Исследование по подготовке нано куртмин порошка

Куркумин (CUR) — гидрофобное полифенольное соединение с химической формулой C21H20O6. Он в основном происходит от rhizomes травяной turmeric, rhizomes кальмаров, и традиционных китайских лекарственных трав, таких как куркума ароматика. Она состоит в основном из трех мономеров: куркумин, монодеметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин [1]. Структура трех мономеров показана на рис. 1. Куркумин представляет собой оранжево-желтый кристаллический порошок со слегка горьким вкусом. Это вещество, которое в основном нетоксично для человеческого организма. Часто используется в качестве естественного пищевой окраски и ароматизации в пище. В то же время, куркумин широко используется в фармацевтической и функциональной пищевой промышленности из-за его физиологической деятельности, таких как антиоксиданты, против старения, против рака, противовоспалительных, а также профилактики и лечения паркинсона и#39. Болезнь s.

Из-за низкой растворимости куркумина в водном растворе, он может поглощать только 1/4 от общей дозы, и он быстро разлагается при физиологическом pH, что приводит к низкой биодоступности и плохой фармакокинетике. Таким образом, только небольшая часть перорально всасываемого куркумина будет перевариваться и поглощаться организмом, и она будет связывать с глюкуронидом и сульфидами в клетках желудочно-кишечного тракта, быстро метаболизироваться и выводиться из организма, что затруднит осуществление ее первоначальных физиологических эффектов [2]. Однако физическая инкапсуляция или химическая модификация куркумина в нанокарриры могут в определенной степени решить проблемы низкой растворимости в воде, нестабильности и низкой биодоступности куркумина. В то же время он может также играть определенную роль в медленном и контролируемом высвобождении, уменьшать повреждения и воздействие тяжелой среды желудочно-кишечного тракта на куркумин и максимально увеличивать его удержание на абсорбционной площадке [3]. Ожидается, что благодаря внедрению общих методов подготовки куркуминовых нанокарринеров и механизма устойчивых носителей, а также новейших передовых технологий это обеспечит определенную практическую ценность для исследований куркуминовых наномедицинских веществ.

1 подготовка куркуминовых наноносителей

Куркумин разлагается в условиях переработки (ионы света, тепла, кислорода и металла) и слизистой оболочки кишечников (ферменты и pH), имеет низкую биодоступность и может взаимодействовать с другими пищевыми компонентами. Таким образом, средства доставки могут быть подготовлены с использованием нанотехнологии.3. КуртминМожет быть инкапсулирован с помощью различных методов для улучшения его растворимости, стабильности и снижения негативного воздействия на сенсорные свойства пищи [1]. Наноносители имеют очень небольшой размер частиц, переносят куркумин для внутриклеточного высвобождения, достигают двойного эффекта: таргетирования и медленного высвобождения, достигают более высокой скорости впрыскивания и нагрузки, делают куркумин более устойчивым и биофизическим [4].

1.1 ультразвуковой метод

Ультразвуковой метод является одним из наиболее часто используемых методов подготовки куркуминовых нанокарриров. Ультразвуковой метод предполагает использование таких веществ, как фосфолипиды и холестерин в расплавленном состоянии в качестве фазы масла, а также органического растворителя (метанол, диметилсульфоксид и т.д.) в качестве фазы воды. В зависимости от типа готового носителя куркумин рассеивается в водной или нефтяной фазе. В условиях магнитного смешения водяная фаза равномерно добавляется к нефтяной фазе, чтобы сформировать масляную эмульсию в воде. После перемешивания в течение определенного периода времени, было проведено ультразвуковое исследование, затем охлаждение, фильтрация, и, наконец, был получен куркумин нанокарьер. Ченг ян и др. [5] использовали метод растворения-ультразвука для подготовки куркуминовых липидных нанокарриров с малым размером частиц (265,42 нм) и равномерно распределенных (PDI 0,30) куркуминовых липидных нанокарриров с малым размером частиц (265,42 нм). Результаты показали, что куркумин имел превосходный эффект загрузки, с коэффициентом загрузки 94,60%, и быстрый коэффициент высвобождения более 98% при 37 и 42 градус.

