Исследование на COQ10 улучшает диастолическую недостаточность левого желудочника при диабете 2 типа

Диабетическая кардиомиопатия — самостоятельное сердечное осложнение у больных сахарным диабетом (независимо от ишемии миокарда и гипертонии), характеризующееся диастолической и/или систолической дисфункцией, которая может осложняться сердечной недостаточностью, аритмией, кардиогенным шоком и внезапной смертью [1]. Характерным проявлением является диастолическая дисфункция левого желудка, патогенез которой включает в себя различные патофизиологические механизмы, в Том числе микрососудистые заболевания, миокардный фиброз, межстициальное воспаление, окислительные стрессовые травмы, нарушение гомеостаза кальция и др. [1].

Однако до сих пор в полной мере не выяснен четкий механизм такого повреждения сердца. Многие факторы, в Том числе метаболические и окислительные свободные радикалы, способствуют формированию диабетической кардиомиопатии и обеспечивают новые направления для изучения этиологии и лечения диабетической кардиомиопатии.

Исследования показали, что уровни витамина е хинона и липидного гиперокисления в диабетических миокардных тканях значительно выше, чем в нормальных миокардных тканях, а высокие уровни глюкозы могут непосредственно вызывать образование свободных окислительных радикалов и приводить к липидному гиперокислению мембран миокардных клеток [2]. Поскольку миокардий имеет более низкое содержание свободных радикальных падальных ферментов, чем другие ткани, он является легкой мишенью для свободных радикалов и окислительных реакций, что убедительно доказывает роль свободных радикалов в диабетической кардиомиопатии.

COQ10 является жирорастворимым хиноном, который выступает в качестве важного транспортер водорода в дыхательной цепи и является ключевым фактором в производстве клеточной энергии живых организмов, с антиоксидантами и внутриклеточным контролем потока кислорода. Благодаря своим свойствам свободных радикальных падальных веществ и антиоксидантов, коэнзим Q10 имеет важное применение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний [3-4].

Предыдущие исследования показали, что коэнзим Q10 может замедлить развитие сердечной недостаточности у пациентов с кардиомиопатией, снизить смертность, продлить ожидаемую продолжительность жизни и улучшить качество жизни пациентов [4]; coenzyme Q10 can improve myocardial metabolism, and can be used for the treatment of angina pectoris caused by coronary artery stenosis [5]; Coenzyme Q10 также может повысить сердце ' способность выдерживать гипоксию, и ожидается, что коэнзим Q10 может быть разработан в качестве специализированного медицинского агента [4]; Коэнзим Q10 может снизить систолическое давление сосудов и диастолическое давление при лечении гипертензивных расстройств.

При лечении гипертонии коэнзим Q10 может снизить сосудистое систолическое и диастолическое кровяное давление. Недавно было обнаружено, что коэнзим Q10 защищает кардиомиоциты в моделях диабетических животных от гипертрофии миокарда, окислительного стресса и фиброза, вызванных глюкозом [6].

Цель этого исследования заключалась в Том, чтобы выяснить, может ли коэнзим Q10 улучшить диабетических пациентов с комбинированной диастолической дисфункцией левого желудочника и изучить роль окислительного стресса и воспаления.

1 информация и методология

1.1 общие сведения Информация о компании

Пациенты с сахарным диабетом 2 - го типа, госпитализированные в отделение эндокринологии больницы, были отобраны для исследования и исключены из исследования гипертонические заболевания, ишемическая болезнь сердца, болезнь сердечного клапана, кардиомиопатия и другие заболевания. Диагностика и типирование сахарного диабета осуществлялись в соответствии с последними рекомендациями ADA по диагностике сахарного диабета.

Все пациенты прошли обычную 12- свинцовую электрокардиограмму или упражнений электрокардиограмму, ультразвук цветного доплера, а некоторые прошли коронарную ангиографию или 64- резаную компьютерную коронарную ангиографию. Все пациенты прошли тестирование на глицированный гемоглобин, липиды крови и почечную функцию; Регистрировались кровяное давление и индекс массы тела.

1.2 показатели ультразвуковой оценки

Параметры измерялись ультразвуком сердца (секвойя -512 цветной доплер ультразвук, 2мгц - 3,5 МГЦ, акузона) тем же опытным специалистом ультразвука в легком левом боковом положении, в среднем было проведено три измерения. Основные измерения включали ранний диастолический пиковый расход (е) и поздний диастолический расход (а), а левый желудочковый коэффициент выброса (LVEF) был рассчитан методом симпсона. Диагностические критерии диастолической недостаточности лж были следующими: (1) типичные признаки и симптомы сердечной недостаточности; (2) обычная фракция выбрасывания LV (LVEF) (> 45%) и нормальный размер левой желудочковой полости; (3) эхокардиографические свидетельства диастолической аномалии LV; И (4) отсутствие валвулярных заболеваний сердца и исключение перикардиальных заболеваний, гипертрофической кардиомиопатии или ограничительной кардиомиопатии при эхокардиографии. (iv) отсутствие валвулярных заболеваний при эхокардиографии и исключение перикардиальных заболеваний, гипертрофической кардиомиопатии или ограничительной кардиомиопатии.

