Исследование на COQ10 улучшает диастолическую недостаточность левого желудочника при диабете 2 типа

Диабетическая кардиомиопатия — самостоятельное сердечное осложнение у больных сахарным диабетом (независимо от ишемии миокарда и гипертонии), характеризующееся диастолической и/или систолической дисфункцией, которая может осложняться сердечной недостаточностью, аритмией, кардиогенным шоком и внезапной смертью [1]. Характерным проявлением является диастолическая дисфункция левого желудка, патогенез которой включает в себя различные патофизиологические механизмы, в Том числе микрососудистые заболевания, миокардный фиброз, межстициальное воспаление, окислительные стрессовые травмы, нарушение гомеостаза кальция и др. [1].

Однако до сих пор в полной мере не выяснен четкий механизм такого повреждения сердца. Многие факторы, в Том числе метаболические и окислительные свободные радикалы, способствуют формированию диабетической кардиомиопатии и обеспечивают новые направления для изучения этиологии и лечения диабетической кардиомиопатии.

Исследования показали, что уровни витамина е хинона и липидного гиперокисления в диабетических миокардных тканях значительно выше, чем в нормальных миокардных тканях, а высокие уровни глюкозы могут непосредственно вызывать образование свободных окислительных радикалов и приводить к липидному гиперокислению мембран миокардных клеток [2]. Поскольку миокардий имеет более низкое содержание свободных радикальных падальных ферментов, чем другие ткани, он является легкой мишенью для свободных радикалов и окислительных реакций, что убедительно доказывает роль свободных радикалов в диабетической кардиомиопатии.

Код 10 is a fat-soluble quinone that acts as an important hydrogen transporter in the respiratory chain and is a key factor in the cellular energy production of living organisms, with antioxidant and intracellular oxygen flow control effects. Due to its free radical scavenging and antioxidant properties, Coenzyme Q10 has important applications in the treatment of cardiovascular diseases[3-4] .

Предыдущие исследования показали, что коэнзим Q10 может замедлить развитие сердечной недостаточности у пациентов с кардиомиопатией, снизить смертность, продлить ожидаемую продолжительность жизни и улучшить качество жизни пациентов [4]; coenzyme Q10 can improve myocardial metabolism, and can be used for the treatment of angina pectoris caused by coronary artery stenosis [5]; Coenzyme Q10 также может повысить сердце ' способность выдерживать гипоксию, и ожидается, что коэнзим Q10 может быть разработан в качестве специализированного медицинского агента [4]; Коэнзим Q10 может снизить систолическое давление сосудов и диастолическое давление при лечении гипертензивных расстройств.

При лечении гипертонии коэнзим Q10 может снизить сосудистое систолическое и диастолическое кровяное давление. Недавно было обнаружено, что коэнзим Q10 защищает кардиомиоциты в моделях диабетических животных от гипертрофии миокарда, окислительного стресса и фиброза, вызванных глюкозом [6].

Цель этого исследования заключалась в Том, чтобы выяснить, может ли коэнзим Q10 улучшить диабетических пациентов с комбинированной диастолической дисфункцией левого желудочника и изучить роль окислительного стресса и воспаления.

1 информация и методология

1.1 общие сведения Информация о компании

Пациенты с сахарным диабетом 2 - го типа, госпитализированные в отделение эндокринологии больницы, были отобраны для исследования и исключены из исследования гипертонические заболевания, ишемическая болезнь сердца, болезнь сердечного клапана, кардиомиопатия и другие заболевания. Диагностика и типирование сахарного диабета осуществлялись в соответствии с последними рекомендациями ADA по диагностике сахарного диабета.

Все пациенты прошли обычную 12- свинцовую электрокардиограмму или упражнений электрокардиограмму, ультразвук цветного доплера, а некоторые прошли коронарную ангиографию или 64- резаную компьютерную коронарную ангиографию. Все пациенты прошли тестирование на глицированный гемоглобин, липиды крови и почечную функцию; Регистрировались кровяное давление и индекс массы тела.

1.2 показатели ультразвуковой оценки

Параметры измерялись ультразвуком сердца (секвойя -512 цветной доплер ультразвук, 2мгц - 3,5 МГЦ, акузона) тем же опытным специалистом ультразвука в легком левом боковом положении, в среднем было проведено три измерения. Основные измерения включали ранний диастолический пиковый расход (е) и поздний диастолический расход (а), а левый желудочковый коэффициент выброса (LVEF) был рассчитан методом симпсона. Диагностические критерии диастолической недостаточности лж были следующими: (1) типичные признаки и симптомы сердечной недостаточности; (2) обычная фракция выбрасывания LV (LVEF) (> 45%) и нормальный размер левой желудочковой полости; (3) эхокардиографические свидетельства диастолической аномалии LV; И (4) отсутствие валвулярных заболеваний сердца и исключение перикардиальных заболеваний, гипертрофической кардиомиопатии или ограничительной кардиомиопатии при эхокардиографии. (iv) отсутствие валвулярных заболеваний при эхокардиографии и исключение перикардиальных заболеваний, гипертрофической кардиомиопатии или ограничительной кардиомиопатии.