1.2 метод эмульсификации

Эмульсификация — это процесс распыления одной жидкости в другой непроницаемой (или частично непроницаемой) жидкости в виде очень небольших капель [6]. Куркумин наноэмульсия может быть получена путем эмульсии. Эмульсификация подразделяется на два типа: эмульсификация с высокой энергоемкостью (например, гомогенизация под высоким давлением, микрофлюидизация, ультразвуковая эмульсификация и т.д.) и эмульсификация с низкой энергоемкостью (например, спонтанная эмульсификация, метод гидрогеля, метод фазовой переходной температуры). Высокоэнергетические методы эмульсификации используют механические силы для разрушения двух нерушимых фаз. Эмульгаторы снижают межлицевое напряжение и преобразуют его в стабильные эмульсии капель нано-масштаба. В отличие от этого низкоэнергетические методы эмульсификации используют внутреннюю химическую энергию для эмульсификации. В связи с изменением температуры или состава в системе могут происходить фазовые переходы или самопроизвольная эмульсификация. Куркумин инкапсулируется в наноэмульсию путем эмульсификации. Наноэмульсия может рассматриваться как небольшие капли, содержащиеся в обычной эмульсии. Средний размер частиц составляет 20-500 нм [7]. Он имеет преимущества высокой скорости захвата, большой площади поверхности, небольшого объема, и термодинамической устойчивости. Он обладает большей стабильностью для гидрофобных соединений, а растворимость и эффективность активного вещества можно контролировать путем регулирования размера капель. Его основным недостатком является относительно высокое содержание пав, что потенциально токсично [8].

1.3 метод испарения растворителей

Метод испарения растворителей является важным методом подготовки наносферы и наномицеля. В процессе испарения растворителя полимер растворяется в подходящем органическом растворителе, а препарат распыляется или растворяется в этом полимерном растворе. Полученный раствор или дисперсия эмульсифицируются в водной непрерывной фазе, образуя отдельные капли. В процессе образования микросфер органический растворитель должен сначала рассеиваться в водной фазе, испаряться в водно-воздушном пространстве, а затем, после соответствующей фильтрации и сушки, микросферы могут быть получены в виде закаленных и свободно протекающих микросфер. Ченг и др. [9] подготовили груженые куркумом мицелы методом испарения растворителя, используя в качестве носителя плюралистический материал для подготовки куркумина @плюралические лекарственные мицелы. Тесты на пищеварение In vitro показали, что curcumin@multionic загруженные лекарствами мицелы могут выпускать до 80% препарата в течение 72 часов, что имеет определенный устойчивый эффект. Это может значительно увеличить накопление куркумина в клетках и усилить in vitro анти-опухолевый эффект куркумина на клетки рака простаты PC-3, а также показывает определенный in vivo анти-опухолевый эффект.

1.4 технология сверхкритической жидкости

Технология сверхкритических жидкостей — это новый тип технологии подготовки турмерных наноносителей. Сверхкритическая жидкость означает особое состояние жидкости, образующейся при превышении критической температуры и критического давления вещества. В промышленном применении технологии сверхкритических жидкостей используется главным образом сверхкритический двуокись углерода (ск-co2).

Али и др. [11] использовали ск-co2 для разработки нового метода производства куркуминовых зеленых наночастиц. Наночастицы крахмала и технология SC-CO2 использовались для получения куркуминовых наночастиц с низкой кристалличностью. Нанопороговые аэрогели крахмала (НГБ); Площадь поверхности 60 м2 / г, размер поры 20 нм, плотность 0,11 г/см3, пористость 93%) была использована в качестве плесени для получения куркуминовых наночастиц с помощью сверхкритического диоксида углерода. Средний размер частиц куркуминовых наночастиц составил 66 нм. Пропитка в анб понизила кристалличность куркумина и не привела к какой-либо химической связи между куркуминовыми наночастицами и матрицей анб. Максимальная мощность пропитки составила 224,2 мг куркумина/г анб. По сравнению с обычным куркумином, куркуминовые наночастицы значительно увеличили биодоступность куркумина в 173 раза. После пропитки куркумина в матрицу анб массовая концентрация биодоступного куркумина увеличивается с 0,003 мг/мл до 0,125 мг/мл. Это не только улучшает биодоступность, но и уменьшает кристалличность, что максимально повышает использование куркумина и показывает, что это новый метод производства куркуминовых наночастиц пищевого качества.

