Исследование по вопросу об использовании гиалуроновой кислоты в качестве противомикробного агента

Инфекционные заболевания, вызываемые патогенными бактериями (особенно лекарственно-устойчивыми бактериями), являются одной из самых серьезных угроз здоровью населения мира [1]. При широком использовании противомикробных препаратов патогенные бактерии демонстрируют тенденцию к повышению устойчивости к противомикробным препаратам. Появление мультирезистентных к лекарствам супербактерий «ESKAPE» [2] (Enterococcus faecium, StaphylococcusA/данные отсутствуют.ureus, KlebsiellA/данные отсутствуют.pneumoniae, Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter SPP.) вызвало большие трудности в клиническом лечении и поглотило большое количество медицинских и медицинских ресурсов. Перед лицом все более серьезной глобальной проблемы бактериальной устойчивости, в дополнение к рациональному контролю за использованием противомикробных препаратов, также настоятельно необходимо активно искать новые материалы, которые сопротивляются бактериальной устойчивости.

Гиалуроновая кислота, also known as sodium hyaluronate, is a high-molecular-Вес (кг)acidic linear mucopolysaccharide widely distributed В случае необходимостиВ настоящее времяextracellular matrix Соединенные Штаты америкиhumА вот и нет.connective tissue cells. It is composed Соединенные Штаты америкиD-glucuronic - кислота;иN-acetylglucosamine linked by β-1,4- иβ-1,3-glycosidic bonds, сa molecular weight ranging Из российской федерации1 По адресу:10,000 kDa [3]. сmultiple physiological functions such as maintaining 1. Ячейкаstructure иproviding an energy source [4]. Due to В его рамкахbiocompatibility, non-immunogenicityи hydrophilic properties, - гиалуроническая болезнь- кислота;has been widely used В случае необходимостиthe biomedical field В случае необходимостиrecent years: дляexample, to prevent adhesiПо состоянию наduring surgery [5], - да, конечно.knee osteoarthritis [6], repair skВ случае необходимостиdamage [7], иas Искусственное дыхание (искусственное дыхание)- слезы.[8].

Стоит отметить, что строительство новых систем противомикробных агентов с помощью гиалуроновой кислотности#39;s anti-adhesiПо состоянию на[9], receptor recognition [10], иeasy structural modification [11] Недвижимость в болгарииhas become one Соединенные Штаты америкиthe В настоящее времяresearch hotspots дляthe development Соединенные Штаты америкиnew Противомикробные препаратыdrugs at home иabroad. В настоящее времяmolecular structure иproperties Соединенные Штаты америки- гиалуроническая болезнь- кислота;andВ его рамках role В случае необходимостиantimicrobial agents are shown В случае необходимостиFigure 1. This article summarizes иdiscusses the 3. Применениеиdevelopment Соединенные Штаты америки- гиалуроническая болезнь- кислота;В случае необходимостиantimicrobial agents in recent years.

1 антибактериальные свойства гиалуроновой кислоты

С широким кругомВ медицинских учреждениях3. ПрименениеСоединенные Штаты америки- гиалуроническая болезньacid, researchers have begun to pay attention to В его рамкахВоздействие на окружающую средуon pathogenic bacteria. The earliest research by Tiunnikov's group [12] found that - гиалуроническая болезнь- кислота;has obvious Антивирусные средства защитыДеятельность организации объединенных нацийПротив: противherpes simplex virus type 2 (HSV-2), rubella virus, Newcastle disease virus иherpes simplex virus type 1 (HSV-1). Subsequently, Cermelli В то же время- эл. - привет.[13] found that Гиалуроновая кислотаhad strong antiviral activity against Coxsackievirus B5, mumps virus иinfluenza A/данные отсутствуют.H1N1 virus, иweaker Последствия для окружающей средыagainst genital herpes virus HSV-1 иporcine parvovirus. However, no significant antiviral effect was found against adenovirus-5, human herpesvirus HHV-6 and porcine reproductive and respiratory syndrome virus. Meanwhile, the research group Ardizzoni В то же время- эл. - привет.[14] also investigated in depth the effect Соединенные Штаты америки- гиалуроническая болезнь- кислота;on bacteria including С клинической точки зренияПо данному вопросуconditionally pathogenic bacteria, as well as fungal species. It was found that staphylococcus, enterococcus, proteus, Escherichia coli (ATCC. C.10536 and ATCC. C.25922), Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans and Bacillus subtilis all showed - гиалуроническая болезнь- кислота;dose-dependent growth inhibition. Streptococcus sanguinis was also inhibited at high - гиалуроническая болезнь- кислота;concentrations, while Escherichia coli (ATCC. C.13768) and Candida albicans were not controlled at the highest concentration.

В настоящее время существуют три основных способа изучения антибактериального механизма гиалуроновой кислоты.

1.1 фагоцитоз

Зарегистрирован: 11/11is a transmembrane adhesion molecule whose main function is to bind and internalise - гиалуроническая болезньacid. The entry Соединенные Штаты америкиhyaluronic - кислота;into the body and its specific binding to CD44 can lead to cytoskeleton restructuring, activation and increased С помощью бактерийphagocytosis by macrophages/monocytes, while further enhancing the anti-inflammatory effect [15]. However, the 3. Антибактериальные средстваproperties - гиалуроническийacid, which enhances С помощью бактерийphagocytosis, are limited by its concentration and molecular weight [16]. Some scholars [17] found that Гиалуроновая кислота с низким молекулярным весом (<250 kDa) tends to increase the production Соединенные Штаты америкиinflammatory mediators in macrophages; in contrast, Высокая молекулярная концентрацияweight hyaluronic - кислота;(>800 kDa), which is mainly found in the extracellular matrix, promotes the production Соединенные Штаты америкиanti-inflammatory mediators. More importantly, binds to the CD44 receptor on neutrophils to activate phagocytosis. It is the medium molecular weight hyaluronic acid (approx. 500 kDa) that is most effective in phagocytosis.

