Преимущества сибирской родиолы для гипоксии?

Родиола кренулата (крюк). F. и томс. H. охба (Германия), большой цветок рода Sedum в семье Sedum, является традиционной тибетской медициной, которая в основном растет на высоте 3000-4000 метров. Она обладает антиопухолевыми [1-2], антиастмой [3], регулирующими микробиоту кишечника [4], и антигипоксией, и известна как «высотный женьшень». Сибирская родиола Имеет не только разнообразные функции, но и сильную жизненную силу и очень легко выжить. Она записана в издании китайской фармакопеи 2020 года, а также в литературе по традиционной китайской медицине и тибетской медицине [5]. Основные активные экстракты из корней и стеблей сибирской родиолы Являются салидрозидами, галлиевой кислотой, тиросолом и этиловым галлатом [6].

Эти биоактивные вещества играют незаменимую роль в различных областяхЛечебные эффекты сибирской родиолыС салидросайдом, который является самым важным. Кислород является одним из основных веществ для поддержания жизнедеятельности, а гипоксическая стимуляция может вызывать патологические реакции в различных тканях и органах организма. В последние годы отечественные и зарубежные исследования показали, что родиола роси играет важную роль в снижении гипоксии в организме и может оказывать терапевтическое воздействие на многочисленные органы. Рассмотрены механизмы защиты сибирской родиолы При ослаблении гипоксии повреждения таких органов, как сердце, легкие и мозг, а также его влияние на окислительные факторы стресса, с тем чтобы обеспечить основу для дальнейшего развития и использования родиола роси.

1 сибирская родиола Анти-гипоксия изменения в окислительных факторов стресса

Окислительный стресс является дисбаланс в организме и#39;s redox состояние, которое может привести к образованию больших количеств реактивного кислорода видов, которые необратимо окисляют генетический материал ДНК и различные биологические молекулы в клетках [7]. Основные факторы, связанные с окислительным стрессом в организме, включают в себя сверхоксид дисмутазу (сd), глутатион (GSH), окисленный глутатион (GSSG), лактодегидрогеназу (LDH), малодиалдегид (MDA), лактодегидрогеназу (LDH), оксид азота (NO), глутатион пероксидазу (GSH- px) и т.д. Гипоксия стимуляция может вызвать изменения в уровнях этих окислительных факторов стресса в организме. Повышенные уровни MDA/данные отсутствуют.могут усугубить старение клеток и апоптоз, в то время как повышенная активность сод может удалить реактивные виды кислорода (рос) и уменьшить окисление, тем самым ингибируя апоптоз клеток [8].

Сибирская родиола Может уменьшить вызванные гипоксией повреждения путем изменения уровней окислительных факторов стресса в организме, тем самым уменьшая реактивные виды кислорода и препятствуя старению клеток и апоптозу. Повреждения, вызванные гипоксией, могут привести к повышению уровней MDA, GSSG. Г.и LDH/ч.в сыворотке и ткани гиппокампа, а также к снижению уровней сод и GSH. Это явление можно обратить вспять с помощью экстракта родиолы роси, тем самым защищая от повреждений, вызванных гипоксией [9]. После гипоксической стимуляции уровни окислительных стрессовых маркеров рос и мда в тканях легких повысились, как и активность миелопероксидазы (мпо). Предварительная обработка с помощьюРодиола rosea экстракт воды может снизить уровни роз и MDAИ более низкая активность MPO, предполагающая, что родиола роси проявляет антиоксидантную активность и активность ROС. Sscavenger в модели животных, тем самым смягчая вызванные гипоксией повреждения легких [10].

Вызванное гипоксией увеличение роз в сердце может привести к окислительным повреждениям биомолекул, таких как ДНК, белки и липиды, которые могут препятствовать сокращению миокарда и дисфункции [11]. Медь и цинк супероксид дисмутазы (SOD1), который присутствует в ядре и цитоплазме, является широко распространенным антиоксидантным ферментом в клетках, который поддерживает внутриклеточный гомеостаз роз. Марганец супероксид dismutase (SOD2), который присутствует в митохондрии, оказывает влияние на вынос роз. После гипоксической индукции, выражение роз, мда и карбонилового белка в тканях сердца увеличилось, и послеЛечение родиолой роси, уровень рос был снижен, предполагая, что родиола роси администрация может уменьшить окислительный стресс в сердце. В то же время наблюдалась активность антиоксидантного фермента SOD2, и было установлено, что его активность снизилась во время гипоксии. После приема родиолы роси было ослаблено подавление выражения SOD2 гипоксией [12]. Кроме того, родиола розацеа может также защитить почечные трубчатые эпителиальные клетки HK-2 от повреждений, вызванных гипоксией In vitro, снизить уровни роз и MDA в клетках HK-2 и повысить уровни осд [13].