1.5 электроспиннинг технологии

Технология электроспиннинга относится к технологии, которая использует электростатические силы для преобразования полимеров с высоким молекулярным весом в микро-и наноразмерные ультратонкие волокна. Основной принцип технологии электроспирирования заключается в следующем: высокий полимер подвергается определенному давлению и выбрасывается из наконечника иглы. Благодаря взаимодействию сильного статического электричества в высоковольтном электрическом поле капельня простирается к низкопотенциальному концу и в процессе расширения дорабатывается в нановолокно. Растворитель улетучивается под действием электростатической силы, сопротивления воздуха, гравитации, отталкивания от коломба, поверхностного натяжения и вязкоэластической силы, образуя осаждение наночастиц [12] (как показано на рис. 2).

Chen et al. [13] подготовили новый тип нановолокнистой мембраны (СНМ) с использованием технологии электроспинки. Эта трехслойная нановолокнистая мембрана обладает хорошей водопоглощающей способностью и скоростью пропускания водяного пара и контролирует высвобождение куркумина. Кроме того, CSNM также показывает отличные гемостатические свойства, антиоксидантную активность и антибактериальную способность. Исследования In vivo показали, что подготовленная CSNM усиливает эпидермальную регенерацию и осаждение коллагена за счет антиоксидантного эффекта и значительно снижает воспалительную реакцию.

1.6 метод диализа

Метод диализа [14] заключается в растворении плохо растворимых в воде полимеров и препаратов в органическом растворителе, который смешивается с водой, помещении раствора в диализирующий мешок с молекулярной обрезкой массы меньше, чем препарат и полимер, но больше, чем растворитель, погружении диализирующего мешка в деионизированную воду или буферный раствор и смещении в диализ. По мере проникновения воды и выделения растворителей сополимер постепенно образует миксели. В целях снижения побочных реакций лекарственных средств в нормальных тканях и достижения быстрого высвобождения в опухолевых тканях полимерные лекарственные мицелы, как правило, рассчитаны только на конкретные цели в опухолях [15]. Тяан и др. [16] получили curhsc микселы диализом и дальнейшие имитационные эксперименты in vivo и цитотоксические тесты показали, что микселы способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и целевое глиомы. В то же время они могут поддерживать устойчивость в физиологических условиях и демонстрировать наиболее эффективное поглощение клеток, цитотоксичность и апоптоз. Кроме того, мицеллы могут оставаться неповрежденными при прохождении через гематоэнцефалический барьер и эффективно накапливаться в мозге.

На основе понимания методов подготовки вышеупомянутых основных нанокарминовых наноспутников в настоящем документе сопоставляются их принципы, преимущества и недостатки, как показано в таблице 1.

2 механизм устойчивого высвобождения куртмина

Механизм загрузки груза перевозчиком состоит главным образом из нековалентных сил между активным веществом и материалом перевозчика, таких, как водородное соединение, гравитационное штабелирование, силы ван дер ваалов, электростатические эффекты и т.д., и активное вещество загружается и адсорбируется химическим соединением. С одной стороны, существует большое количество функциональных групп на поверхности нанокарринера, или функциональные группы вводятся химическими методами, так что куркумин сочетается с нанокарриером и объединяется вместе. С другой стороны, нанокарбоксильные и аминовые нанокарбоксильные группы повышают растворимость гидрофобных препаратов. Эти высокоплотные функциональные группы связывают куркумин с нанокарриерной системой через электростатические взаимодействия. Кроме того, структура полости нанокарринера обладает гидрофобными свойствами, а гидрофобный характер полости позволяет включать в нанокаррир больше куркумина за счет гидрофобного взаимодействия или водородной связывания.

