Преимущества сибирской родиолы для гипоксии?

- родиола.crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba, a large flower Соединенные Штаты америкиВ настоящее времяSedum genus В случае необходимостиВ настоящее времяSedum family, is a traditional Tibetan medicine that mainly grows at altitudes Соединенные Штаты америки3000-4000 meters. It has anti-tumor [1-2], anti - астма.[3], Регулирование и контрольintestinal microbiota [4], иanti - гипоксия.effects, иis known as В настоящее время"high-altitude ginseng". Сибирская родиола Имеет не только разнообразные функции, но и сильную жизненную силу и очень легко выжить. Она записана в издании китайской фармакопеи 2020 года, а также в литературе по традиционной китайской медицине и тибетской медицине [5]. Основные активные экстракты из корней и стеблей сибирской родиолы Являются салидрозидами, галлиевой кислотой, тиросолом и этиловым галлатом [6].

Эти биоактивные вещества играют незаменимую роль в различных терапевтических эффектах сибирской родиолы, при этом наиболее важную роль играет салидрозид. Кислород является одним из основных веществ для поддержания жизнедеятельности, а гипоксическая стимуляция может вызывать патологические реакции в различных тканях и органах организма. В последние годы отечественные и зарубежные исследования показали, что родиола роси играет важную роль в снижении гипоксии в организме и может оказывать терапевтическое воздействие на многочисленные органы. Рассмотрены механизмы защиты сибирской родиолы При ослаблении гипоксии повреждения таких органов, как сердце, легкие и мозг, а также его влияние на окислительные факторы стресса, с тем чтобы обеспечить основу для дальнейшего развития и использования родиола роси.

1 сибирская родиола Анти-гипоксия изменения в окислительных факторов стресса

Окислительный стресс является дисбаланс в организме и#39;s redox состояние, которое может привести к образованию больших количеств реактивного кислорода видов, которые необратимо окисляют генетический материал ДНК и различные биологические молекулы в клетках [7]. Основные факторы, связанные с окислительным стрессом в организме, включают в себя сверхоксид дисмутазу (сd), глутатион (GSH), окисленный глутатион (GSSG), лактодегидрогеназу (LDH), малодиалдегид (MDA), лактодегидрогеназу (LDH), оксид азота (NO), глутатион пероксидазу (GSH- px) и т.д. Гипоксия стимуляция может вызвать изменения в уровнях этих окислительных факторов стресса в организме. Повышенные уровни MDA/данные отсутствуют.могут усугубить старение клеток и апоптоз, в то время как повышенная активность сод может удалить реактивные виды кислорода (рос) и уменьшить окисление, тем самым ингибируя апоптоз клеток [8].

Сибирская родиола Может уменьшить вызванные гипоксией повреждения путем изменения уровней окислительных факторов стресса в организме, тем самым уменьшая реактивные виды кислорода и препятствуя старению клеток и апоптозу. Повреждения, вызванные гипоксией, могут привести к повышению уровней MDA, GSSG. Г.и LDH/ч.в сыворотке и ткани гиппокампа, а также к снижению уровней сод и GSH. Это явление можно обратить вспять с помощью экстракта родиолы роси, тем самым защищая от повреждений, вызванных гипоксией [9]. После гипоксической стимуляции уровни окислительных стрессовых маркеров рос и мда в тканях легких повысились, как и активность миелопероксидазы (мпо). Предварительная обработка с помощью- родиола.rosea water extract can reduce the levels Соединенные Штаты америкиROС. SиMDA иlower MPO activity, suggesting that - родиола.rosea exhibВ его рамкахantioxidant иROС. Sscavenger activity В случае необходимостиan animal model, thereПо запросу:alleviating Вызванная гипоксиейЛёгкое (лёгкое)3. Нанесение телесных повреждений[10].