В ходе исследования окислительных стрессовых факторов в легких крыс гипоксической легочной гипертензией было установлено, что гипоксия увеличивает экспрессию NOX4 и уровень MDA, а также снижает активность SOD1 и SOD. Родиола экстракт может повысить активность SOD1 и сорт в зависимости от дозы, что указывает на то, что родиола экстракт улучшает легочную гипертензию путем восстановления баланса окисления/антиоксидантной системы [14].Экстракт родиолы роси также оказывает защитное действиеНа эндотелиальных клетках, поврежденных гипоксией [15]. Гипоксия увеличивает уровень роз и мда, который может быть снижен путем предварительной обработки с экстрактом родиолы роси. Окислительные факторы в различных тканях и органах показаны в таблице 1.

2 защитный эффект сибирской родиолы На различных системах против гипоксии

2. 1 защитное действие сибирской родиолы - на легкие.

Кислородный гомеостаз является одним из важных условий выживания большинства организмов на земле. Участие в реакции окисления может способствовать необходимым биологическим процессам, а соответствующая концентрация кислорода может стимулировать углеродный метаболизм для получения энергии [16]. Когда концентрация кислорода снижается, некоторые важные метаболические пути нарушаются, что может привести к повреждению органов. Например, гипоксическая среда наносит ущерб людям и животным на больших высотах, а недостаток кислорода в органах может привести к ишемии и нанести вред здоровью [17]. Отек легких и артериальная гипертензия легких (пау) — типичные высокогорные заболевания, которые люди склонны развивать в гипоксической среде [18].

Сибирская родиола Активные ингредиенты могут обратить вспять вызванные гипоксией повреждения у крыс моделей. По сравнению с необработанными гипоксическими крысами,Сибирская родиола Активные ингредиентыМожет снизить правый желудочковый гипертрофический индекс, среднее давление легочной артерии, небольшое гладкое утолщение мышц в легочной артерии и реконструкция капиллярных сосудов легких [19], предполагая, что ингредиент может быть использован для лечения наследственной легочной гипертензии. Отек легких можно оценить путем измерения соотношения мокрой/сухой (W/D) массы и выражения белка бальфа. Наблюдение секции тканей может быть использовано для оценки защитного воздействия экстракта родиолы на гипоксическую травму легких [20].

Соотношение W/D. Д.и выражение белка BALF. F.повышены в гипоксической среде, иРодиола экстракт лечение может эффективно уменьшить выражение белка бальфа- да. Гипоксия вызывает такие симптомы, как утолщение альвеолярной перегородки, выход красных кровяных клеток, фильтрация альвеолярных нейтрофилов, разрыв альвеолярных капилляров, а также серьезное скопление сосудистой стенки в легочной ткани. Родиола экстракт может уменьшить эти патологические изменения в легочной ткани, предполагая, что родиола экстракт может уменьшить дисфункцию альвеолярно-капиллярного барьера, тем самым уменьшая отек легких, вызываемый гипоксией низкого давления, и имеет значительную эффективность в сохранении целостности альвеолярно-капиллярного барьера, поврежденного гипоксией [10].

Основными симптомами патологии легочной гипертензии являются легочная артерия гладкой мышечной клетки (пасмк), избыточное распространение клеток и устойчивость к апоптозу, вызванные активным сужением сосудов и реорганизацией сосудов [21].Сибирская родиола - извлечение,Основной биоактивный маркер, изолированный от сибирской родиолы, может использоваться для облегчения высотной болезни и острого обострения легочной гипертензии [22]. После стимуляции гипоксии клетки памскс имеют нерегулярную форму, с прерванными митохондриальными хребтами и полными вакуумами, а клетки дезорганизованы. После предварительной обработки родиолозидными клетками клетки паскс хорошо организованы, снижается аномальный рост коллагеновых волокон, сокращается количество прерванных митохондриальных хребтов и вакуумов, что указывает на то, что родиолозид ингибирует искусственную гипоксией реорганизацию легочной артерии [23]. Как высокие, так и низкие дозы родиолозида могут в некоторой степени смягчить симптомы стеноза малой артерии люмень, утолщения стенки трубки и распространения гладких мышечных клеток в среде, а также могут препятствовать желудочной реконструкции и улучшить патологические повреждения легочной ткани [24].

Аденозин монофосфатно-активированный белок киназа (ампк) представляет собой серин/триониновый белок киназа, который играет ключевую роль в метаболическом гомеостазе энергии, активируя катаболические пути и ингибируя анаболические пути [25]. Ампк играет ключевую роль в распространении клеток, автомехагии, апоптозе и других судьбах клеток, а также играет важную роль в защите сердечно-сосудистой системы [26]. Чен и др. [23] обнаружили это послеЛечение родиолы родиолы роси увеличило общее амп - 1И фосфорилированная амкп-активность в легочной артерии, легочной ткани и клетках крыс в зависимости от дозы. Это может обратить вспять вызванное гипоксией сопротивление апоптозу через ампк α 1-P53-Bax/Bcl-2-caspase 9-caspase 3, который разделен на 2 части.