Степень тяжести диастолической недостаточности сердца: I класс: E/A соотношение < 0,75; Класс II: E/ соотношение 0,75. 1. Работа. - 50; Класс III: соотношение E/A > 1.50.

1.3группирование и обработка

Пациенты были разделены на контрольную группу и группу лечения, используя рандомизированную таблицу: контрольная группа получила обычное лечение сахарного диабета, включая все виды гипогликемических препаратов, инъекцию инсулина и так далее. Группа лечения получала коэнзим Q10 (нембуталан, 10 мг, 3 раза в день в течение 6 месяцев) на основе традиционного лечения. Перед лечением были проведены тесты на сердечную функцию, в Том числе на фракцию выброса и диастолическую функцию, которые повторялись после лечения.

1.4 сбор проб крови

Венозные образцы крови были собраны рано утром на следующий день после поступления, и собраны в пробирках, антикоагулированных цитратом натрия 1:9. Проведены общие анализы крови, липидного профиля, функции коагуляции, глицированного гемоглобина, сердечных ферментов, натриуретического пептида головного мозга и др.; Определены уровни содержания кислородных радикалов в супероксиде плазмы (сод) и малодиалдегиде (мда) до и после лечения; Общая активность плазменного дерна измерялась по скорости окисления о-фенилена бисаболола; А уровень MDA плазмы измерялся методом тиобарбитрурской кислоты. Общая активность плазменного сода определялась скоростью аутоокисления катеххола, а уровень MDA плазмы определялся методом тиобарбитруриковой кислоты.

Сравнение изменений в уровнях высокочувствительного к-реактивного белка (гс -CRP) и интерлейкин 6 (ил -6), которые являются индикаторами воспаления, до и после лечения: гс -CRP измерялся методом иммунотурбидиметрического анализа латекса на биохимическом анализаторе Shimadzu CL-7200 в соответствии с руководством по применению. Для определения уровней ил -6 был использован связанный с ферментом иммуносорбент-анализ (элиса), а реагенты были предоставлены пекинской биотехнологической компанией "цзинмэй" в соответствии с руководством по эксплуатации.

1.5 статистические методы

Данные были проанализированы статистическим программным обеспечением SPSS 16.0. Данные непрерывных переменных выражались в виде x- ± s, а t-test использовался для сравнения двух групп; Данные по категорическим переменным выражались в виде коэффициента или соотношения состава, и для сопоставления данных использовался метод chi- квадратного испытания; Данные о неравной разнице в показателях были проверены на основе анализа суммы вознаграждения. P < 0,05 рассматривается в качестве статистически значимой разницы.

2. Результаты поиска по системе

2.1 базовые данные по двум группам пациентов

В общей сложности было принято 106 пациентов, 60 мужчин и 46 женщин, в возрасте 67,2-9,5 лет, с индексом массы тела 24,5-3,7 кг/м2. Не было статистически значимого различия (P > 0,05) между группой лечения (53 пациента) и контрольной группой (53 пациента) с точки зрения основных базовых клинических показателей и лабораторных показателей, таких как Пол, история курения, инсулинотерапия, липопротеин низкой плотности, глицированный гемоглобин и так далее. По сравнению с контрольной группой, пациенты в группе лечения имели более длительную продолжительность диабета, и индекс диастолической функции был значительно снижен (P <) 0,05). См. таблицу 1.

Базовые данные по двум группам пациентов (x- ±s)

Примечание: LDL-C: липопротеиновый холестерин низкой плотности; HBA1C: гликозилированный гемоглобин; LVEF: левый желудочковый выброс фракции; E: ранний диастолический пиковый расход; A: поздний диастолический расход; Сорт: супероксид плазмы dismutase; Мда: малодиальдегид; Гс -CRP: высокочувствительный с-реактивный белок; Ил -6: интерлейкин -6.

2.2 сравнение диастолической функции левого желудка между двумя группами после 6 месяцев лечения

В контрольной группе ранние диастолические и поздние пиковые скорости диастолического потока составляли (59 ° 28 °) см/с и (81 ° 23 °) см/с, соответственно, после 6 месяцев лечения, и эти различия не были статистически значимыми по сравнению с теми, которые существовали до лечения (P > 0,05); В группе лечения ранние диастолические и поздние пиковые скорости диастолического потока составляли (69 градиентов 21) см/с и (66 градиентов 22) см/с, соответственно, после 6 месяцев лечения, и эти различия были статистически значимыми (P= 0,012, P= 0,021) по сравнению с показателями до лечения. Различия были статистически значимыми (P= 0,012, P= 0,021).