1.2 антиклеевой эффект

- гиалуроническая болезньacid effectively reduces the adhesion of bacteria to cell and polymer substrates by interfering сthe interaction of С помощью бактерийligands and surface receptor sites and by forming a hydrated layer via the polysaccharide-water interaction, which shields the underlying substrate [18]. The anti-adhesive properties of hyaluronic acid can further prevent the formation of С помощью бактерийbiofilms caused by bacterial adhesion and aggregation and the secretion of large amounts of polysaccharide proteins [19]. Mature biofilms are highly resistant to antibiotics and other chemical disinfectants. The anti-Биофильм (biofilm)properties of hyaluronic acid are key to reducing bacterial resistance to antibiotics [20].

1.3 снижение проницаемости бактериальной ткани

Некоторые исследования показали, что патогенные бактерии могут производить патогенную бактериальную факторно-гиалуронидазу, которая ускоряет деградацию гиалуроновой кислоты через фермент#39. Процесс ликвидации. Гиалуроновая кислота является важным компонентом внеклеточной матрицы. После разложения бактериальным лизозимом она повышает проницаемость тканей патогенных бактерий, тем самым способствуя передаче бактерий и вызывая бактериальные инфекции. Однако избыточная гиалуроновая кислота насыщает гиалуронидазу бактерий, эффективно предотвращая уничтожение бактерий внеклеточной матрицы, снижая проницаемость тканей бактерий и снижая их жизнеспособность [21].

To date, there have been few reports of hyaluronic acid being used as an 3. Антибактериальные средства- агент агент.alone. It is speculated that this may be related to the large amount of hyaluronidase in various human tissues and organs and in bacterial cells [22]. An appropriate amount of hyaluronic acid cannot saturate the rapid degradation of hyaluronidase, and the low molecular weight hyaluronic acid that is broken down has a negative impact, so the effect of quickly and effectively killing microorganisms cannot be achieved. Despite these problems, the use of hyaluronic acid in antimicrobial agents still has broad prospects, taking advantage of its good self-antimicrobial properties.

2 противомикробных препарата на основе гиалуроновых кислот

The use of hyaluronic acid in antimicrobial agents not only benefits from its biocompatible, non-immunogenic and hydrophilic biochemical properties, but also from its unique molecular structure. The presence of three functional groups-carboxyl, hydroxyl and acetamido-in the hyaluronic acid molecule makes it an ideal material дляstructural modification [23]. - гиалуроническая болезньacid is combined сantimicrobial drugs through physical and chemical actions to form various cross-linked gels[24], micelles[25], nanocremes[26], nanoparticles[27] and other antimicrobial agents that have also been developed and applied in the medical field. Among these antimicrobial agents, hyaluronic acid mainly plays three roles: targeted recognition, sustained-Выход на свободуmatrix, and transport vector.

2.1 гиалуроническая кислота-молекула распознавания противомикробных целей

2.1.1 гиалуронический кислотно-cd44 рецептор, направленный на принимающие клетки

During the attack of pathogenic bacteria, an inflammatory response often occurs as an adaptive defence response of the body. Using the two characteristics of high expression of CD44 on endothelial cells and mononuclear macrophages and the specific binding of hyaluronic acid to CD44 [28], hyaluronic acid can be used as a carrier дляantimicrobial drugs, which is expected to achieve targeted Поставки наркотиковto the site of inflammation infected by pathogenic bacteria. В случае необходимостиrecent years, scientists have done a lot of exploration and experimentation with hyaluronic acid-CD44 targeted antimicrobial agents [29-31].

Lu В то же время- эл. - привет.из северо-западного университета A&F. F.[25] соединили противомикробный агент левофлоксацин с гиалуроновой кислотой через о-фенилендиамин для подготовки оксида азота (на основе безчувствительных гиалуроновых кислот левофлоксацин наномицел (ха-но-lf) были подготовлены. Ха-но-lf может войти в клетки хоста через гиалуронический кислотно-cd44 - опосредованный эндоцитоз. Воздействие эндогенного NO и постепенное высвобождение наркотиков. Она оказывает сильное терапевтическое воздействие на инфекционные заболевания легких. Ха-но-lf обладает лучшим бактерицидальным эффектом in - привет, виво.на стафилококк ауреус, чем левофлоксацин, что в полной мере демонстрирует преимущества гиалуронического кислотного рецептора CD44 для целевого лечения инфекционных заболеваний.

Arshad В то же время- эл. - привет.[26] chemically bonded hyaluronic acid to the antibacterial drug ciprofloxacin to prepare a hyaluronic acid-functionalised nanoemulsion droplВ то же время- наркотики;Доставка по воздухуsystem. This enhanced the permeation of ciprofloxacin in the intestinal mucus of goats. The targeted Лечение и уходof intestinal infections caused by Salmonella was achieved by the specific uptake of hyaluronic acid by the CD44 receptor overexpressed on inflammatory intestinal cells. This nanoemulsion В системе организации объединенных нацийnot only enhances its antibacterial activity compared to ciprofloxacin, but also exhibits higher 2. Биосовместимостьand better oral pharmacokinetics, further demonstrating the advantages of hyaluronic acid's хорошая биосовместимость и целевые антибактериальные свойства.