Степень тяжести диастолической недостаточности сердца: I класс: E/A соотношение < 0,75; Класс II: E/ соотношение 0,75. 1. Работа. - 50; Класс III: соотношение E/A > 1.50.

1.3группирование и обработка

Пациенты были разделены на контрольную группу и группу лечения, используя рандомизированную таблицу: контрольная группа получила обычное лечение сахарного диабета, включая все виды гипогликемических препаратов, инъекцию инсулина и так далее. Группа лечения получала коэнзим Q10 (нембуталан, 10 мг, 3 раза в день в течение 6 месяцев) на основе традиционного лечения. Перед лечением были проведены тесты на сердечную функцию, в Том числе на фракцию выброса и диастолическую функцию, которые повторялись после лечения.

1.4 сбор проб крови

Венозные образцы крови были собраны рано утром на следующий день после поступления, и собраны в пробирках, антикоагулированных цитратом натрия 1:9. Проведены общие анализы крови, липидного профиля, функции коагуляции, глицированного гемоглобина, сердечных ферментов, натриуретического пептида головного мозга и др.; Определены уровни содержания кислородных радикалов в супероксиде плазмы (сод) и малодиалдегиде (мда) до и после лечения; Общая активность плазменного дерна измерялась по скорости окисления о-фенилена бисаболола; А уровень MDA плазмы измерялся методом тиобарбитрурской кислоты. Общая активность плазменного сода определялась скоростью аутоокисления катеххола, а уровень MDA плазмы определялся методом тиобарбитруриковой кислоты.

Сравнение изменений в уровнях высокочувствительного к-реактивного белка (гс -CRP) и интерлейкин 6 (ил -6), которые являются индикаторами воспаления, до и после лечения: гс -CRP измерялся методом иммунотурбидиметрического анализа латекса на биохимическом анализаторе Shimadzu CL-7200 в соответствии с руководством по применению. Для определения уровней ил -6 был использован связанный с ферментом иммуносорбент-анализ (элиса), а реагенты были предоставлены пекинской биотехнологической компанией "цзинмэй" в соответствии с руководством по эксплуатации.

1.5 статистические методы

Данные были проанализированы статистическим программным обеспечением SPSS 16.0. Данные непрерывных переменных выражались в виде x- ± s, а t-test использовался для сравнения двух групп; Данные по категорическим переменным выражались в виде коэффициента или соотношения состава, и для сопоставления данных использовался метод chi- квадратного испытания; Данные о неравной разнице в показателях были проверены на основе анализа суммы вознаграждения. P < 0,05 рассматривается в качестве статистически значимой разницы.

2. Результаты поиска по системе

2.1 базовые данные по двум группам пациентов

В общей сложности было принято 106 пациентов, 60 мужчин и 46 женщин, в возрасте 67,2-9,5 лет, с индексом массы тела 24,5-3,7 кг/м2. Не было статистически значимого различия (P > 0,05) между группой лечения (53 пациента) и контрольной группой (53 пациента) с точки зрения основных базовых клинических показателей и лабораторных показателей, таких как Пол, история курения, инсулинотерапия, липопротеин низкой плотности, глицированный гемоглобин и так далее. По сравнению с контрольной группой, пациенты в группе лечения имели более длительную продолжительность диабета, и индекс диастолической функции был значительно снижен (P <) 0,05). См. таблицу 1.

Базовые данные по двум группам пациентов (x- ±s)

Примечание: LDL-C: липопротеиновый холестерин низкой плотности; HBA1C: гликозилированный гемоглобин; LVEF: левый желудочковый выброс фракции; E: ранний диастолический пиковый расход; A: поздний диастолический расход; Сорт: супероксид плазмы dismutase; Мда: малодиальдегид; Гс -CRP: высокочувствительный с-реактивный белок; Ил -6: интерлейкин -6.

2.2 сравнение диастолической функции левого желудка между двумя группами после 6 месяцев лечения

В контрольной группе ранние диастолические и поздние пиковые скорости диастолического потока составляли (59 ° 28 °) см/с и (81 ° 23 °) см/с, соответственно, после 6 месяцев лечения, и эти различия не были статистически значимыми по сравнению с теми, которые существовали до лечения (P > 0,05); В группе лечения ранние диастолические и поздние пиковые скорости диастолического потока составляли (69 градиентов 21) см/с и (66 градиентов 22) см/с, соответственно, после 6 месяцев лечения, и эти различия были статистически значимыми (P= 0,012, P= 0,021) по сравнению с показателями до лечения. Различия были статистически значимыми (P= 0,012, P= 0,021).

