организме. Текущие исследования в основном основаны на химической модификации для повышения В случае необходимостиvivo время циркуляции гиалуроновой кислоты. Однако химический процесс соединения является сложным, и продукт трудно очистить, что создает трудности для дальнейшего противомикробного применения гиалуроновой кислоты. Несмотря на многочисленные проблемы и вызовы, гиалуроновая кислота по-прежнему является очень перспективным противомикробным материалом. Предполагается, что в ходе последующих исследований сочетание достижений в различных областях, таких, как материаловедение, фармакология, физиология и тканевая инженерия, будет постепенно улучшаться и способствовать более эффективному применению гиалуроновой кислоты в области медицинских противомикробных препаратов.

Ссылка на сайт

[1] кьяо - м, Организация < < инь > > G. Г. - г, Певица (вокалист) A/данные отсутствуют.  C, C,C,C, В то же время - эл. - привет. Ii. Обзор Устойчивость к антибиотикам в китае и окружающей среде [J]. EnvirПо состоянию наInt, 2018(110): 160-172.

[2] мама Y - X, 13. Ван C. C.Y, 1. Ли Да, да, да. В то же время - эл. - привет. Ii. Соображения, касающиеся И предостерегает в борьбе с патогенами эскапе от нозокомиальных инфекций [J]. 1 2 3 4 Sci-i (Sci) (Weinh), В 2019 году 7(1):  1901872. - вот так.10.1002/advs.201901872.

[3] жанг х - д, Вэй (WEI) Д - Y,сюй Y, В то же время - эл. - привет. - гиалуроническая болезнь - кислота; При поставке глазных лекарственных средств [J]. Карбогидр полим, 2021(264): 118006. - вот так.10.1016/j.carbpol.2021.118006.

[4] Юлия - Y, Сугихара (SUGIHARA) - к, - гиллианд. С. О. G. Г. 3 - я, В то же время Al. Гиалуроническая кислотно-билирубинная наномедицина для целевой модуляции дисрегулированного кишечного барьера, микробиома и иммунитета  Ответы на вопросы  В случае необходимости  Колит [J]. Nat Mater,2020,19(1): 118-126.

[5] ким с джей, син джей м, ли джей и др. Эффективность гиалуроновой кислоты и гидроксиетилового крахмала в предотвращении адгезии после эндоскопической синусовой хирургии [J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2017, 274(10): 3643-3649.

[6] мильоре а, блихарский т, плебанский р и др. Лечение боли в колене остеоартрит с an  Инновационный высокий уровень И низкомолекулярный состав гиалуроновой кислоты (ха-хл): рандомизированный В медицинских учреждениях Суд [J]. - ревматол. - да, да. В 2021 году 8(4): 1617-1636.

[7] сегрето ф, каротти с, маранги г ф и др. Использование целлюлярных дермисов свинины, гиалуроновой кислоты и полинуклеотидов при лечении кожных язв: однослепые рандомизированные клинические испытания [J]. По запросу Intране - джей,2020, 17(6): 1702-1708.

[8] мохаммадпур м, хоррам-неджадм, шакур D. День рождения. Роль организации объединенных наций Соединенные Штаты америки Искусственное дыхание (искусственное дыхание)  - слезы. с и Без гиалуроника - кислота; В случае необходимости  Контроль и контроль 10. Окуляр - дискомфорт.  Пок: рандомизированные клинические испытания [J]. По запросу Int- J.офтальмол, 2021, 14(8): 1225-1230.

[9]MA W - м,HUANG. Г.- н,XIONG. Г.K Q. строительство поверхности с антикоагулянтными и антибактериальными функциями через ковалентную иммобилизацию гиалуроновой кислоты с высокой плотностью [J]. Матер Rep, 2020(8): 165-171.

[10] до свидания В (1) - б. Строительство зданий и сооружений По крайней мере, Для инъекций и Антибактериальная гиалуроновая кислота гидрогель на основе гибридной перекрестной стратегии и В его рамках Меры по предупреждению Комиссия по международной гражданской службе По карману Инфекция [D]. Нанчанг: нанчанский университет, 2021.

[11]DONG. Г.у- Q,LI. Я1. О- L,Z* ху (Китай)X X X XX X XX X XR, В то же время- эл. - привет.Подготовка и роль слизистого вязкого гидрогеля в заживлении повреждений кожи толщиной до толщины с бактериальной колонизацией мышей [J]. Чин дж ожоги, 2021, 37(11): 1036-1047.