Вызванное гипоксией увеличение роз в сердце может привести к окислительным повреждениям биомолекул, таких как ДНК, белки и липиды, которые могут препятствовать сокращению миокарда и дисфункции [11]. Медь и цинк супероксид дисмутазы (SOD1), который присутствует в ядре и цитоплазме, является широко распространенным антиоксидантным ферментом в клетках, который поддерживает внутриклеточный гомеостаз роз. Марганец супероксид dismutase (SOD2), который присутствует в митохондрии, оказывает влияние на вынос роз. После гипоксической индукции, выражение роз, мда и карбонилового белка в тканях сердца увеличилось, и послеЛечение родиолой роси, уровень рос был снижен, предполагая, что родиола роси администрация может уменьшить окислительный стресс в сердце. В то же время наблюдалась активность антиоксидантного фермента SOD2, и было установлено, что его активность снизилась во время гипоксии. После приема родиолы роси было ослаблено подавление выражения SOD2 гипоксией [12]. Кроме того, родиола розацеа может также защитить почечные трубчатые эпителиальные клетки HK-2 от повреждений, вызванных гипоксией In vitro, снизить уровни роз и MDA в клетках HK-2 и повысить уровни осд [13].

В ходе исследования окислительных стрессовых факторов в легких крыс гипоксической легочной гипертензией было установлено, что гипоксия увеличивает экспрессию NOX4 и уровень MDA, а также снижает активность SOD1 и SOD. Родиола экстракт может повысить активность SOD1 и сорт в зависимости от дозы, что указывает на то, что родиола экстракт улучшает легочную гипертензию путем восстановления баланса окисления/антиоксидантной системы [14]. Экстракт родиолы роси также оказывает защитное воздействие на эндотелиальные клетки, поврежденные гипоксией [15]. Гипоксия увеличивает уровень роз и мда, который может быть снижен путем предварительной обработки с экстрактом родиолы роси. Окислительные факторы в различных тканях и органах показаны в таблице 1.

2 защитный эффект сибирской родиолы На различных системах против гипоксии

2. 1 защитное действие сибирской родиолы - на легкие.

Кислородный гомеостаз является одним из важных условий выживания большинства организмов на земле. Участие в реакции окисления может способствовать необходимым биологическим процессам, а соответствующая концентрация кислорода может стимулировать углеродный метаболизм для получения энергии [16]. Когда концентрация кислорода снижается, некоторые важные метаболические пути нарушаются, что может привести к повреждению органов. Например, гипоксическая среда наносит ущерб людям и животным на больших высотах, а недостаток кислорода в органах может привести к ишемии и нанести вред здоровью [17]. Отек легких и артериальная гипертензия легких (пау) — типичные высокогорные заболевания, которые люди склонны развивать в гипоксической среде [18].

Сибирская родиола Активные ингредиенты могут обратить вспять вызванные гипоксией повреждения у крыс моделей. По сравнению с необработанными гипоксическими крысами,Сибирская родиола Активные ингредиентыМожет снизить правый желудочковый гипертрофический индекс, среднее давление легочной артерии, небольшое гладкое утолщение мышц в легочной артерии и реконструкция капиллярных сосудов легких [19], предполагая, что ингредиент может быть использован для лечения наследственной легочной гипертензии. Отек легких можно оценить путем измерения соотношения мокрой/сухой (W/D) массы и выражения белка бальфа. Наблюдение секции тканей может быть использовано для оценки защитного воздействия экстракта родиолы на гипоксическую травму легких [20].

Соотношение W/D. Д.и выражение белка бальфа повышены в гипоксической среде, а экстракт родиолы лечение может эффективно уменьшить выражение белка бальфа. Гипоксия вызывает такие симптомы, как утолщение альвеолярной перегородки, выход красных кровяных клеток, фильтрация альвеолярных нейтрофилов, разрыв альвеолярных капилляров, а также серьезное скопление сосудистой стенки в легочной ткани. Родиола экстракт может уменьшить эти патологические изменения в легочной ткани, предполагая, что родиола экстракт может уменьшить дисфункцию альвеолярно-капиллярного барьера, тем самым уменьшая отек легких, вызываемый гипоксией низкого давления, и имеет значительную эффективность в сохранении целостности альвеолярно-капиллярного барьера, поврежденного гипоксией [10].