Dubashynskaya В то же время- эл. - привет.[32] prepared a hyaluronic На основе кислотpolymyxin-В комплекте с системойpolymeric carrier, which with the aim of improving the - наркотики;Доставка по воздухуeffect of colistin дляthe treatment of infections caused by multi-drug resistant Gram-negative bacteria. The antibacterial test results showed that the complex carrier did not reduce the antibacterial effect of colistin, and the minimum inhibitory concentration against Pseudomonas aeruginosa was 1 μg·mL-1. The results of pharmacokinetic studies showed that the hyaluronic acid-В центре городаcolistin-loaded polymeric carrier could achieve slow release of colistin. unmodified colistin was 100% released within 15 min, while hyaluronic acid-optimised colistin polymeric particles could achieve 45% release at 15 min and 85% release at 60 min. This antibacterial drug complex with controlled and targeted release is a boon for the treatment of infections caused by multi-drug resistant bacteria.

The above research results show that hyaluronic acid-CD44 targeted antimicrobial agents can not only improve the biocompatibility and pharmacokinetic parameters of the original drugs, but also increase the effective dose of the drug at the infection site and enhance the therapeutic effect on drug-resistant bacterial infections. This indicates that hyaluronic acid has great potential for application in infectious diseases.

2.1.2 гиалуроническая кислотно-гиалуронидаза, ориентированная на патогенные бактерии

С развитием молекулярной биологии присутствие гиалуронидазы было обнаружено в различных патогенных бактериях, включая стрептококки, стафилококки, энтерококки, клостридий, анаэробные бациллы и стрептомицизы [33]. В некоторых публикациях [34] отмечается, что количество гиалуронидазы, выделяемой бактериями, достигает максимума до начала периода экспоненциального роста штамма, что означает, что высокие уровни гиалуронидазы могут считаться ранним признаком бактериальной инфекции.

- гиалуроническая болезньacid loaded with antimicrobial agents is hydrolyzed by hyaluronidase released by pathogenic bacteria, and the antimicrobial drugs are released in a targeted manner to exert С их стороныefficacy [35]. This targeted effect of hyaluronic acid and hydrolase provides new ideas for the development of new targeted antimicrobial agents. For example, Liu Yuda В то же время- эл. - привет.[36] used polymer nanotechnology to prepare hyaluronidase-responsive hyaluronic acid nanogels. Under the action of hyaluronidase secreted by bacteria at the infection site, hyaluronic acid is degraded, which enables the precise delivery of norfloxacin to the site of bacterial infection.

Yu Ningxiang В то же время- эл. - привет.[37] reported a hyaluronic acid/Золото из серебраnanoparticle/gentamicin - нанокарьер.triggered by hyaluronidase. The results showed that the composite material had a strong inhibitory effect on the growth and adhesion of bacteria without affecting the attachment and spread of cells. Most importantly, in vivo experimental results showed that the composite material could significantly inhibit the growth of - стафилококкaureus in rat wounds and accelerate В случае раненияhealing. Similarly, Ran В то же время- эл. - привет.[38] developed a hyaluronidase-triggered photothermal platform based on hyaluronic acid-protected silver nanoparticles and graphene - оксид углеродаfor the treatment of bacterial infections. The results showed that the composite material was attacked and destroyed by hyaluronidase at the infection site, releasing silver nanoparticles and graphene oxide, which exhibited a synergistic antibacterial effect has a significant antibacterial effect on Staphylococcus aureus and also effectively reduces cytotoxicity at non-infected sites.

Подводя итог, антибактериальный препарат, основанный на гиалуронической кислотно-гиалуронидазе, представляет собой антибактериальную композитную систему, которая выпускает антибактериальные препараты по требованию и на месте, то есть может достичь контролируемого выпуска препарата на месте инфекции патогенных бактерий, что имеет большое значение для лечения лекарственно устойчивых бактериальных инфекций.

2.2 гиалуроническая кислотно-ранимая область, поддерживающая матрицу высвобождения антибактериальных препаратов

Severe body surface damage caused by surgery, trauma, burns or chronic diseases such as diabetes or peripheral vascular disease has become one of the most important clinical problems. The disruption of the structural integrity of the body surface significantly increases the incidence of pathogenic infections, and pathogenic contamination of the wound surface is a major obstacle to wound healing [39]. Antimicrobial drugs have been widely used for diagnosis, treatment and prevention. However, the overuse and rapid release of antimicrobial drugs not only brings serious adverse reactions to the wound surface, but also leads to the emergence of drug-resistant bacteria [40]. - гиалуроническая болезньacid has good water absorption, biocompatibility and inherent bioadhesiveness [41]. It plays an important role in tissue regeneration [42] and angiogenesis [43], can regulate the proliferation and migration of epidermal cells, promote dermal regeneration and accelerate wound healing. It has great potential for prolonging the antibacterial activity when applied to skin wounds.

- гиалуроническая болезньacid is used as a sustained-release matrix for the delivery of antimicrobial drugs, mostly in the form of wound dressings [44-45], with 3. Гидрогельdressings being the main type [46]. Zhu Jie В то же время- эл. - привет.[47] used a composite 3. Гидрогельof aminoethyl methacrylate hyaluronic acid and methacrylate methoxypolyethylene - гликольin combination with a nano-gel loaded with chlorhexidine diacetate to to construct a new composite hydrogel, and used a mouse model and agar plate diffusion test to evaluate its wound healing and antibacterial properties. The results showed that this hyaluronic На основе кислотhydrogel has cell compatibility, sustained antibacterial properties, hemostatic and wound healing abilities.

JON. П.В то же время- эл. - привет.[48] reported a novel wound - нет, нет.based on a mixed matrix of sodium alginate, hyaluronic acid and silver nanoparticles. In vitro studies found that the dressing can effectively inhibit the activity of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa and inhibit the formation of mature bacterial biofilms. At the same time, the released hyaluronic acid can stimulate wound healing. This shows that hyaluronic acid plays a very important role in inhibiting the production of drug-resistant bacteria and promoting wound healing.