Первая часть состоит в Том, чтобы остановить распространение клеток PASMCS. Родиолозид может повысить активность фосфорного амп - 1. Увеличение фосфорилированного амкп α 1, в свою очередь, увеличивает выражение P53, что, в свою очередь, увеличивает выражение P53 ниже по течению воздействия P21 и P27, препятствуя тем самым распространению клеток. Это сигнальный путь ампк - 1-P5 3-P27 / P21; Вторая часть заключается в увеличении апоптоза клеток PASMCS. Повышение активности фосфорилированного амкп α 1 приводит к увеличению экспрессии P53, снижению уровня про-апоптотического фактора Bax, повышению уровня анти-апоптотического фактора bcl2, а также к увеличению экспрессии белков, связанных с апоптозом, каспаза -9 и каспаза -3, тем самым способствуя апоптозу. Таким образом,Родиолосайд вызывает распространениеИ апоптоз паскс через ампз - 1-P53-Bax/ bcl2 -caspase 9-caspase 3.

2.2 кардиозащитное действие сибирской родиолы

Гипоксия считается сердечным стрессом и может привести к некоторым сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда и нарушение правого желудка, вызванное легочной гипертензией [27]. Помимо изменений в легких, остановка сердца является еще одним распространенным заболеванием в аноксической среде [28]. Экстракт родиолы роси оказывает защитное воздействие на сердце в аноксических условиях и может быть использован для профилактики высокогорных заболеваний, в Том числе внезапной смерти сердца. Аномалия миокарда, вызванная гипоксией, может наблюдаться в тканях сердца мышей, включая увеличение интерстициального пространства, мягкий фиброз и увеличение осаждений коллагенового белка. Пятна на трубке выявили увеличение числа положительных кардиомиоцитов в левом желудке сердца. После лечения родиолой роси это повреждение сердца и кардиомиоцитный апоптоз были уменьшены, предполагая, чтоРодиола роси имеет защитный эффектНа сердце мышей, вызванном гипоксией [29]. Гистопатологический анализ показал, что гипоксия вызывает аномальную миокардную структуру и увеличение разрывов тканей, и что аномальная структура может быть уменьшена после лечения в малых и высоких дозах родиольного экстракта.

Обнаружение апоптоза показало, что гипоксия вызвала увеличение тонко-позитивных кардиомиоцитов, которые были ингибированы после предродовой терапии [30].

Реперфузия после длительной ишемии и гипоксии может привести к необратимым функциональным и структурным повреждениям сердечной мышцы. Это повреждение известно как повреждение миокарда искья-реперфузия [31-32]. Лю (Liu)et - эл. - привет.[33]пришли к выводу, что гипоксия/переоксигенация вызвали снижение жизнеспособности клеток H9c2, что привело к повышению активности LDH в клетках. Экстракт родиолы роси не только препятствовал снижению жизнеспособности клеток H9c2, но и снизил активность LDH и смертность клеток H9c2, что указывает на то, что родиола роси оказывает защитное воздействие на гипоксические/переоксигенированные кардиомиоциты. Родиола роси была сделана из различных продуктов, и родиола роси разбитые таблетки являются одним из них. Сопоставление последствий изменения климатаРодиола роси сломала таблеткиИ традиционные таблетки на ишемической и гипоксической клетках H9c2, результаты показывают, что оба могут улучшить выживаемость ишемической и гипоксической клеток H9c2 и антиапоптотический эффект зависит от дозы. При той же дозе уровень выживаемости клеток H9c2 в родиола обломках стенки выше, чем в традиционных обломках [34].

Выживаемость миокардных клеток, вызванных глюкозой и гипоксией, увеличилась с увеличением административной концентрации сибирской родиолы, что говорит о Том, чтоРодиола роси может ингибировать миокардные клеткиПовреждения, вызванные глюкозой и гипоксией [35]. Михрорнас (мирнас) — это эндогенный, небольшой некодирующийся однонаправленный РНК, который участвует в регулировании различных физиологических и патофизиологических процессов [36]. Мир -21 может эффективно снизить уровень апоптоза клеток миокарда и высвобождение воспалительных факторов, вызванных поражением миокарда ишемией-реперфузией у крыс. Выражение мира -21 уменьшается при поражении миокарда ишемией-реперфузией, а восстановление выражения мира -21 может уменьшить миокардное повреждение миокарда [37-38]. Liu et - эл. - привет.[33] обнаружили, что экстракт родиолы может ингибировать гипоксию/переоксигенцию, вызванное упрегуляцией мира -21, тем самым снижая уровни воспалительных факторов, таких как интерлейкин -9 (ил -9), интерлейкин -1 (IL- 1β) и фактор некроза опухоли - β (TNF-α), тем самым уменьшая воспалительную реакцию во время гипоксии/переоксигенации. Мир -21 выступает посредником в ингибировании воспалительной реакции, вызванной экстрактом родиолы при лечении гипоксии/переоксигенации клеток H9c2, снижая повреждения клеток миокарда.