2.3 сравнение показателей окислительного стресса и воспаления между двумя группами после 6 месяцев лечения

Изменения уровней окислительного стресса и воспалительных индексов в этих двух группах показаны в таблице 2. В группе лечения показатели окислительного стресса сыворотки (осн, мда) и воспаления (гс -CRP, ил -6) значительно улучшились (P < 0,05) по сравнению с уровнями предварительной обработки, в то время как в группе контроля улучшение было незначительным (P > 0,05).

Таблица 2 изменения показателей окислительного стресса и воспаления после 6 месяцев лечения в обеих группах пациентов

Примечание: СДСП: плазменный сверхоксид дезмутазы; Мда: малодиальдегид; Гс -CRP: высокочувствительный с-реактивный белок; Ил -6: интерлейкин -6.

3. Обсуждение на форуме

Результаты этого исследования показали, что 6 месяцев лечения сКоэнзим Q10 при диабете 2 типаМеллитус пациенты с левожелудочной диастолической недостаточностью значительно улучшили раннее левожелудочковую диастолическую дисфункцию, сопровождаемую значительным снижением окислительного стресса сыворотки и воспалительных маркеров. Накопление окислительных промежуточных веществ является важным патогенным фактором диабетической кардиомиопатии. Факты свидетельствуют о Том, что свободные радикально-окисляющие оборонные ферменты, такие как каталаза и супероксидная дисмутаза (сод), компенсируются повышенным содержанием в диабетических тканях миокарда в результате окислительного стресса [7].

Исследователи лечат диабетических экспериментальных животных антиоксидантами, такими как Probuc01, супероксид dismutase и catalase, и обнаружили, что функциональные и морфологические параметры диабетической кардиомиопатии значительно улучшены в различной степени [7-8]. Многие факторы, в Том числе метаболические и окислительные свободные радикалы, способствуют развитию диабетической кардиомиопатии. Эти исследования открыли новые направления не только для этиологии, но и для лечения диабетической кардиомиопатии.

Нет прямых доказательств того, что коэнзим Q10 напрямую защищает кардиомиоциты от вызванных диабетом повреждений, однако недавние исследования показали, что коэнзим Q10 защищает кардиомиоциты в моделях диабетических животных от гипертрофии миокарда, окислительного стресса и фиброза [6]. Коэнзим Q10 является свободным радикальным мусорщиком и антиоксидантом. С точки зрения улучшения окислительного стресса и воспаления, используя коэнзим Q10 в качестве отправной точки, предполагается изучить новый способ профилактики диабетической кардиомиопатии.

В данном исследовании, левый желудочковый диастолический дисфункция пациентов значительно улучшилась после лечения коэнзимом Q10, что соответствует выводам предыдущих доклинических исследований, и подтверждает защитный эффект коэнзима Q10 при диабетической миокардной травме, а его защитный эффект связан с модуляцией окислительного стресса и воспалительной реакции.

В заключение, коэнзим Q10 может улучшить левожелудочную диастолическую дисфункцию на ранней стадии сахарного диабета 2 типа, и его механизм связан с регулированием окислительного стресса и воспаления, которые могут быть новым путем и новой целью для профилактики и лечения диабетической кардиомиопатии.

Ссылка:

[1] черт возьми, эйбл эд.  Молекулярные механизмы диабетической кардиомиопатии [J]. Диабетика,2014,57(4) :660-671.

[2] лоренцо о, рамирес е, пикатост б и др. Изменение энергетических субстратов и производство роз в диабетической кардиомиопатии [J].  Воспаление посредников, 2013, 2013:461967.

[3] Parmar SS, Jaiwal A, Dhankher OP и др. Производство Coenzyme Q10 на заводах: текущее состояние и перспективы на будущее [J]. Crit Rev Biotechnol,2013 :1-13.

[4] Madmani ME, Solaiman AY, Tamr AK, et al. Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности [J]. База данных Cochrane Syst Rev, 2014,9(6) :D8684.

[5] зеб I, ахмади н, насир к и др. Выдержанный чесночный экстракт и коэнзим Q10 оказывают благоприятное воздействие на воспалительные маркеры и развитие коронарного атеросклероза: рандомизированные клинические испытания [J]. J кардиозиб Dis Res, 2012, 3(3) :185-190.

[6] Dzugkoev SG, Kaloeva MB, Dzugkoeva FS. Эффект комбинированной терапии с коэнзимом Q10 на функциональные и метаболические параметры у пациентов с сахарным диабетом 1 типа [J]. Бык Exp Biol Med,2012,152(3) :364-366.

[7] Acharya JD, Pande AJ, Joshi SM и др. Лечение гипергликемии у вновь диагностированных больных диабетом связано с уменьшением окислительного стресса и

Улучшение функции бета-клеток [J]. Диабет Metab Res Rev, 2014. Doi: 10. 1002/dmrr.2526.

[8] Kim MJ, Chung JY, Kim JH, et al. Воздействие клюквенного порошка на биомаркеры окислительного стресса и контроля глюкозы у мышей db/db [J]. NTR Res Pract, 2013, 7(6) : 430 — 438.