Приянка и др. CNFs образует взаимосвязанные, хорошо организованные пористые структуры внутри, как показано на рис. 3(а), благодаря соединению водорода между целлюлозой. Связующее соединение CNF+CUR составляет - 4,7 ккал/моль, что указывает на то, что куркумин может связывать с целлюлозой через водородное соединение и взаимодействие между ними. После инкапсулирования CUR на поверхности кчпу наблюдалось единообразное распределение кристаллов CUR, образующих единый моноляр на кчпу, как показано на рис. 3(b). На поверхности CNF не было обнаружено кристаллических агрегатов, что указывает на то, что CUR полностью интегрирован в структуру CNF [14].

Механизм медленного высвобождения куркумина достигается главным образом несколькими методами: во-первых, зависимый от ph медленный высвобождение. Когда достигается определенный pH, нанокарриерный материал начинает разрушаться, а инкапсулированный внутри куркумин постепенно высвобождается, обеспечивая тем самым устойчивое высвобождение; Во-вторых, устойчивое высвобождение может быть достигнуто за счет ферзиматического гидролиза или теплового разложения.

В соответствующих экологических условиях нанокаррир может быть постепенно разбит ферзимами, подвергая куркумин воздействию, или же материал-носитель может начать разлагаться при достижении определенной температуры, что может привести к устойчивому высвобождению; В-третьих, система нанолюционирования выступает в качестве носителя для загрузки активного вещества. После достижения соответствующей целевой среды, материал-носитель может иметь различные уровни выбросов наркотиков из-за различий в типах или соотношении. Скорость высвобождения куркумина может контролироваться путем корректировки типа или соотношения материала-носителя. В-четвертых, устойчивое высвобождение достигается путем разрыва химических связей, таких как разрыв водородных связей. Наноноситель и куркумин сродни медленно распространяются в клетку или специфическую среду, и химические связи, которые связывают их вместе, разрываются или расходятся из-за нековалентных сил, постепенно высвобождая куркумин устойчивым образом.

3 куркуминовая активность и ее применение

3.1 Curcumin's антираковые свойства

Куркумин считается эффективным антимутагенным и антипромоутером рака и оказывает значительное ингибиторное воздействие на раковые клетки. Рак вызывается мутацией клеток, подвергшихся воздействию канцерогенов. Куркумин может оказывать антимутагенное действие, блокировать атаку канцерогенов на клетки и предотвращать раковые заболевания клеток [18]. Механизм борьбы с раком куркумина включает в себя в основном два пути: подавление биологических эффектов пха и регулирование метаболизма арахидоновой кислоты. Исследования показали, что куркумин может оказывать токсичное воздействие на раковые клетки, не повреждая нормальные клетки. Он также может сдерживать активность различных белковых киназов, связанных с ростом опухоли, вызывать апоптоз опухолевых клеток и предотвращать распространение раковых клеток [19].

Для дальнейшего изучения антиракового эффекта куртмина, фан цилианг и др. [20] построили куртмин наномицель с использованием нового бездециноидного кислотно-привитого полимера-грау-полилизин (грау -PLL- una). Пропускная способность составила 12,22%, 2,13%, уровень инкапсуляции составил 85,12%, 3,64%. Наночастицы выпустили 84% куркумина за 48 часов, что имеет хороший устойчивый эффект. По сравнению с куркуминским раствором наночастицы значительно сдерживали рост глиомных клеток.