Основными симптомами патологии легочной гипертензии являются легочная артерия гладкой мышечной клетки (пасмк), избыточное распространение клеток и устойчивость к апоптозу, вызванные активным сужением сосудов и реорганизацией сосудов [21].Siberian Rhodiola - извлечение,Основной биоактивный маркер, изолированный от сибирской родиолы, может использоваться для облегчения высотной болезни и острого обострения легочной гипертензии [22]. После стимуляции гипоксии клетки памскс имеют нерегулярную форму, с прерванными митохондриальными хребтами и полными вакуумами, а клетки дезорганизованы. После предварительной обработки родиолозидными клетками клетки паскс хорошо организованы, снижается аномальный рост коллагеновых волокон, сокращается количество прерванных митохондриальных хребтов и вакуумов, что указывает на то, что родиолозид ингибирует искусственную гипоксией реорганизацию легочной артерии [23]. Как высокие, так и низкие дозы родиолозида могут в некоторой степени смягчить симптомы стеноза малой артерии люмень, утолщения стенки трубки и распространения гладких мышечных клеток в среде, а также могут препятствовать желудочной реконструкции и улучшить патологические повреждения легочной ткани [24].

Аденозин монофосфатно-активированный белок киназа (ампк) представляет собой серин/триониновый белок киназа, который играет ключевую роль в метаболическом гомеостазе энергии, активируя катаболические пути и ингибируя анаболические пути [25]. Ампк играет ключевую роль в распространении клеток, автомехагии, апоптозе и других судьбах клеток, а также играет важную роль в защите сердечно-сосудистой системы [26]. Чэнь (Китай)et - эл. - привет.[23] обнаружили, что после родиола родиола роси лечение увеличило общую амп - α 1 и фосфорилированный амп - α 1 активность в легочной артерии, легочной ткани и клетках крыс в зависимости от дозы. Это может обратить вспять вызванное гипоксией сопротивление апоптозу через ампк α 1-P53-Bax/Bcl-2-caspase 9-caspase 3, который разделен на 2 части.

Первая часть состоит в Том, чтобы остановить распространение клеток PASMCS. Родиолозид может повысить активность фосфорного амп - 1. Увеличение фосфорилированного амкп α 1, в свою очередь, увеличивает выражение P53, что, в свою очередь, увеличивает выражение P53 ниже по течению воздействия P21 и P27, препятствуя тем самым распространению клеток. Это сигнальный путь ампк - 1-P5 3-P27 / P21; Вторая часть заключается в увеличении апоптоза клеток PASMCS. Повышение активности фосфорилированного амкп α 1 приводит к увеличению экспрессии P53, снижению уровня про-апоптотического фактора Bax, повышению уровня анти-апоптотического фактора bcl2, а также к увеличению экспрессии белков, связанных с апоптозом, каспаза -9 и каспаза -3, тем самым способствуя апоптозу. Таким образом, родиолозид вызывает распространение и апоптоз паскс через ампз - 1-P53-Bax/ BS1. О-2-caspase 9-caspase 3.

2.2 кардиозащитное действие сибирской родиолы

Гипоксия считается сердечным стрессом и может привести к некоторым сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда и нарушение правого желудка, вызванное легочной гипертензией [27]. Помимо изменений в легких, остановка сердца является еще одним распространенным заболеванием в аноксической среде [28]. Экстракт родиолы роси оказывает защитное воздействие на сердце в аноксических условиях и может быть использован для профилактики высокогорных заболеваний, в Том числе внезапной смерти сердца. Аномалия миокарда, вызванная гипоксией, может наблюдаться в тканях сердца мышей, включая увеличение интерстициального пространства, мягкий фиброз и увеличение осаждений коллагенового белка. Пятна на трубке выявили увеличение числа положительных кардиомиоцитов в левом желудке сердца. После лечения родиолой роси это повреждение сердца и кардиомиоцитный апоптоз были уменьшены, предполагая, чтоRhodiola Rosea has a protective effect По состоянию наthe Вызванная гипоксиейmouse heart [29]. Histopathological analysis found that hypoxia caused abnormal Миокард (миокард)structure иincreased tissue gaps, иthat the abnormal structure could be reduced После этогоtreatment сlow иhigh doses Соединенные Штаты америкиrhodiola extract.

Обнаружение апоптоза показало, что гипоксия вызвала увеличение тонко-позитивных кардиомиоцитов, которые были ингибированы после предродовой терапии [30].