Для изучения взаимосвязи между нимиhyaluronic acid concentration and the effect of drug sustained release, Marinelli В то же время- эл. - привет.[49] studied the effect of different ratios of hyaluronic acid in drug-loaded gels on antibacterial properties and viscoelastic properties. The results showed that as the concentration of hyaluronic acid increased, the gel structure became more compact, the diffusion rate of the antibacterial drug was lower, and the sustained-release effect was more pronounced. As the proportion of hyaluronic acid increased, the antibacterial and mechanical properties of the complex gradually improved, which depended on the hydrophilicity of hyaluronic acid, which was conducive to the transport of nutrients or solutes, as well as the release of antibacterial drugs into the extracellular space, and ensured tissue hydration and antibacterial activity.

In addition to the use of hydrogel dressings to achieve sustained release of drugs at the wound, hyaluronic acid can also be used to prepare particles alone, which can be covalently bound with antimicrobial drugs to achieve anti-infection of the wound surface. For example, Zhang В то же время- эл. - привет.[50] prepared hyaluronic acid particles with adjustable antimicrobial drug loading by Комбинирование функций и функцийchemical bonding and physical adsorption. These hyaluronic acid particles can directly interact with the corneal anterior mucin layer, so that the drug-loaded particles can effectively adhere to 10. Окулярwounds, increasing the residence time of the drug in the postoperative wound, thereby achieving a long-term stable release of the antimicrobial drug.

Таким образом, применение гиалуроновой кислоты к перевязочным полочкам ран с целью профилактики инфекции помогает абсорбировать кровоизлияния ран и поддерживать механическую целостность поверхности раны. Это также помогает увеличить время удержания противомикробных препаратов на поверхности раны, сократить потери лекарств, снизить заболеваемость лекарственной устойчивостью и улучшить биодоступность.

2.3 гиалуроновая кислота-носитель для перевозки противомикробных препаратов в организме

According to the way hyaluronic acid carries antimicrobial drugs, there are currently two main types of in vivo antimicrobial drug carriers based on hyaluronic acid. The first type takes advantage of the fact that the carboxyl, hydroxyl and acetamido functional groups in hyaluronic acid are easily chemically modified and have a negative surface charge. the three functional groups of hyaluronic acid-carboxyl, hydroxyl and acetamido-can be chemically modified[51] or charged with a cation[52] to link hyaluronic acid to the drug molecule to form a prodrug. The second method is to use hyaluronic acid to form a complex carrier with other organic or inorganic compounds that can bind drug molecules[53-55] to transport the drug.

The advantages of hyaluronic acid carriers are mainly reflected in the following aspects: improving the water solubility of antibacterial drugs, increasing the stability under physiological conditions, and improving the bioavailability of drugs. Sharma В то же время- эл. - привет.[56] chemically bonded hyaluronic acid to curcumin, utilising the high hydrophilicity of hyaluronic acid, which improved the poor water solubility В городе куртминand the limited efficacy of conventional antibacterial drug delivery. Gamarra В то же время- эл. - привет.[52] coupled the brominated alkyltrimethylammonium quaternary phosphonium salt surfactant to hyaluronic acid to form an ionic complex with a comb-like stable structure, which exhibited good antibacterial properties. Liu В то же время- эл. - привет.[54] introduced hyaluronic acid to improve the aggregation and poor water dispersibility of vancomycin-encapsulated organometallic frameworks (zeolite imidazolate framework, ZIF-8). This effectively improved the stability of ZIF-8 and also enhanced its antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. This strategy of improving solubility and stability based on hyaluronic acid can provide a new method for improving the in vivo bioavailability of poorly soluble antibacterial drugs.

It reduces drug cytotoxicity and improves biocompatibility. For example, Yuan В то же время- эл. - привет.[53] used hyaluronic acid to covalently bind cationic conjugated oligomers (oligo-thiophene ethynylene, OTE) with antimicrobial activity to form nanoparticles with OTE ends encapsulated in the core. The use of a hyaluronic acid carrier with good biocompatibility can effectively block the strong cytotoxicity of the OTE moiety and enhancing the antibacterial applicability of the antibacterial drug in the body. Kłodzińska В то же время- эл. - привет.[57] prepared a kind of octenyl succinic anhydride-modified low molecular weight hyaluronic acid (OSA-HA) nanogel as a transport carrier for azithromycin. Compared with unmodified azithromycin,   OSA-HA/данные отсутствуют.может значительно снизить цитотоксичность самого азитромицина, повысить его антипсевдонимы aeruginosa биофильм свойства, а также улучшить эффект лечения инфекций.

Это может уменьшить ущерб, причиняемый противомикробными препаратами, и улучшить и контролировать их загрузку. Кишечная пробиотика часто используется в клинике в качестве конкурентоспособных ингибиторов патогенных бактерий, но оральное введение большинства пробиотиков часто приводит к значительной потере их жизнеспособности и биологической активности из-за высокой кислотности и высокой желчной соленой среды в желудочно-кишечном тракте. Сяо яо и др. Этот гидрогель не только защищает пробиотиков от эрозии желудочно-кишечного тракта, но и повышает активность пробиотиков в желудочно-кишечном тракте. Это также может достичь целевого выпуска пробиотиков в кишечнике, повышая эффективность сальмонеллы энтерита. Другие исследования показали, что с помощью комбинации химических соединений и физической адсорбции ципрофлоксацин может быть инкапсулирован в прозрачные составные частицы гиалуроновой кислоты, что может увеличить лекарственные нагрузки на ципрофлоксацин почти в 6,5 раза. Бактериостатические тесты показали, что композит имеет тенденцию к постепенному увеличению бактериостатического эффекта на Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Bacillus subtilis с течением времени [59].

Повышение локальной концентрации препарата уменьшает системные неблагоприятные реакции. Из-за низкой проницаемости противомикробных препаратов по клеточной мембране эукариотических клеток активная концентрация в клетках ограничена. Лечение внутриклеточных инфекций обычно предполагает повышение эффективности за счет продления срока применения противомикробных препаратов и увеличения дозы препарата. Однако эти методы не только значительно увеличивают неблагоприятные реакции противомикробных препаратов, но и приводят к образованию резистентных к лекарствам бактерий [60].