[12] тюнников G  - я, Организация < < костина > > G  A., - радаева. I. Я F, F,F,F,F, В то же время Al. Влияние гиалуроновой кислоты на развитие герпетической инфекции в клеточной культуре [J]. Vopr Virusol, 2002, 47(1): 37-39.

[13] сермелли  C,   - куоги! A.,  На острове скури - м,  В то же время  - эл. - привет. In  Пробная оценка  Соединенные Штаты америки Антивирусные средства защиты  и  1. Вирусидал  Деятельность организации объединенных наций  Соединенные Штаты америки  a   Высокая молекулярная концентрация Вес (кг) - гиалуроническая болезнь Кислота [J]. 13. Вироль - джей, 2011(8): 141. Doi: 10.1186/1743-422X-8-141

[14] артемцони A., Неглиа (неглиа) B. Р. - г, 3. Баскьери С. О. C,  В то же время Al. Влияние гиалуроновой кислоты на бактерии и грибки Видов, включая  С клинической точки зрения  По данному вопросу  - оппортунистический подход.  Патогены [J].  - J.- добрый день.Sci-i (Sci)Mater Med, 2011, 22(10): 2329-2338.

[15] до свидания - L, Хао (фр.)  - Q, - добрый день. - с, В то же время - эл. - привет. Роль организации объединенных наций  Соединенные Штаты америки CD44  При повышении потенции мезенхимальных экстраклеточных везикул стволовых клеток гиалуроновой кислотой в тяжелой пневмонии [J]. Стволовые клетки В настоящее времяTher, 2021, 12(1): 293. Doi: 10.1186/s13287- 21-02329-2.

[16] лебауди - э, - четыре пули. - с, - "лаваль" - п, В то же время - эл. - привет. Последние достижения в разработке противовоспалительных материалов [J]. Adv Healthc Mater, 2021, 10(1): e2001373. Doi: 10.1002/adhm.202001373.

[17] Юлия - J. - г, Лю (LIU) A., - в парке - J. - г, В то же время - эл. - привет. В терапевтических целях Последствия для окружающей среды Гиалуроновая кислота в перитонитном сепсисе у мышей [J]. Шок, 2020, 54(4): 488-497.

[18] LARRANETA - э,HENRу- м,IRWIN. П.N - джей,В то же время- эл. - привет.Синтез и определение характеристик гидрогелей, содержащих гиалуроновую кислоту, пересекаются с использованием процесса, не содержащего растворителей, для потенциальных биомедицинских целей [J]. Карбогидр полим, 2018(181): 1194 — 1205.

[19] романо C. C. - L, Д/д В чем дело? E,  - бортолин. - м, В то же время Ал. Гиалуроновая кислота и В его рамках Композиторы as  a Местный противомикробный/антиклеевый барьер [J]. - J. - кости Организация < < джей ти > > - инфицировать, 2017, 2(1): 63-72.

[20]MARCUZZO A V, TOFANEL1. Ли- м,BOSCOLO NATA F, В то же времяal. - гиалуронат Воздействие на окружающую среду По состоянию на С помощью бактерий Биофильм (biofilm) В случае необходимости Генеральный ревизор Окружные инфекции: обзор [J]. Апм, 2017, 125(9): 763 — 772.

[21] карлсон  G   A.,  Драгу (DRAGOO)  - J.  - L,   Организация < < самими > >  - B,  В то же время   Al. Бактериальные  Недвижимость в болгарии  Соединенные Штаты америки  Биометрические данные  Против: против   - обычная ортопедия Патогены [J]. - биохим. Биофис (биофис) Res  Запятая, 2004, 321(2): 472-478.

[22] лэй - X,чжан R, хуан 1. ZX и др. Исследования гиалуронидасов [J]. - J. Микробиол (микробиол) - Китай, 2021, 48(3): 882-895.

[23] тивари - с, < < бахадур > > - п. С изменениями, внесенными - гиалуроническая болезнь Кислотные материалы для биомедицинских целей [J]. Int - J.Biol Macromol, 2019(121): 556-571.

[24] макванди - п, - ашрафизеда - м, - гоми. - м, В то же время Эл. Инъекция   - гиалуроническая болезнь   На основе кислот   3. Антибактериальные средства   Украшенный гидрогелем  с   В биогенном отношении   В обобщенном виде  Agnps-декорированные многостенные углеродные нанотрубки [J]. Прог биоматер, 2021, 10(1): 77-89.