2. 3 биологические эффекты и молекулярные механизмы сибирской родиолы На нервной системе

Лечение повреждений центральной нервной системы, вызванных гипобарической гипоксией, привлекает все большее внимание в медицинской сфере [39 — 40]. Клеточная линия PC-12 крыс феохромоцитомой возбудима и обладает морфологией и характеристиками нервных клеток. Широко используется в клеточном преобразователе сигналов и нейрохимических исследованиях [41 — 42]. Хлорид кобальта (CoCl2) может вызывать гипоксические повреждения в клетках PC12 и приводить к гибели клеток PC12 в течение 12 часов. Ядра мертвых клеток исчезают, конденсированный хроматин вновь локализован на ядерную мембрану, а характерные ультра-структурные изменения повреждения клеток PC12 после этого смягчаютсяЛечение родиолой роси[43] защита нейронов от повреждения гипоксией-ишемией. Ван и др. [9] использовали окрашивание его и ниссла для оценки жизнеспособности нейронов гиппокампа у крыс после гипоксической ишемической травмы. Они обнаружили, что клетки гиппокампа значительно распухли, окружающие клетки расширились, нейроны уменьшились и уменьшились, ядра клеток были глубоко закрашены, структура нормальных нейронов была повреждена, а количество ниссольных тел уменьшилось. Экстракт родиолы может улучшить эти патологические изменения. Обнаружение апоптоза показало, что в пирамидальных нейронах гиппокампа CA1 наблюдалось больше тюнилопозитивных клеток, и это увеличение было сокращено за счет лечения экстрактом родиолы.

Предварительное кондиционирование гипоксии играет ключевую роль в снижении вызываемого гипоксией апоптоза [44]. Предварительное кондиционирование гипоксией может привести к возникновению автономных эндогенных защитных механизмов для противодействия серьезным повреждениям гипоксии и снижения уровня апоптоза, вызванного гипоксией или ишемией [45]. По сравнению с предварительным кондиционированием гипоксии, что благотворно влияет на устойчивость клеток к гипоксии,Предобработка родиолы розацеаСнижает вызванную гипоксией потерю жизнеспособности клеток и увеличивает выброс активности LDH клеток PC12. Родола розацеа может ингибировать вызываемый гипоксией клеточный апоптоз пх12 [46]. По сравнению с обычной группой, уровень выживаемости нейронов гиппокампа у гипоксических мышей был низким. Предварительное лечение родиолозидом может повысить выживаемость нейронов гиппокампа, и этот эффект зависит от дозы [47]. Гипоксия/ишемия у крыс ухудшает обучение и память, а также увеличивает апоптоз клеток гиппокампа. После лечения экстрактом родиолы эти эффекты значительно улучшаются, а количество апоптотических клеток сокращается, что указывает на то, что экстракт родиолы может уменьшить апоптоз путем ингибирования нейронной аутологии гиппокампа у крыс с гипоксией/ишемией, тем самым оказывая нейрозащитное действие [48]. По мере продолжения периодической гипоксии нейроны в гиппокампусе крыс постепенно обнаруживают признаки структурных повреждений, неравномерного хроматина в цитоплазме, треугольной формы, уменьшенного ядра, ядерного распада и вакуума. После лечения родиолой роси нейроны расположены аккуратно, цитоплазма равномерно окрашена, ядро усохло, атомное растворение и вакуумы уменьшены [49].

Гипоксия-индуцируемый фактор -1α (HIF-1α) является ключевым фактором транскрипции, который регулирует кислородный гомеостаз и играет важную роль в снижении гипоксия-индуцируемые повреждения в организме. Исследования показали, что HIF-1α является ключевым фактором транскрипции, который вызывает гипоксию-индуцируемые гены и восстанавливает внутриклеточный коэффициент транскрипции микросреды [50]. Повышенная mRNA и выражение белка HIF-1α стимулирует вниз по течению фактор эндотелиального роста сосудов и производство эритропоетина, тем самым повышая толерантность к гипоксическим травмам. В гипоксии гипоксия гиф -1 параметрическое регулирование приводит к избыточной компрессии микрорны 210 (мир -210), что снижает экспрессию железосерного кластерного сборного лесника (ISCU1/2) и цитохром C. C.оксидазного сборочного белка (COX10) [51]. Ван и др. [9] обнаружили, что после лечения экстрактом родиолы выражение HIF-1α, miR-210, ISCU1/2 и COX10 в коре головного мозга крыс HIF-1α, miR-210, ISCU1/2 и COX10 возросло, а выражение каспаза -3 уменьшилось, что указывает на этоЭкстракт родиолы смягчает гипоксию коры головного мозгаПовреждение путем регулирования апоптоза и митохондриального энергетического метаболизма через сигнальный путь HIF-1α/microRNA 210/ISCU1/2 (COX10).