3.2 противовоспалительная деятельность куркумина

Воспаление тела и#39. Незамедлительная реакция на вредные стимулы, такие, как патогены, химические вещества или физическое повреждение тканей и клеток. Воспалительные клетки могут восстанавливать поврежденные ткани с помощью ферментов и цитокинов. Эксперименты показали [21], что куркумин может ингибировать переокисление липидов и снижать активность серого раствора, тем самым ингибируя воспалительную реакцию клеток толстой кишки. Установлено также регулирование активности кортикостероидов в воспалительной реакции, которая является новой целью противовоспалительных эффектов [22]. Для достижения лучшего терапевтического эффекта шао джунфей и др. [23] разработали куркуминную микросферу, которая высвободила более 40% куркумина в течение первых 24 часов и в общей сложности 80% в течение последующих 120 часов. Это обеспечивает определенную эффективную концентрацию крови и достигает лучшего противовоспалительного эффекта. Когда микросферный носитель входит в организм и деградирует и рухнет, поверхность микросферы растворяется ферзимами в организме, а препарат и носитель разобщены и рассеяны, так что препарат, содержащийся в микросфере, медленно и контролируемо высвобождается количественно, что замедляет скорость высвобождения препарата, инкапсулированного в микросферу, делая его длительным устойчивым препаратом высвобождения, достигая цели устойчивого высвобождения, И значительно снижают частоту применения, а также уменьшают пик и долину явления препарата [24].

3.3 Curcumin's профилактическое и терапевтическое воздействие на нейродегенеративные заболевания

Куркумин является эффективным антиоксидантом, который может собирать свободные радикалы, защищать нервы, и регулировать различные сигнальные пути. Она участвует в регулировании синтеза и выражения транскрипционных факторов, биологических ферментов, факторов роста и различных белков, блокируя тем самым молекулярные пути синтеза соответствующих нейродегенеративных заболеваний. Куркумин обладает свойствами металлхелатации через свои две метаоксифенолические группы, связанные с парадоксидным дикетоном, который помогает собирать сверхоксид и гидроксильные радикалы, тем самым защищая глютатион и снижая окислительный стресс [25].

В исследовании изучалось влияние куркумина на способности крыс паркинсоном к обучению и памяти#39; болезнь s, чжань цзян и др. [26] продемонстрировали, что куркуминное вмешательство может уменьшить токсическое воздействие 6- гидроксидопамина на нервные клетки крыс, способствовать повышению уровней допамина, дигидроксифенилуксусной кислоты и гомованиллической кислоты, тем самым контролируя прогрессирование паркинсона и#39; болезнь s у крыс и значительно улучшает способность к обучению и памяти Parkinson' с крыс модели болезни. Кроме того, куркумин оказывает значительное терапевтическое воздействие на альцгеймер#39; болезнь s (AD). Куркумин в сочетании с β-amyloid пептид (β) значительно улучшает его способность собирать свободные радикалы и замедлить прогрессирование ад.

3.4 применение куркумина в пищевой промышленности

Куркумин широко используется в пищевой промышленностиВ качестве пищевой добавки, в функциональных пищевых продуктов и напитков. Как естественная пищевая добавка, куркумин имеет преимущества быть свободным от загрязнения, разлагаемых, антибактериальных и антиоксидантов. В области сохранения продуктов питания такие вещества, как микросферы, липосом, наночастицы и коллоквиумы, содержащие куркумин, могут продлить срок годности продуктов питания за счет устойчивого высвобождения.

Куркумин может вызвать ряд изменений бактерий при определенных условиях и концентрациях, таких как приток Ca2+ и разрыв ДНК струн. Куркумин воздействует на структуру мембраны бактериальных клеток, стимулируя ее производство, и оказывает антибактериальный эффект, уничтожая мембрану клеток [27]. Кроме того, при световых условиях куркумин может вызвать взрыв реактивных кислородных видов, уничтожить адаптивные механизмы клеток и метаболизм железа, а также подавить биосинтез железосерных кластеров, что в конечном итоге приведет к гибели клеток [28]. Таким образом, куркумин обладает преимуществами антибактериальной консервации и устойчивости к окислению, а также потенциалом применения в пищевой промышленности. Hee et al. [29] подготовили нано-эмульсию куркумина (curn-nes), которая может быть добавлена в молоко для уменьшения окисления жира, что способствует растворимости куркумина в нефтяной фазе, тем самым повышая антиоксидантную активность и задерживая деградацию липидов.