[25] Лу C. C. - B, 13. Сяо (Китай) - Y, Лю (LIU) у - Y, В то же время - эл. - привет. - гиалуроническая болезнь Кислотный левофлоксацин  Наномикселы (наномикселы)  для  1. Азотная кислота  Срабатывающий оксидом  Поставки наркотиков По адресу: - да, конечно. С помощью бактерий  Инфекции [J]. - карбогид. Полим, 2020(229): 115479. [26] аршад р, табиш т а, киани м H и др. Функциональная гиалуроновая кислота самоэмульгирующая система доставки лекарственных средств (СПРДС) для усиления адресной доставки ципрофлоксацина против внутриклеточной инфекции [J]. Наноматериалы (базель), 2021, 11(5): 1086. Doi: 10.3390/nano11051086.

[27]JIANG - т,XIE Z, WU F, В то же время- эл. - привет.Составные наночастицы гиалуроновой кислоты обеспечивают благоприятные, зависящие от времени биофункции для лечения сосудистых ран [J]. ACС. SBiomater Sci Eng, В 2019 году5(4): 1833-1848.

[28] фу цян, ван айфу, чэнь янфэн и др. Прогресс исследований гена CD44 в процессе бактериальной инфекции [J]. Китай животноводство и животноводство, 2016, 12(6): 32-33.

[29] мело C. C. M,  - кардозу. - J. F,  - перассоли F. F. - B, В то же время Al. Амфотерицин b-загруженный Eudragit RL100 наночастицы покрыты  - гиалуроническая болезнь  - кислота;  для  В настоящее время  Лечение и уход  Соединенные Штаты америки  Вулвовагинальный кандидоз [J]. - карбогид. - полим, 2020 год (230):  115608. Doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115608.

[30] Юлия у - джей, Гао (GAO) 1. Z - г, Чжан (Китай) - Y, В то же время - эл. - привет. С моф-экраном И чувствительный к глюкозу    Ультразвук (ultrasmall)    Золото из серебра    Нано-завод     Для высокоэффективной противотанцевой и антибактериальной терапии [J]. Организация < < чем энг > > - джей, 2021(416):  127610. Doi:  Doi.org/10.1016/j.cej.2020. 127610.

[31]JORDAN A R, RACINE B. Р.R, HENNIG С. О.- J.- п,В то же время- эл. - привет.Роль CD44 в патофизиологии заболеваний и адресном лечении [J]. С передней стороны  - иммунизация,  2015 год (6):  182.  Doi:   10.3389/fimmu.2015. 00182.

[32] дубашинская н в, раик с в, дубровский и др    - эл. - привет.    Гиалуронан/колистин    1. Полиэлектролит     Комплексы: перспективные Средства для лечения инфекционных заболеваний - наркотики; Доставка по воздуху Системы [J]. Int  - J. Биол макромоль, 2021(187): 157-165.

[33]1. ЛиM, Лю (LIU)- J.- джей,SU - J.W, В то же время- эл. - привет.Исследования и разработки гиалуронидазе [J]. Пищевое средство, 2019(4): 336-336, I0004.

[34] такинг к - с, GRUTZNER V, UNGER R E, В то же время Al. Двойной фермент   1. Капсулы    Соединенные Штаты америки   - гиалуроническая болезнь    Кислотный блок-поли (молочная кислота) для обнаружения бактериальных ферментов [J]. Macromol Rapid Commun, 2015, 36(13): 1248-1254.

[35] аяз п, сюй б дж, чжан х с и др. PH и гиалуронидаз, реагирующие одновременно На многоуровневой основе - наркотики; Доставка по воздуху В системе организации объединенных наций За сопротивление, С помощью бактерий Инфекция [J]. Группа по планированию семьи  Для серфинга и серфинга - ТСС,  2020 год (527): 146806. Doi: 10.1016/j.apsusc.2020.146806

[36] лю й - д, Чэнь (Китай) D. Д. M,  Чжан (Китай) A  - X, В то же время al.  Комплексы композитной интеграции, содержащие гиалуроновую кислоту/читозанские наносистемы, для выпуска энрофлоксацин с двойной чувствительностью [J]. Карбогидр полим,2021(252): 117162. Doi: 10.1016/j.carbpol.2020.117162.

[37] юй N  - X, 13. Ван X  - Y,  Цю (QIU) - L,  В то же время al.  Бактериостимулятор гиалуронан/агнпс/гентамицин   - нанокарьер.   для   Применение синергетических бактерий для дезинфекции и заживления ран [J]. М. : наука, 2020(380): 122582.