2. 4 молекулярных механизма других клеточных защитных эффектов сибирской родиолы

Активация ампк может способствовать эндотелиальной синтазе оксида азота (энос) и сохранять эндотелиальную функцию клеток. Экстраклеточные сигнальные киназы 1/2 (ERK1/2) ассоциируются с гипостимулируемым эндотелиальным клеточным распространением и апоптозом [52]. Стимуляция гипоксии приводит к снижению активности эноса и увеличению апоптотических клеток в эндотелиальных клетках, нарушая тем самым функцию эндотелиальных клеток. После этогоЭкстракт родиолы роси, фосфорилация ампк и повышение активности эрк1/2, что, в свою очередь, увеличивает активность эноса для снижения апоптоза и восстановления функции эндотелиальных клеток. Это сигнал амп-акт-энос [15].

HIF-1α может увеличить образование новых кровеносных сосудов в костях, регулируя сосудистой эндотелиальный фактор роста (VEGF), который способствует развитию костей и образованию костей во время заживления переломов. Когда в гипоксическом состоянии, родиолосиде может способствовать значительному увеличению HIF-1α и транспортировать его в ядро, где он связывает с HIF-1β сформировать HIF-1 complex. В качестве фактора транскрипции он связывается с элементами реакции гипоксии (HER) для дальнейшей активации транскрипции сотен последующих целевых генов транскрибируется, что в свою очередь вызывает реакцию тканевых клеток на кислородную толерантность, улучшая гипоксическое состояние тканей и клеток. Это говорит о Том, что в гипоксических условиях родоловый экстракт регулирует распространение, дифференциацию и апоптоз остеоблостов, регулируя сигнальный путь HIF-1α/VEGF [53].

Механизмы защиты родолы от гипоксии для различных систем показаны в таблице 2. В настоящее времяСвязанные с родиолой анти-гипоксии сигнальные путиДанные приводятся в таблице 3.

3 перспективы на будущее

Хотя в исследованиях по этому вопросу было получено много результатовСибирская родиола's сопротивление гипоксии, конкретный механизм, с помощью которого родиола снимает вызванные гипоксией повреждения, не в полной мере понят и требует дальнейших исследований для уточнения его регулирующего механизма на уровне гена и белка. В настоящее время большинство исследований сосредоточено на родиола's устойчивость к гипоксии в легких, сердце и нейронной ткани головного мозга, но почти нет исследований на других органах. Дальнейшие исследования в этой области необходимы для изучения того, может ли родиола облегчить вызванные гипоксией повреждения других органов. В настоящее время в большинстве исследований клетки, крысы и мыши используются в качестве моделей животных. Если мы хотим еще больше прояснить его роль в человеческих тканях и органах, мы должны изучить эффект анти-гипоксии травмы родиолы роси в различных моделях животных, которые ближе к патологическим условиям человека. Родиола роси — китайская лекарственная трава с лекарственными и пищевыми свойствами. Дозировка, токсичность и безопасность ее биоактивных соединений при потреблении также являются важными вопросами, которые требуют изучения.

Ссылка:

[1] ху х л, лин х х, ю D. Д. H,et al.A предварительное исследование: противораспространенческое воздействие засоления на различные линии раковых клеток человека [J]. Клеточный биол Toxicol,2010,26(6) : 499-507.

[2]Qi уJ,Cui S,Lu D X, и др. воздействие водяного экстракта тибетской травы, родиола алгида var.tanguticaПо состоянию нараспространение и HIF-1α, HIF-2α экспрессия в клетках MCF-7 в гипоксическом состоянии В случае необходимостиvitro[J]. Раковая клетка Int,2015,15:81.

[3] ван джей, сяо L, чжу, 1. О P,et и И в то же время Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки Синтетические продукты (синтетические продукты) Салидросайд (salidroside) По состоянию на  1. Цитокины  и  Дыхательные пути  - воспаление;  Соединенные Штаты америки  - астма. Это вызвано дизоцианатом (TDI) у мышей путем регулирования GATA3 / T- ставка [J]. Воспаление,2015,38(2) : 697-704.