Реперфузия после длительной ишемии и гипоксии может привести к необратимым функциональным и структурным повреждениям сердечной мышцы. Это повреждение известно как повреждение миокарда искья-реперфузия [31-32]. Лю (Liu)et - эл. - привет.[33]пришли к выводу, что гипоксия/переоксигенация вызвали снижение жизнеспособности клеток H9c2, что привело к повышению активности LDH в клетках. Экстракт родиолы роси не только препятствовал снижению жизнеспособности клеток H9c2, но и снизил активность LDH и смертность клеток H9c2, что указывает на то, что родиола роси оказывает защитное воздействие на гипоксические/переоксигенированные кардиомиоциты. Родиола роси была сделана из различных продуктов, и родиола роси разбитые таблетки являются одним из них. Сравнивая воздействие родиола роси сломанных таблеток и традиционных таблеток на ишемическую и гипоксическую H9c2 клетки, результаты показывают, что и те и другие могут улучшить выживаемость ишемической и гипоксической H9c2 клетки и антиапоптотический эффект зависит от дозы. При той же дозе уровень выживаемости клеток H9c2 в родиола обломках стенки выше, чем в традиционных обломках [34].

Скорость выживания миокардных клеток, вызванных глюкозой и гипоксией, возросла с увеличением концентрации сибирской родиолы, что позволяет предположить, что родиола роси может ингибировать повреждения миокардных клеток, вызванные глюкозой и гипоксией [35]. Михрорнас (мирнас) — это эндогенный, небольшой некодирующийся однонаправленный РНК, который участвует в регулировании различных физиологических и патофизиологических процессов [36]. Мир -21 может эффективно снизить уровень апоптоза клеток миокарда и высвобождение воспалительных факторов, вызванных поражением миокарда ишемией-реперфузией у крыс. Выражение мира -21 уменьшается при поражении миокарда ишемией-реперфузией, а восстановление выражения мира -21 может уменьшить миокардное повреждение миокарда [37-38]. Liu et al. [33] обнаружили, что экстракт родиолы может ингибировать гипоксию/переоксигенцию, вызванное упрегуляцией мира -21, тем самым снижая уровни воспалительных факторов, таких как интерлейкин -9 (ил -9), интерлейкин -1 (IL- 1β) и фактор некроза опухоли - β (TNF-α), тем самым уменьшая воспалительную реакцию во время гипоксии/переоксигенации. Мир -21 выступает посредником в ингибировании воспалительной реакции, вызванной экстрактом родиолы при лечении гипоксии/переоксигенации клеток H9c2, снижая повреждения клеток миокарда.

2. 3 биологические эффекты и молекулярные механизмы сибирской родиолы На нервной системе

Лечение повреждений центральной нервной системы, вызванных гипобарической гипоксией, привлекает все большее внимание в медицинской сфере [39 — 40]. Клеточная линия PC-12 крыс феохромоцитомой возбудима и обладает морфологией и характеристиками нервных клеток. Широко используется в клеточном преобразователе сигналов и нейрохимических исследованиях [41 — 42]. Хлорид кобальта (CoCl2) может вызывать гипоксические повреждения в клетках PC12 и приводить к смерти клеток PC12 в течение 12 ч. Ядра мертвых клеток исчезают, конденсированный хроматин вновь локализируется на атомную мембрану, а характерные ультра-структурные изменения повреждения клеток PC12 смягчаются после лечения родиолой роси [43], защищая нейроны от гипоксии-ишемии. Ван и др. [9] использовали окрашивание его и ниссла для оценки жизнеспособности нейронов гиппокампа у крыс после гипоксической ишемической травмы. Они обнаружили, что клетки гиппокампа значительно распухли, окружающие клетки расширились, нейроны уменьшились и уменьшились, ядра клеток были глубоко закрашены, структура нормальных нейронов была повреждена, а количество ниссольных тел уменьшилось. Экстракт родиолы может улучшить эти патологические изменения. Обнаружение апоптоза показало, что в пирамидальных нейронах гиппокампа CA1 наблюдалось больше тюнилопозитивных клеток, и это увеличение было сокращено за счет лечения экстрактом родиолы.