4. Выводы и перспективы

Куркумин является естественным полифенолическим соединением с многочисленными активными эффектами, которое широко используется в пище, биомедицине и других областях. Однако низкая биодоступность куркумина в организме в определенной степени ограничивает его научный прогресс и клиническую пропаганду. Подготовка куркуминовых нанокарриеров значительно улучшила биодоступность куркумина и усилила эффект куркумина на клеточном уровне, заложив основу для дальнейших клинических исследований и разработки функциональных пищевых продуктов. Вместе с тем сохраняются некоторые проблемы, связанные с подготовкой куркуминовых нанокарриров, которые необходимо в срочном порядке решить, такие, как разрыв между практическим применением технологии и уровнем исследований, низкий коэффициент преобразования, высокая стоимость подготовки, отсутствие токсикологической проверки, которые в основном остаются на лабораторной стадии и не применяются в промышленном производстве. Для решения этих проблем, с одной стороны, необходимо снизить себестоимость производства, упростить производственные процессы, повысить фактические коэффициенты конверсии; С другой стороны, выбор нанокарриерных материалов должен быть более зеленым, нетоксичным, экологически чистым и доступным.

Ссылка:

[1] JAFARI S M, MCCLEMENTS D J. нанотехнологические подходы к повышению биодоступности питательных веществ [J]. Adv Food Nutr Res, 2017, 81: 1 — 30.

[2] SHIH F Y, SU I J, CHU L L, et al. Разработка гепатинового полиэлектролитического комплекса пектин-типа в для куркуминовых родов в рамках антиканцерологической терапии [J]. Международный журнал молекулярных наук, 2018, 19(11): 3625.

[3] монахини с, мадурейра а р, кампос д и др. Твердые липидные наночастицы как системы пероральной доставки фенолических соединений: преодоление фармакокинетических ограничений для нутрицевтических применений [J]. Критические обзоры в Food Science and Nutrition, 2017, 57(9): 1863-1873.

[4] Chen S, Sun C, Dai L, et al. Прогресс в исследованиях по куркуминским средствам доставки на основе биологических источников и нанотехнологии [J]. Китайский журнал пищевой науки, 2019, 19(8): 294-302.

[5] чэн ян, вэй вэй, цзинь цинь и др. Исследование свойств инкапсуляции и высвобождения куртмина путем подготовки липидных нанокарриров с жирными кислотными глицероловыми эфирами [J]. Китайская нефть и жир, 2020, 45(10): 62-67.

[6] комитет по утверждению научно-технической терминологии в области продовольствия. Продовольственная научно-техническая терминология [м]. — Пекин: наука, 2020.

[7] чжан у, цинь и др. Влияние типов нефти на формирование и устойчивость эмульсии нано-эмульсии фазой D эмульсификации [J]. Журнал дисперсионной науки и техники, 2021, 42(8): 1225-1232.

[8] шарма а к, гарг т, гоял а к и др. Роль микроэмульсий в современной поставке лекарств [J]. Искусственные клетки, наномедицина и биотехнология, 2016, 44(4): 1177 — 1185.

[9] чэн дж., ван ц., фу г и др. Экспериментальное исследование по ингибированию куркумина - @multionic nanomicelles о росте клеток рака предстательной железы PC-3 [J]. Шаньси медицинский журнал, 2021, 50(11): 1340-1344.

[10] GANGAPURWALA G, VOLLRATH A, DE SAN LUIS A и др. Системы доставки лекарств на основе PLA/ plga, изготовленные с использованием сверхкритического CO2-A "зеленое будущее" для формирования частиц? [J]. Фармацевтика, 2020, 12(11): 1118.

[11] ALI UBEYITOGULLARI, OZAN N CIFTCI. Новый и зеленый подход к образованию наночастиц с низкой кристалличностью куркумин наночастицы для улучшения биодоступности куркумина [J]. Sci Rep, 2019, 9(1): 19112.

[12] Deng L, Zhang H. применение электропрядильной технологии в пищевой промышленности. Пищевая наука, 2020, 41(13): 283 — 290.