[4]   Ли с, СИ й F,XВ случае необходимостиX X X XX X XX X Xи др - безалкогольные - стеатогепатит По запросу: Регулирование и контроль В настоящее время Кишечник микробиоты-желчи Кислота-фарнесоид  X   3. Рецептор  Ось [J]. Биомед фармакоз,2020,124:109915.

[5] - ма шилин. Юэ ван яо чжен [м] Шанхай: шанхайский научно-технический издательский дом, 2012: 93-94.

[6] Хан F,Li Y T,Ma L, и др. быстрый и чувствительный UHPLC- FT-ICRMS/MС. Sметод идентификации По химическому оружию Состав участников В случае необходимости - родиола. 3. Кренулата Экстракт, крысиная плазма и крыса - мозг. После этого  Устный перевод  Администрация [J]. М., 2016, 160: 183-193.

[7] ци мин, тан би. Молекулярный механизм автомехагии, регулирующий реакцию окислительного стресса у животных [J]. Журнал питания животных, 2020, 32(9): 3993-4002.

[8] сюй цзяки, чжоу чжунян, тан цзиньи. Исследование митохондриального окислительного стресса при лечении сердечно-сосудистых заболеваний традиционной китайской медициной [J]. Мировая традиционная китайская медицина, 2021, 16 (5): 2914831-834; 839.

[9]   13. Ван X   B, хоу (Hou)  Y, Li  В (1)  Y, et  al.   - родиола.  Кренулата аттенуатес   - апоптоз.   и   - митохондриал   1. Энергетика   Нарушение обмена веществ у крыс с гипобарической гипоксией вызванных черепно-мозговой травмой путем регулирования В настоящее время  HIF-1  210 / ISCU1 /2   (COX10) сигнальный путь [J]. - J.этнофармакол,2019,241:111801.

[10]   Ли с и, ли М х, ши л С, и др. Экстракт родиолы кренулаты смягчает гипоксию Легочные железы и легкие  Отек в организме В случае необходимости Крысы [J]. Организация < < эвид > > Дополнение на базе Alternat Med,2013,2013:718739.

[11]   Сингх (США)     - м, шукла    D, Томас,     P, et и     - эл. - привет. Гипоксическая предварительная подготовка способствует акклиматизации к гипобарической гипоксии у крыс  Сердце [J]. - J.  - "фарм"   Фармакол, 2010, 62  (12) : 1729-1739.

[12]   Вгу с. W,Chang (англ.) В случае необходимости C,Wu Y  К, и, и al.  Экстракт родиолы кренулаты нейтрализует эффект гипобарической гипоксии в крысином сердце путем изменения направления потока оксида азота и аргиназы 1 [J]. BMC дополнение Altern Med,2017,17(1) : 29.

[13]   Солнце и Солнце Y, сюнь, 1. О - р, (подпись) джин  G,et и Эл. Салидросайд Защита от загрязнения Почечные трубчатые эпителиальные клетки от гипоксии/переоксигенации травмы В случае необходимостиvitro [J]. - J.Pharmacol Sci,2018,137(2) : 170-176.

[14] Хуан фейфей, ли яозэ, чжан тин и др. Профилактика и лечение гипоксической легочной гипертензии у крыс родиолой роси путем ингибирования окислительного стресса [J]. Китайский журнал патологической физиологии, 2018, 34(3): 500-506.

[15] [15]   Чанг п. K, иена, иена I. Я - к, цай п C, и др. защита Эффект от родиолы  3. Кренулата  1. Выписка   По состоянию на  Вызванная гипоксией   Эндотелиальные повреждения в результате регулирования ампк и эрк путей [J]. Int - J.Моль (Mol)Sci,2018,19(8) : 2286.

[16]   - чайлу ти. Тип волокна мышечной ткани в гипоксии: адаптация На большие высоты Воздействие на организм человека  и  Под рубрикой:  Условия эксплуатации Соединенные Штаты америки  Патологическая гипоксия [J]. Передняя часть телосложения,2018,9: 1450.

[17]   - хирага.   - ти. - привет. - гипоксик.   3. Микросреда   и  3. Метастатические данные  Костная болезнь [J]. Int - J.Mol Sci,2018,19(11) : 3523.

[18]   < < хакетт п > > Эйч, роуч р В. : с. Высокогорная болезнь [J]. N Engl J Med,2001,345(2) : 107-114.

[19]   Нан х м, су с, ма к, и др. биоактивная фракция родиола алгии  Против хронической гипоксии   Легочные железы и легкие Артериальная гипертония и В его рамках Против распространения ядерного оружия По поддержанию мира in  Крысы [J]. Ж этнофармакол,2018,216:175 — 183.

[20]   Ли м. Г, хуанг, Франция K L,Wu С. SY,et al.Baicalin смягчает остроту вызываемой атмосферой эмболии Лёгкое (лёгкое) 3. Нанесение телесных повреждений В крысиных изолированных легких [J]. Br JPharmacol,2009,157(2) : 244-251.