[38]RAN - X,DU - Y,13. Ван1. ZZ, et al. Гиалуроническая кислотно-темплированная Ag Наночастицы/графин - оксид углерода Композиционные материалы для Синергетическая терапия бактериальной инфекции [J]. Интерфейсы ACС. SГруппа по планированию семьиMater, 2017, 9(23): 19717-19724.

[39] ян и, Дон з г, ли м и др. Изменение содержания оксида графина/нанодеривативов меди Читосан/гиалуроник - кислота; Перевязочные материалы для Содействие заживлению ран у инфицированных Полная толщина стенок Дефекты кожицы [J]. Int J наномедицина, 2020(15): 8231-8247.

[40] john A D O, JOSE M A.,VIRGINIA С. SM, et al. Биохимический гиалуроник  Кислота-дивинил   1. Сульфон  Для инъекций  Гидрогели (гидрогели)   Для устойчивого выпуска препарата с повышенными антибактериальными свойствами против - стафилококкaureus[J]. М. : наука, 2021(125): 112102.

[41] ван - джей. - привет. Подготовка к конференции 3. Гидрогель - нет, нет. В центре города on  Гиалуроновая кислота  для  Комбинирование функций и функций  с  1. Ячейка  Страница 1 из 3  и  Антибактерии [D]. Пекин: пекинский университет химической технологии, 2020.

[42] чай P. P. - с, - пэн. X  X,  LI  B. - Q, et  al.  В настоящее время 3. Применение Гиалуроновой кислоты в процессе регенерации костей [J]. Int J Biol Macromol, 2020(151): 1224-1239.

[43] янь 1. О - L, Чжан (Китай) L  - т, HU  - джей, et  al.  Реклама на сайте Анти-воспалительный и ангиогенез с использованием гиалуронического кислотного гидрогеля с наноэлементами, насыщенными мирной кислотой, для лечения хронических диабетических ран [J]. Int J Biol Macromol, 2021(166): 166-178.

[44] граса M  F. F. - п, 10 ч. 00 м. - мигель С. S P,  - в кабрал. C  S  - д, et  Эл. Гиалуроник   На основе кислот   В случае ранения   Перевязочные материалы:   A    Обзор [J]. Карбогидр полим, 2020(241): 116364. Doi: 10.1016/j.carbpol. 2020.116364.

[45] ту у- Y,ли л - г,чжао X уи др. Производство ферментации микробов - полисахариды и - это... 3. Применение in  Повязки на рану [J]. 13 ч. 00 м. - чин J  Министерство обороны и природных ресурсов Appl  Фарм, 2021(17): 2255 -2192.

[46] кортес  - г,  Кабальеро-флоран  I   - г,  Мендоза-муньос н, и др. Гиалуроновая кислота в перевязочных тканях [J]. Клеточный моль биол: шуй-ле-гранд, 2020, 66(4): 191-198.

[47] чжу - джей, LI  F. F. X,  WANG  X  - L, et  al.  - гиалуроническая болезнь - кислота; И полиэтилен - гликоль 1.2.3 гибридные транспортные средства 3. Гидрогель B. инкапсулирование Наногель с - гемостаз. и По устойчивому развитию 3. Антибактериальные средства 3. Недвижимость Для заживления ран [J]. Интерфейсы ACS Appl Mater, 2018, 10(16): 13304-13316.

[48] таруша - L, - паолетти. - с, - "траван". A,  et  al.  Альгинатные мембраны   В комплекте с системой    с   - гиалуроническая болезнь    - кислота;   и   Наночастицы серебра способствуют заживлению тканей и контролю бактериального загрязнения Незаживляющих ран [J]. J  Mater  Sci  М., 2018, 29(3): 22.

[49] маринелли Я, каччиаторе I, эусепи   P, et и  Al. Вискоэластичный  Поведение гиалуроновых кислотных составов, содержащих карвакрол пропиты с антибактериальными свойствами [J]. Int J Pharm, 2020(582): 119306. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020. 119306.

[50] чжан з, сунер с., блейк д., и др. Противомикробная активность  и  2. Биосовместимость  Соединенные Штаты америки  Медленное высвобождение загрязняющих веществ   Гиалуроническая кислота-антибиотики конджуцированные частицы [J]. Int J Pharm, 2020(576): 119024. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119024.