Wang Zhaojie В то же время- эл. - привет.[61] loaded amikacin onto hyaluronic acid, which can be quickly delivered into cells via various carrier proteins on the cell membrane surface, such as CD44, to increase the 5. Внутриклеточные мышцыdrug concentration and achieve the goal of effectively eliminating intracellular bacteria. Qiu В то же время- эл. - привет.[51] also used the receptor-mediated entry of hyaluronic acid into host cells to chemically couple hyaluronic acid with streptomycin. This combination can improve the intracellular B. бактерицидные средстваability of VERO cells and RAW264.7 cells, and exhibits less nephrotoxicity. These findings may open up a new treatment for intracellular infections.

3. Заключение и перспективы

With the wide application of hyaluronic acid in biomedicine, hyaluronic acid is also gradually showing unique advantages in antibacterial applications and has broad application prospects. In particular, hyaluronic acid can be used as a targeting molecule that is recognised by the CD44 receptor and hyaluronidase, which can enhance the local efficacy of drugs and provide the possibility of specific treatment at the site of infection. Hyaluronic acid can also be used as a sustained-release matrix and drug carrier, which is beneficial for prolonging the action time of antimicrobial drugs, Контроль и контрольthe use of antimicrobial drugs, reducing drug cytotoxicity, and improving drug compliance. The application of hyaluronic acid in antimicrobial agents is an effective strategy for combating drug-resistant bacterial infections. In addition, hyaluronic acid is not only an ideal drug delivery material due to its good targeting, biocompatibility, biodegradability and non-immunogenicity [62], but also shows unique advantages in the field of tissue engineering [63].

Hyaluronic acid Гидрогели (гидрогели)used as wound Перевязочные материалы дляtraumatic injuries can, on the one hand, help with the local release of antimicrobial drugs and, on the other hand, physically block the effects of external pathogens. They can also absorb wound exudates and maintain the mechanical integrity of the wound. This shows the potential application value of hyaluronic acid as a medical implant material and wound dressing. If hyaluronic acid is combined with bone-forming materials to prepare 3D. Д.printed scaffolds and applied to bone defects, it is hoped that a dual effect of antibiosis and bone formation can be achieved.

However, there are still some drawbacks to using hyaluronic acid in antimicrobial agents, например, наличие большого количества гиалуронидазов в различных тканях и органах человеческого тела. Эти гиалуронидазы вызывают быстрое разложение гиалуроновой кислоты в организме. Текущие исследования в основном основаны на химической модификации для повышения in vivo время циркуляции гиалуроновой кислоты. Однако химический процесс соединения является сложным, и продукт трудно очистить, что создает трудности для дальнейшего противомикробного применения гиалуроновой кислоты. Несмотря на многочисленные проблемы и вызовы, гиалуроновая кислота по-прежнему является очень перспективным противомикробным материалом. Предполагается, что в ходе последующих исследований сочетание достижений в различных областях, таких, как материаловедение, фармакология, физиология и тканевая инженерия, будет постепенно улучшаться и способствовать более эффективному применению гиалуроновой кислоты в области медицинских противомикробных препаратов.

Ссылка на сайт

[1] кьяо - м, Организация < < инь > > G. Г. - г, Певица (вокалист) A/данные отсутствуют.  C, C,C,C, В то же время - эл. - привет. Ii. Обзор Устойчивость к антибиотикам в китае и окружающей среде [J]. Environ Int, 2018(110): 160-172.

[2] мама Y - X, 13. Ван C. C.Y, 1. Ли Да, да, да. В то же время - эл. - привет. Ii. Соображения, касающиеся И предостерегает в борьбе с патогенами эскапе от нозокомиальных инфекций [J]. 1 2 3 4 Sci-i (Sci) (Weinh), В 2019 году 7(1):  1901872. - вот так.10.1002/advs.201901872.

[3] жанг х - д, Вэй (WEI) Д - Y,сюй Y, В то же время - эл. - привет. Hyaluronic  acid  При поставке глазных лекарственных средств [J]. Карбогидр полим, 2021(264): 118006. - вот так.10.1016/j.carbpol.2021.118006.

[4] Юлия - Y, Сугихара (SUGIHARA) - к, - гиллианд. С. О. G. Г. 3 - я, В то же время Al. Гиалуроническая кислотно-билирубинная наномедицина для целевой модуляции дисрегулированного кишечного барьера, микробиома и иммунитета  Ответы на вопросы  in   Колит [J]. Nat Mater,2020,19(1): 118-126.

[5] ким с джей, син джей м, ли джей и др. Эффективность гиалуроновой кислоты и гидроксиетилового крахмала в предотвращении адгезии после эндоскопической синусовой хирургии [J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2017, 274(10): 3643-3649.

[6] мильоре а, блихарский т, плебанский р и др. Лечение боли в колене остеоартрит с an  Инновационный высокий уровень И низкомолекулярный состав гиалуроновой кислоты (ха-хл): рандомизированный clinical  Суд [J]. - ревматол. - да, да. В 2021 году 8(4): 1617-1636.

[7] сегрето ф, каротти с, маранги г ф и др. Использование целлюлярных дермисов свинины, гиалуроновой кислоты и полинуклеотидов при лечении кожных язв: однослепые рандомизированные клинические испытания [J]. По запросу Intране - джей,2020, 17(6): 1702-1708.

[8] мохаммадпур м, хоррам-неджадм, шакур D. День рождения. Роль организации объединенных наций of  artificial   tears  with  and  Без гиалуроника acid  in   controlling  ocular  - дискомфорт.  Пок: рандомизированные клинические испытания [J]. По запросу Int- J.офтальмол, 2021, 14(8): 1225-1230.