[13] CHEN K, PAN H, JI D и др. Бутерброд с курчавой начинкой-как нановолокнистые мембраны, приготовленные с помощью технологии электроспиннинга в качестве перевязочного материала для ускорения заживления ран [J]. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl, 2021: 112245-112245.

[14] Wu L. Study on curcumin mPEG_(114)-PCL_(36) block copolymer micelles [D]. Гуанчжоу: южный медицинский университет, 2013.

[15] CHEN W, ZHONG P, MENG F и др. Redox и pH- чувствительные к разложению микселы для dually activated intracellular anticancer drug release[J]. Журнал контролируемых выбросов, 2013, 169(3): 171-179.

[16] тянь с, асгар с, ху з и др. Понимание клеточного поглощения и биодистификации носителя двойного назначения на основе чувствительной к реду гиалуроновой кислотности -ss- куркумин мицель для лечения глиомы головного мозга [J]. Международный журнал биологических макромолекул, 2019, 136: 143 — 153.

[17] PRIYANKA K, WASEEM R, ABHA M. Lemongrass получают нановолокна целлюлозы для контролируемого высвобождения куртмина и его механизма действия [J]. Промышленные культуры и продукты, 2021, 173: 1-9.

[18] сюэ ян, ся тянь, чжао цзянбинь. Прогресс в исследовании механизма борьбы с раком куркумина [J]. Китайская травяная медицина, 2000(2): 1-4.

[19] KARTHIKA C, HARI B, MANO V и др. Куркумин как большой вклад в лечение и смягчение колоректального рака [J]. Экспериментальная геронтология, 2021, 152: 111438.

[20] фан цилян, цзинь бинхуй, сюй сянфан и др. Подготовка и экстракорпоральная антиопухолевая оценка загруженных куркумом наномицелей [J]. Журнал вэньчжоу, 2017, 47(9): 625 — 630, 636.

[21] ANTO RJ, MUKHOPADHYAY A, DENNING K, et al. Куркумин (диферулойметан) вызывает апоптоз через активацию каспаза -8, расщепление заявок и выход цитохрома с: его подавление экспрессией эктопов Bcl-2 и Bcl-xl[J]. Канцерогенез, 2002, 23(1): 143-150.

[22] сунь цзиню, фэн ючао. Прогресс в исследованиях биологических функций куркумина [J]. Переработка сельскохозяйственной продукции, 2020(16): 67 — 71, 4.

[23] шао цзюнфей, цзян чжифэн, сунь цзюнь и др. Подготовка, характеристика и свойства наносфер, нагруженных куркумом [J]. Медицина цзянсу, 2010, 36(20): 2435 — 7.

[24] лю бинли, ронг кун, ли музи и др. Научно-исследовательский прогресс в области применения систем устойчивого и контролируемого высвобождения во внутрисуставных инъекциях [J]. Мировая традиционная китайская медицина, 2014, 9(5): 669-671, 675.

[25] мандал м, яисвал п, мишра а. роль куркумина и его наносоставов в нейротерапии: всесторонний обзор [J]. Журнал биохимической и молекулярной токсикологии, 2020, 34(6): e22478.

[26] чжу цзян, го сен, чжан шуо и др. Влияние и механизм куртмина на обучение и память в паркинсоне#39; с крысы болезни [J]. Китайский журнал геронтологии, 2021, 41(22):5049-53.

[27] хуан хахе, хуан чонгсин, чжан линьюн и др. Научно-исследовательский прогресс в области применения куркумина в сохранении продуктов питания [J]. Наука и технологии пищевой промышленности, 2020, 41(7): 320- 4,31.

[28] шлар I, дроби с, родов в. режимы антибактериального действия куркумина в темных и светлых условиях: токсикопротеомический подход [J]. Журнал протеомики, 2017, 160: 8 — 20.

[29] HEE J J, MI J C, JUN T K, et al. Развитие пищевой промышленности — куркуминовая наноэмульсия класса и ее потенциальное применение в системе производства пищевых напитков: антиоксидантное свойство и пищеварение in vitro [J]. Журнал Food Science, 2016, 81(3): N745 — N753.