[21]   - добрый день. B. Р. - м, абман S  Ч, браун T,et, Al.Development (развитие) и Патология легких Гипертония [J]. День святого валентина - колл. - привет. Кардиол, 2009,54(1 дополнение) : S3-S9.

[22]   Российская федерация по правам человека A, вагнер, США - эйч. В целях стимулирования Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки Адаптогены: общий обзор с  В частности:  Ссылка на сайт По адресу: С их стороны  B. эффективность После введения однократной дозы [J]. Phytother Res,2005,19(10) : 819-838.

[23]   Чен м и, цай Ч, ю C, и др Оказывает защитное воздействие  Против: против   Хроническая токсичность   Вызванная гипоксией   Легочные железы и легкие   Артериальная гипертония По адресу: via  Зависит от амп  Пути [J]. Новости компании Am  J Transl Res,2016,8(1) : 12-27.

[24] Ли фэнфэн, кан цзиньван, лё цзяньдун и др. Влияние родиола гликозидов на выражение воспалительных факторов в легочной ткани крыс гипоксической легочной гипертензией [J]. Китайский журнал клинической фармакологии, 2019, 35(10): 78-81.

[25]   Lage R, Диегес с, видал-пуиг а. Ампк: a Метаболический индикатор Регулирование гомеостаза энергии всего тела [J]. Тенденции Mol Med, 2008,14(12) : 539-549.

[26]   - юарт. С. О.  A, кеннеди - с. < < ампк > > и Костно-двигательный аппарат [J]. Фармакольный эфир,2011,131 (2) : 242-253.

[27]   - римолди.  S    - ф, сартори  C, Seiler,   C, et и  Al. Высота над уровнем моря Воздействие на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: оценка риска и На практике  Рекомендации [J]. Группа по программам  Общее состояние здоровья Dis, 2010,52(6) : 512-524.

[28]   Ло м (фр.) - да, дэниелс. J  D, в городе левин B. D,et и Al.Sleeping (сон) Высота над уровнем моря и внезапная остановка сердца Смерть [J]. Am Heart J,2013, 166 (1) :71-75.

[29]   Лси (Lai) С. О.  C, лин, J  G, Pai (англ.) P. P.  Y, et Al. Охрана и безопасность Воздействие на окружающую среду Салидрозид на апоптозе сердца у мышей с хронической периодической гипоксией [J]. Кардиол,2014,174(3) : 565-573.

[30]   Лси (Lai) С. О.  C, лин, J  G, Pai (англ.) P. P.  Y, et Al. Последствия Соединенные Штаты америки Родиола кренулата на связи Мыши и мыши Сердце и сердце Под рубрикой: В случае серьезных нарушений Апноэ во сне. BMC дополнение Altern Med,2015,15: 198.

[31]   Гу (гу) C  О, ли ти, цзян S, и др. активированный амп белок киназа искривляет В случае пожара Соединенные Штаты америки Защита от сердечно-сосудистых заболеваний Миокардная ишемия и старение сердца [J]. Старение Res Rev,2018,47: 168-175.

[32] Лу бин, тянь фанфан, тянь юнбин и др. Воздействие байкалейна на выражение миокарда бакс и БЦЛ -2 у крыс с миокардным повреждением ischemia- perfusiПо состоянию на[J]. Мировая традиционная китайская медицина, 2021, 16(1): 86 — 90.

[33]   Лю би, вей H  L,Lan М, и Al.MicroRNA21 выступает посредником в защите Воздействие салидрозида на гипоксию/переоксигенацию, вызванное миокардным окислительным стрессом и воспалительным действием Ответ [J]. Бывшая югославская республика македония В случае необходимости М,2020, 19 (3) : 1655-1664.

[34] Ma Sibu, Long Lihui, Tian Xingzhong и др. Сравнительное исследование воздействия сломанных стенок родиолы рози и традиционных частей на выражение БЦЛ -2 и бакс mRNA и белка в клетках миокарда H9c2 с ишемией и гипоксией [J]. Китайская материя медика, 2019, 42(2): 302-306.

[35] сунь сяопин, гу шаоли, чжоу цзюнь и др. Исследование воздействия и механизма родиолы роси на повреждения миокарда клеток, вызванные глюкозой и гипоксией [J]. Фармакология и клиническая практика традиционной китайской медицины, 2019, 35(1): 87-90.

[36]   Чэнь (Китай)   J    Ч, ван   D     - "з". Михрорнас (microRNAs)   in    Развитие сердечно-сосудистой системы [J]. - J.  Mol   1. Ячейка  Кардиол, 2012, 52  (5) : 949-957.