[9]MA W - м,HUANG. Г.- н,XIONG. Г.K Q. строительство поверхности с антикоагулянтными и антибактериальными функциями через ковалентную иммобилизацию гиалуроновой кислоты с высокой плотностью [J]. Матер Rep, 2020(8): 165-171.

[10] до свидания В (1) - б. Строительство зданий и сооружений По крайней мере, Для инъекций and  Антибактериальная гиалуроновая кислота гидрогель на основе гибридной перекрестной стратегии и its  Меры по предупреждению Комиссия по международной гражданской службе По карману Инфекция [D]. Нанчанг: нанчанский университет, 2021.

[11]DONG. Г.у- Q,LI. Я1. О- L,Z* ху (Китай)X X X XX X XX X XR, В то же времяal. Подготовка и роль слизистого вязкого гидрогеля в заживлении повреждений кожи толщиной до толщины с бактериальной колонизацией мышей [J]. Чин дж ожоги, 2021, 37(11): 1036-1047.

[12] тюнников G  - я, Организация < < костина > > G  A., - радаева. I. Я F, F,F,F,F, В то же время Al. Влияние гиалуроновой кислоты на развитие герпетической инфекции в клеточной культуре [J]. Vopr Virusol, 2002, 47(1): 37-39.

[13] сермелли  C,   - куоги! A.,  На острове скури - м,  В то же время  al.  In  Пробная оценка  of  antiviral   and   1. Вирусидал  activity   of   a   high molecular  weight  hyaluronic  Кислота [J]. 13. Вироль - джей, 2011(8): 141. Doi: 10.1186/1743-422X-8-141

[14] артемцони A., Неглиа (неглиа) B. Р. - г, 3. Баскьери С. О. C,  В то же время Al. Влияние гиалуроновой кислоты на бактерии и грибки Видов, включая  clinically   relevant   - оппортунистический подход.  Патогены [J].  - J.- добрый день.Sci-i (Sci)Mater Med, 2011, 22(10): 2329-2338.

[15] до свидания - L, Хао (фр.)  - Q, - добрый день. - с, В то же время al.  Роль организации объединенных наций  of  CD44  При повышении потенции мезенхимальных экстраклеточных везикул стволовых клеток гиалуроновой кислотой в тяжелой пневмонии [J]. Стволовые клетки В настоящее времяTher, 2021, 12(1): 293. Doi: 10.1186/s13287- 21-02329-2.

[16] лебауди - э, - четыре пули. - с, - "лаваль" - п, В то же время al.  Последние достижения в разработке противовоспалительных материалов [J]. Adv Healthc Mater, 2021, 10(1): e2001373. Doi: 10.1002/adhm.202001373.

[17] Юлия - J. - г, Лю (LIU) A., - в парке - J. - г, В то же время al.  В терапевтических целях effects  Гиалуроновая кислота в перитонитном сепсисе у мышей [J]. Шок, 2020, 54(4): 488-497.

[18] LARRANETA - э,HENRу- м,IRWIN N - джей,et al. Синтез и определение характеристик гидрогелей, содержащих гиалуроновую кислоту, пересекаются с использованием процесса, не содержащего растворителей, для потенциальных биомедицинских целей [J]. Карбогидр полим, 2018(181): 1194 — 1205.

[19] романо C. C. - L, Д/д В чем дело? E,  - бортолин. - м, et  Ал. Гиалуроновая кислота  and  its Композиторы as  a Местный противомикробный/антиклеевый барьер [J]. - J. - кости Организация < < джей ти > > - инфицировать, 2017, 2(1): 63-72.

[20]MARCUZZO A V, TOFANEL1. Ли- м,BOSCOLO NATA F, et al. - гиалуронат effect  on  bacterial  biofilm  in  Генеральный ревизор Окружные инфекции: обзор [J]. Апм, 2017, 125(9): 763 — 772.

[21] карлсон  G   A.,  Драгу (DRAGOO)  - J.  - L,   Организация < < самими > >  - B,  et    Al. Бактериальные  properties   of   Биометрические данные  against    - обычная ортопедия Патогены [J]. - биохим. Биофис (биофис) Res  Запятая, 2004, 321(2): 472-478.

[22] лэй - X,чжан R, хуан 1. ZX и др. Исследования гиалуронидасов [J]. - J. Микробиол (микробиол) - Китай, 2021, 48(3): 882-895.

[23] тивари - с, < < бахадур > > - п. С изменениями, внесенными hyaluronic  Кислотные материалы для биомедицинских целей [J]. Int - J.Biol Macromol, 2019(121): 556-571.

[24] макванди - п, - ашрафизеда - м, - гоми. - м, et  Эл. Инъекция   hyaluronic    acid-based    antibacterial    Украшенный гидрогелем  with    В биогенном отношении   В обобщенном виде  Agnps-декорированные многостенные углеродные нанотрубки [J]. Прог биоматер, 2021, 10(1): 77-89.

[25] Лу C. C. - B, 13. Сяо (Китай) - Y, Лю (LIU) у - Y, et  al.  Hyaluronic  Кислотный левофлоксацин  Наномикселы (наномикселы)  for   1. Азотная кислота  Срабатывающий оксидом  drug delivery  to  treat  bacterial   Инфекции [J]. - карбогид. Полим, 2020(229): 115479. [26] аршад р, табиш т а, киани м H и др. Функциональная гиалуроновая кислота самоэмульгирующая система доставки лекарственных средств (СПРДС) для усиления адресной доставки ципрофлоксацина против внутриклеточной инфекции [J]. Наноматериалы (базель), 2021, 11(5): 1086. Doi: 10.3390/nano11051086.

[27]JIANG - т,XIE Z, WU F, et al. Составные наночастицы гиалуроновой кислоты обеспечивают благоприятные, зависящие от времени биофункции для лечения сосудистых ран [J]. ACС. SBiomater Sci Eng, В 2019 году5(4): 1833-1848.