2.3 сравнение показателей окислительного стресса и воспаления между двумя группами после 6 месяцев лечения

Изменения уровней окислительного стресса и воспалительных индексов в этих двух группах показаны в таблице 2. В группе лечения показатели окислительного стресса сыворотки (осн, мда) и воспаления (гс -CRP, ил -6) значительно улучшились (P < 0,05) по сравнению с уровнями предварительной обработки, в то время как в группе контроля улучшение было незначительным (P > 0,05).

Таблица 2 изменения показателей окислительного стресса и воспаления после 6 месяцев лечения в обеих группах пациентов

Примечание: СДСП: плазменный сверхоксид дезмутазы; Мда: малодиальдегид; Гс -CRP: высокочувствительный с-реактивный белок; Ил -6: интерлейкин -6.

3. Обсуждение на форуме

The results of this study showed that 6 months of treatment with coenzyme Q10 in type 2 diabetesМеллитус пациенты с левожелудочной диастолической недостаточностью значительно улучшили раннее левожелудочковую диастолическую дисфункцию, сопровождаемую значительным снижением окислительного стресса сыворотки и воспалительных маркеров. Накопление окислительных промежуточных веществ является важным патогенным фактором диабетической кардиомиопатии. Факты свидетельствуют о Том, что свободные радикально-окисляющие оборонные ферменты, такие как каталаза и супероксидная дисмутаза (сод), компенсируются повышенным содержанием в диабетических тканях миокарда в результате окислительного стресса [7].

Исследователи лечат диабетических экспериментальных животных антиоксидантами, такими как Probuc01, супероксид dismutase и catalase, и обнаружили, что функциональные и морфологические параметры диабетической кардиомиопатии значительно улучшены в различной степени [7-8]. Многие факторы, в Том числе метаболические и окислительные свободные радикалы, способствуют развитию диабетической кардиомиопатии. Эти исследования открыли новые направления не только для этиологии, но и для лечения диабетической кардиомиопатии.

Нет прямых доказательств того, что коэнзим Q10 напрямую защищает кардиомиоциты от вызванных диабетом повреждений, однако недавние исследования показали, что коэнзим Q10 защищает кардиомиоциты в моделях диабетических животных от гипертрофии миокарда, окислительного стресса и фиброза [6]. Коэнзим Q10 является свободным радикальным мусорщиком и антиоксидантом. С точки зрения улучшения окислительного стресса и воспаления, используя коэнзим Q10 в качестве отправной точки, предполагается изучить новый способ профилактики диабетической кардиомиопатии.

В данном исследовании, левый желудочковый диастолический дисфункция пациентов значительно улучшилась после лечения коэнзимом Q10, что соответствует выводам предыдущих доклинических исследований, и подтверждает защитный эффект коэнзима Q10 при диабетической миокардной травме, а его защитный эффект связан с модуляцией окислительного стресса и воспалительной реакции.

В заключение, коэнзим Q10 может улучшить левожелудочную диастолическую дисфункцию на ранней стадии сахарного диабета 2 типа, и его механизм связан с регулированием окислительного стресса и воспаления, которые могут быть новым путем и новой целью для профилактики и лечения диабетической кардиомиопатии.

Ссылка:

[1] черт возьми, эйбл эд.  Молекулярные механизмы диабетической кардиомиопатии [J]. Диабетика,2014,57(4) :660-671.

[2] лоренцо о, рамирес е, пикатост б и др. Изменение энергетических субстратов и производство роз в диабетической кардиомиопатии [J].  Воспаление посредников, 2013, 2013:461967.

[3] Parmar SS, Jaiwal A, Dhankher OP и др. Производство Coenzyme Q10 на заводах: текущее состояние и перспективы на будущее [J]. Crit Rev Biotechnol,2013 :1-13.

[4] Madmani ME, Solaiman AY, Tamr AK, et al. Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности [J]. База данных Cochrane Syst Rev, 2014,9(6) :D8684.

[5] зеб I, ахмади н, насир к и др. Выдержанный чесночный экстракт и коэнзим Q10 оказывают благоприятное воздействие на воспалительные маркеры и развитие коронарного атеросклероза: рандомизированные клинические испытания [J]. J кардиозиб Dis Res, 2012, 3(3) :185-190.

[6] Dzugkoev SG, Kaloeva MB, Dzugkoeva FS. Эффект комбинированной терапии с коэнзимом Q10 на функциональные и метаболические параметры у пациентов с сахарным диабетом 1 типа [J]. Бык Exp Biol Med,2012,152(3) :364-366.

[7] Acharya JD, Pande AJ, Joshi SM и др. Лечение гипергликемии у вновь диагностированных больных диабетом связано с уменьшением окислительного стресса и

Улучшение функции бета-клеток [J]. Диабет Metab Res Rev, 2014. Doi: 10. 1002/dmrr.2526.

[8] Kim MJ, Chung JY, Kim JH, et al. Воздействие клюквенного порошка на биомаркеры окислительного стресса и контроля глюкозы у мышей db/db [J]. NTR Res Pract, 2013, 7(6) : 430 — 438.