[37]   Pan Y Q,Li J,Li X W,et al.Effect Соединенные Штаты америкиmiR-21 / TLR4 / NF- κB Путь к успеху on  Миокард (миокард) - апоптоз. in  - крысы. с Миокард (миокард) Ischemia-perfusion[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2018, 22(22) : 7928-7937.

[38]   Liu  - к, ма L, чжоу  F,et и Al. Идентификация  Соединенные Штаты америки Имеет отношение к microRNAs По адресу: Миокард (миокард) - ишемическая болезнь Чемпионат мира по футболу Травма [J]. - J. Телосложение клеток,2019,234(7) : 11380-11390.

[39]   * ху (Китай) S  L, ши джей СИ онг в и Al. Оксирацетам Или фастигиальная стимуляция нуклея уменьшает когнитивные повреждения на большой высоте [J]. Наука,2017,7(10) : E00762.

[40]   Чжан и з, чжу р в, чжун д л и др Аль.нунатакс или массиф де - в убежище? A   Филогеография (phylogeographic)  Исследования по теме: Соединенные Штаты америки  - родиола.  Кренулата (Crassulaceae) on  В настоящее время В мире есть  Наиболее высокий уровень  Небо в небе  Острова [J]. BMC Evol Biol,2018,18(1) : 154.

[41]   - рейманн-Филипп    U, овазе,    - р, - вейгель.   P. P.    H, et и    Al. Механизмы смерти клеток в первичных кортикальных нейронах и клетках PC12 [J]. J нейроски Res,2001,64(6) : 654-660.

[42]   Hillion J A,Takahashi K,Maric D, и др. разработка модели ишемической толерантности в клеточной линии PC12 [J]. J метаб кровотока головного мозга,2005,25(2) : 154-162.

[43]   Чжун икс, лин р H,Li Z F,et al.Effects - из салидросайдаon cobalt Вызываемый хлором - гипоксия. Ущерб, причиненный окружающей среде и Мтор (mTOR)  Сигнализация подавления в клетках PC12 [J]. Биол фарм булл,2014,37(7) : 1199 — 1206.

[44] Чжао тонг, ю шунь, дин айси и др. Предкондиционирование гипоксии повышает гипоксию нейронов гипокампа у крыс [J]. Acta Physiologica Sinica, 2001, 53 (1): 72-74.

[45]   - семенца   G    - я. Гипоксия-индуцируемая   1. Коэффициент учета    1. :  Регулирующий орган   О митохондриале     Обмен веществ     и     1. Посредник      of      Ишемическая предварительная подготовка [J]. Biochim Biophys Acta,2011,1813 (7) : 1263-1268.

[46]   Ху Y,Lv Икс м, чжан J, и др. сравнительный анализ Исследование по вопросу о защитных эффектах of salidroside  и - гипоксик. 3. Предварительная подготовка Для ослабления апоптоза, вызванного аноксией В клетках феохромоцитомы (PC12) [J]. М. : наука,2016,22:4082 — 4091.

Ингибиторный эффект и механизм родиола гликозидов на апоптозе нейронов гиппокампа, вызванных гипоксией у мышей-гипоксиков [J]. Медицина шаньдуна, 2018, 58(37): 16 — 19.

[48] ли цзянь, ли циню, фан чао и др. Влияние экстракта родиолы роси на нейрональную автофагию гиппокампа у крыс с гипоксической ишемической травмой мозга [J]. Журнал нейроанатомии, 2019, 35(4): 430-434.

Нейрональные повреждения в гиппокампусе крыс, вызванные хронической периодической гипоксией и эффектом вмешательства родиолы роси [J]. Китайский журнал геронтологии, 2018, 38(14): 3479-3481.

[50]   - иван иванов. - м, нодо  К, ян  H, et и Аль-хифальфа Целевой показатель: Для конструкции с использованием VHL методом гидроксилирования пралина: последствия для O2 Чувствуя [J]. Наука,2001,292(5516) : 464-468.

[51]   День и ночь G, чжан, X  Л, чжан и L,et al.MicroRNA-210 защищает клетки PC-12 от повреждений, вызванных гипоксией, нацеливаясь на BNIP3[J]. Нейроскопия передних клеток,2017,11:285.

[51]   - "хартель" F   V, холл, V  - м, аршад М, и Al. Переходный период Гипоксия вызывает   В зависимости от эрк    Антиапоптотическое средство    1. Ячейка    В целях выживания    В эндотелиальных клетках [J]. Am J физиол 1. Ячейка Телол,2010,298 (6) : C1501-C1509.

[53] ци линь, ван чуан, Мэй гохуа и др. Исследование регулирования фенотипного выражения клеток остеобласта человека MG-63 родиолой гликозидами через гипоксический путь HIF-1 [J]. Вестник китайской фармакологии, 2017, 33(6): 836-843.