[28] фу цян, ван айфу, чэнь янфэн и др. Прогресс исследований гена CD44 в процессе бактериальной инфекции [J]. Китай животноводство и животноводство, 2016, 12(6): 32-33.

[29] мело C. C. M,  - кардозу. - J. F,  - перассоли F. F. - B, et  Al. Амфотерицин b-загруженный Eudragit RL100 наночастицы покрыты  hyaluronic   acid   for   the   treatment   of   Вулвовагинальный кандидоз [J]. - карбогид. - полим, 2020 год (230):  115608. Doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115608.

[30] Юлия у - джей, Гао (GAO) 1. Z - г, Чжан (Китай) - Y, et  al.  С моф-экраном И чувствительный к глюкозу    Ультразвук (ultrasmall)    silver     Нано-завод     Для высокоэффективной противотанцевой и антибактериальной терапии [J]. Организация < < чем энг > > - джей, 2021(416):  127610. Doi:  Doi.org/10.1016/j.cej.2020. 127610.

[31]JORDAN A R, RACINE B. Р.R, HENNIG С. О.- J.- п,et al. Роль CD44 в патофизиологии заболеваний и адресном лечении [J]. С передней стороны  - иммунизация,  2015 год (6):  182.  Doi:   10.3389/fimmu.2015. 00182.

[32] дубашинская н в, раик с в, дубровский и др    al.     Гиалуронан/колистин    1. Полиэлектролит     Комплексы: перспективные Средства для лечения инфекционных заболеваний drug  delivery  Системы [J]. Int  - J. Биол макромоль, 2021(187): 157-165.

[33]1. ЛиM, Лю (LIU)- J.- джей,SU - J.W, et al. Исследования и разработки гиалуронидазе [J]. Пищевое средство, 2019(4): 336-336, I0004.

[34] такинг к - с, GRUTZNER V, UNGER R E, et  Al. Двойной фермент   1. Капсулы    of    hyaluronic     Кислотный блок-поли (молочная кислота) для обнаружения бактериальных ферментов [J]. Macromol Rapid Commun, 2015, 36(13): 1248-1254.

[35] аяз п, сюй б дж, чжан х с и др. PH и гиалуронидаз, реагирующие одновременно На многоуровневой основе drug  delivery  system  За сопротивление, bacterial  Инфекция [J]. Группа по планированию семьи  Для серфинга и серфинга - ТСС,  2020 год (527): 146806. Doi: 10.1016/j.apsusc.2020.146806

[36] лю й - д, Чэнь (Китай) D  M,  Чжан (Китай) A  - X, et  al.  Комплексы композитной интеграции, содержащие гиалуроновую кислоту/читозанские наносистемы, для выпуска энрофлоксацин с двойной чувствительностью [J]. Карбогидр полим,2021(252): 117162. Doi: 10.1016/j.carbpol.2020.117162.

[37] юй N  - X, 13. Ван X  - Y,  Цю (QIU) - L,  et  al.  Бактериостимулятор гиалуронан/агнпс/гентамицин   nanocarrier    for    Применение синергетических бактерий для дезинфекции и заживления ран [J]. М. : наука, 2020(380): 122582.

[38]RAN - X,DU - Y,13. Ван1. ZZ, et al. Гиалуроническая кислотно-темплированная Ag Наночастицы/графин oxide  Композиционные материалы for  Синергетическая терапия бактериальной инфекции [J]. Интерфейсы ACС. SГруппа по планированию семьиMater, 2017, 9(23): 19717-19724.

[39] ян и, Дон з г, ли м и др. Изменение содержания оксида графина/нанодеривативов меди Читосан/гиалуроник acid  dressings for  Содействие заживлению ран у инфицированных Полная толщина стенок Дефекты кожицы [J]. Int J наномедицина, 2020(15): 8231-8247.

[40] john A D O, JOSE M A.,VIRGINIA С. SM, et al. Биохимический гиалуроник  Кислота-дивинил   1. Сульфон  Для инъекций  hydrogels    Для устойчивого выпуска препарата с повышенными антибактериальными свойствами против Staphylococcus aureus[J]. М. : наука, 2021(125): 112102.

[41] ван - джей. - привет. Подготовка к конференции hydrogel  dressing  based  on  hyaluronic acid   for   combining   with   cell   Страница 1 из 3  and   Антибактерии [D]. Пекин: пекинский университет химической технологии, 2020.

[42] чай P. P. - с, - пэн. X  X,  LI  B. - Q, et  al.  The  application  Гиалуроновой кислоты в процессе регенерации костей [J]. Int J Biol Macromol, 2020(151): 1224-1239.

[43] янь 1. О - L, Чжан (Китай) L  - т, HU  - джей, et  al.  Реклама на сайте Анти-воспалительный и ангиогенез с использованием гиалуронического кислотного гидрогеля с наноэлементами, насыщенными мирной кислотой, для лечения хронических диабетических ран [J]. Int J Biol Macromol, 2021(166): 166-178.

[44] граса M  F. F. - п, 10 ч. 00 м. - мигель С. S P,  - в кабрал. C  S  - д, et  Эл. Гиалуроник   На основе кислот   wound    Перевязочные материалы:   A    Обзор [J]. Карбогидр полим, 2020(241): 116364. Doi: 10.1016/j.carbpol. 2020.116364.

[45] ту у- Y,ли л - г,чжао X уи др. Производство ферментации микробов - полисахариды and  - это... application  in  Повязки на рану [J]. 13 ч. 00 м. - чин J  Министерство обороны и природных ресурсов Appl  Фарм, 2021(17): 2255 -2192.