[51] цю у - г, - хоу! Y  L,   Солнце и Солнце F  F,   et  al.  - гиалуроническая болезнь  Кислотное соединение соединения  Содействие в работе  1. Разминирование  Соединенные Штаты америки  5. Внутриклеточные мышцы  Бактериальные инфекции стрептомицином с пренебрегаемой нефротоксичностью [J]. Гликобиология, 2017, 27(9): 861 — 867.

[52] гамарра а, форес E, MORATO J, et  Al. Амфифильные ионные комплексы гиалуроновой кислоты с фосфорорганическими соединениями и С их стороны Противомикробные препараты Деятельность [J]. Int  J  Биол макромоль, 2018, 118(Pt B): 2021 — 2031.

[53] юань - Q, Чжао и T,  Чжан (Китай) Z  Q,  et  al.  Противомикробные препараты по требованию - агент агент. Выход на свободу  Из российской федерации Функциональное обеспечение Сшитый олигомер-гиалуроник Кислотные наночастицы для борьбы с резистентностью к противомикробным препаратам [J]. Интерфейсы ACS Appl Mater, 2021, 13(1): 257-265.

[54] лю Y Y, ли з - г,цзоу С и др. Гиалуронический кислотный зиф -8 с покрытием для лечения пневмонии, вызванной устойчивостью к метициллину Staphylococcus   Ауреус [дж]. Int J Biol Macromol, 2020(155): 103-109.

[55] янь J,  Чжао чжао чжао Y  - д, Цао (CAO) J,  et  al.  - гиалуроническая болезнь - кислота; И противомикробный пептид-модифицированный золотой/серебряный гибридные наночастицы для борьбы  С помощью бактерий   Мультинаркотические средства  Сопротивление [J]. Int J Pharm, 2020(586): 119505. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119505.

[56] шарма M,  Саху к, Сингх (США) П, и др. Деятельность по заживлению ран В городе куртмин В сочетании с гиалуроном Кислота: в Пробирка и пробирка in  vivo  Оценка [J]. - нет, нет. 2. Камеры Компания "наномед" Биотехнол, 2018, 46(5): 1009-1017.

[57]KŁODZIŃSKA S  N,  Организация < < юан > > F,  Юмаа (JUMAA) H,  et  al.  Использование наночастиц для совершенствования Антибиофильмовые эффекты азитромицина: сравнение модифицированных гиалуронов по головке - кислота; Наногели (наногели) и - с покрытием Поли (лактико-гликолическая кислота) Наночастицы [J]. J   3. Коллоид (Франция) Интерфейс для подключения - ТСС, 2019,  555: 595-606.

[58] сяо Y,  Лу (LU)  C  - B, LIU  Y  Y,   et   al.  B. инкапсуляция  - лактобациллы 3. Гамнос (rhamnosus) in  - гиалуроническая болезнь На основе кислот Гидрогель для патогенно-целевой доставки для лечения энтерита [J]. Организация < < акг > > Интерфейсы Appl Mater, 2020, 12(33): 36967-36977.

[59] сахинер н, 13 ч. 00 м. - SUNER S  - с, Организация < < айяла > > R  - с. Подготовка к экзамену - гиалуронический - кислота; и - соколимерик - гиалуроническая болезнь Содержание кислоты:  Всасывающие частицы в качестве настраиваемых носителей антибиотиков [J]. J полим Res, 2020, 27(7): 1-12.

[60] лю  C  - икс. - привет.  Iii. Проблемы и задачи  и В чем дело?  Соединенные Штаты америки В настоящее время  Развитие антибиотиков [J]. 13 ч. 00 м. - чин J  - антибиот, 2017, 42(1): 1-12.

[61] ван Z  J,  Цю (QIU) Y   H,  - хоу! C  Y,   et  al.  Ii. Обобщение Гиалуронан-амикацин - да, конечно. и В его рамках B. бактерицидные средства Активность против внутриклеточных бактерий in vitro и in vivo[J]. Карбогидр полим, 2018(181): 132 — 140.

[62] чэнь ф, ян и, чжан л и др. Научно-исследовательский прогресс в области гиалуроновой кислотной доставки нанодров Системы целевой терапии рака [J]. Чин дж Мод Appl Pharm, 2019(13): 1704-1710.

[63] лю х, лю а ф, чжан и др. Преимущества и стратегии применения  Соединенные Штаты америки - гиалуроническая болезнь  - кислота;  - строительные леса  in   Хрящи и хрящи  Ремонт [J]. 13 ч. 00 м. - чин J  Организация < < тисс > > Английский язык Res, 2022, 26(34): 5518-5524.