[46] кортес  - г,  Кабальеро-флоран  I   - г,  Мендоза-муньос н, и др. Гиалуроновая кислота в перевязочных тканях [J]. Клеточный моль биол: шуй-ле-гранд, 2020, 66(4): 191-198.

[47] чжу - джей, LI  F. F. X,  WANG  X  - L, et  al.  Hyaluronic  acid  И полиэтилен glycol  1.2.3 гибридные транспортные средства hydrogel  B. инкапсулирование Наногель с - гемостаз. and  По устойчивому развитию antibacterial  3. Недвижимость Для заживления ран [J]. Интерфейсы ACS Appl Mater, 2018, 10(16): 13304-13316.

[48] таруша - L, - паолетти. - с, - "траван". A,  et  al.  Альгинатные мембраны   loaded     with    hyaluronic     acid    and    Наночастицы серебра способствуют заживлению тканей и контролю бактериального загрязнения Незаживляющих ран [J]. J  Mater  Sci  М., 2018, 29(3): 22.

[49] маринелли Я, каччиаторе I, эусепи   P, et и  Al. Вискоэластичный  Поведение гиалуроновых кислотных составов, содержащих карвакрол пропиты с антибактериальными свойствами [J]. Int J Pharm, 2020(582): 119306. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020. 119306.

[50] чжан з, сунер с., блейк д., и др. Противомикробная активность  and   biocompatibility   of   Медленное высвобождение загрязняющих веществ   Гиалуроническая кислота-антибиотики конджуцированные частицы [J]. Int J Pharm, 2020(576): 119024. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119024.

[51] цю у - г, - хоу! Y  L,   Солнце и Солнце F  F,   et  al.  Hyaluronic   Кислотное соединение соединения  Содействие в работе  1. Разминирование  of   intracellular   Бактериальные инфекции стрептомицином с пренебрегаемой нефротоксичностью [J]. Гликобиология, 2017, 27(9): 861 — 867.

[52] гамарра а, форес E, MORATO J, et  Al. Амфифильные ионные комплексы гиалуроновой кислоты с фосфорорганическими соединениями and  their  antimicrobial  Деятельность [J]. Int  J  Биол макромоль, 2018, 118(Pt B): 2021 — 2031.

[53] юань - Q, Чжао и T,  Чжан (Китай) Z  Q,  et  al.  Противомикробные препараты по требованию agent  release   from  Функциональное обеспечение Сшитый олигомер-гиалуроник Кислотные наночастицы для борьбы с резистентностью к противомикробным препаратам [J]. Интерфейсы ACS Appl Mater, 2021, 13(1): 257-265.

[54] лю Y Y, ли з - г,цзоу С и др. Гиалуронический кислотный зиф -8 с покрытием для лечения пневмонии, вызванной устойчивостью к метициллину Staphylococcus   Ауреус [дж]. Int J Biol Macromol, 2020(155): 103-109.

[55] янь J,  Чжао чжао чжао Y  - д, Цао (CAO) J,  et  al.  Hyaluronic  acid  И противомикробный пептид-модифицированный золотой/серебряный гибридные наночастицы для борьбы  bacterial    Мультинаркотические средства  Сопротивление [J]. Int J Pharm, 2020(586): 119505. Doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119505.

[56] шарма M,  Саху к, Сингх (США) П, и др. Деятельность по заживлению ран of curcumin  В сочетании с гиалуроном Кислота: в Пробирка и пробирка in  vivo  Оценка [J]. - нет, нет. 2. Камеры Компания "наномед" Биотехнол, 2018, 46(5): 1009-1017.

[57]KŁODZIŃSKA S  N,  Организация < < юан > > F,  Юмаа (JUMAA) H,  et  al.  Использование наночастиц для совершенствования Антибиофильмовые эффекты азитромицина: сравнение модифицированных гиалуронов по головке acid  Наногели (наногели) and  - с покрытием Поли (лактико-гликолическая кислота) Наночастицы [J]. J   3. Коллоид (Франция) Интерфейс для подключения - ТСС, 2019,  555: 595-606.

[58] сяо Y,  Лу (LU)  C  - B, LIU  Y  Y,   et   al.  B. инкапсуляция  - лактобациллы 3. Гамнос (rhamnosus) in  hyaluronic  acid-based  Гидрогель для патогенно-целевой доставки для лечения энтерита [J]. Организация < < акг > > Интерфейсы Appl Mater, 2020, 12(33): 36967-36977.

[59] сахинер н, 13 ч. 00 м. - SUNER S  - с, Организация < < айяла > > R  - с. Подготовка к экзамену of hyaluronic  acid  and  - соколимерик hyaluronic  Содержание кислоты:  Всасывающие частицы в качестве настраиваемых носителей антибиотиков [J]. J полим Res, 2020, 27(7): 1-12.

[60] лю  C  - икс. - привет.  Iii. Проблемы и задачи  and  В чем дело?  of  current   Развитие антибиотиков [J]. 13 ч. 00 м. - чин J  - антибиот, 2017, 42(1): 1-12.

[61] ван Z  J,  Цю (QIU) Y   H,  - хоу! C  Y,   et  al.  Ii. Обобщение Гиалуронан-амикацин - да, конечно. and  its  bactericidal  Активность против внутриклеточных бактерий in vitro и in vivo[J]. Карбогидр полим, 2018(181): 132 — 140.

[62] чэнь ф, ян и, чжан л и др. Научно-исследовательский прогресс в области гиалуроновой кислотной доставки нанодров Системы целевой терапии рака [J]. Чин дж Мод Appl Pharm, 2019(13): 1704-1710.

[63] лю х, лю а ф, чжан и др. Преимущества и стратегии применения  of  hyaluronic   acid   - строительные леса  in   Хрящи и хрящи  Ремонт [J]. 13 ч. 00 м. - чин J  Организация < < тисс > > Английский язык Res, 2022, 26(34): 5518-5524.