Предварительное кондиционирование гипоксии играет ключевую роль в снижении вызываемого гипоксией апоптоза [44]. Предварительное кондиционирование гипоксией может привести к возникновению автономных эндогенных защитных механизмов для противодействия серьезным повреждениям гипоксии и снижения уровня апоптоза, вызванного гипоксией или ишемией [45]. По сравнению с предварительным кондиционированием гипоксией, которое благотворно влияет на устойчивость клеток к гипоксии, предварительное лечение родиолы розацеа снижает обусловленную гипоксией потерю жизнеспособности клеток и увеличивает объем высвобождения ТБД клеток PC12. Родола розацеа может ингибировать вызываемый гипоксией клеточный апоптоз пх12 [46]. По сравнению с обычной группой, уровень выживаемости нейронов гиппокампа у гипоксических мышей был низким. Предварительное лечение родиолозидом может повысить выживаемость нейронов гиппокампа, и этот эффект зависит от дозы [47]. Гипоксия/ишемия у крыс ухудшает обучение и память, а также увеличивает апоптоз клеток гиппокампа. После лечения экстрактом родиолы эти эффекты значительно улучшаются, а количество апоптотических клеток сокращается, что указывает на то, что экстракт родиолы может уменьшить апоптоз путем ингибирования нейронной аутологии гиппокампа у крыс с гипоксией/ишемией, тем самым оказывая нейрозащитное действие [48]. По мере продолжения периодической гипоксии нейроны в гиппокампусе крыс постепенно обнаруживают признаки структурных повреждений, неравномерного хроматина в цитоплазме, треугольной формы, уменьшенного ядра, ядерного распада и вакуума. После лечения родиолой роси нейроны расположены аккуратно, цитоплазма равномерно окрашена, ядро усохло, атомное растворение и вакуумы уменьшены [49].

Гипоксия-индуцируемый фактор -1α (HIF-1α) является ключевым фактором транскрипции, который регулирует кислородный гомеостаз и играет важную роль в снижении гипоксия-индуцируемые повреждения в организме. Исследования показали, что HIF-1α является ключевым фактором транскрипции, который вызывает гипоксию-индуцируемые гены и восстанавливает внутриклеточный коэффициент транскрипции микросреды [50]. Повышенная mRNA и выражение белка HIF-1α стимулирует вниз по течению фактор эндотелиального роста сосудов и производство эритропоетина, тем самым повышая толерантность к гипоксическим травмам. В гипоксии гипоксия гиф -1 параметрическое регулирование приводит к избыточной компрессии микрорны 210 (мир -210), что снижает экспрессию железосерного кластерного сборного лесника (ISCU1/2) и цитохром C. C.оксидазного сборочного белка (COX10) [51]. Ван и др. [9] обнаружили, что после лечения с помощью родиолинного экстракта выражение HIF-1α, miR-210, ISCU1/2 и COX10 в мозговой коре головного мозга HIF-1α, miR-210, ISCU1/2 и COX10 расширилось, а выражение каспаза -3 уменьшилось, что указывает на то, что родиолинный экстракт уменьшает повреждения коры головного мозга, вызываемое гипоксией, путем регулирования апоптоза и митохондриального энергетического метаболизма через сигнал HIF-1α/microRNA 210/ISCU1/2 (COX10).

2. 4 молекулярных механизма других клеточных защитных эффектов сибирской родиолы

Активация ампк может способствовать эндотелиальной синтазе оксида азота (энос) и сохранять эндотелиальную функцию клеток. Экстраклеточные сигнальные киназы 1/2 (ERK1/2) ассоциируются с гипостимулируемым эндотелиальным клеточным распространением и апоптозом [52]. Стимуляция гипоксии приводит к снижению активности эноса и увеличению апоптотических клеток в эндотелиальных клетках, нарушая тем самым функцию эндотелиальных клеток. После введения родиола роси экстракт, фосфориляция ампк и активность ERK1/2 увеличивается, что в свою очередь увеличивает активность эноса для снижения апоптоза и восстановления функции эндотелиальных клеток. Это сигнал амп-акт-энос [15].

HIF-1α может увеличить образование новых кровеносных сосудов в костях, регулируя сосудистой эндотелиальный фактор роста (VEGF), который способствует развитию костей и образованию костей во время заживления переломов. Когда в гипоксическом состоянии, родиолосиде может способствовать значительному увеличению HIF-1α и транспортировать его в ядро, где он связывает с HIF-1β сформировать HIF-1 complex. В качестве фактора транскрипции он связывается с элементами реакции гипоксии (HER) для дальнейшей активации транскрипции сотен последующих целевых генов транскрибируется, что в свою очередь вызывает реакцию тканевых клеток на кислородную толерантность, улучшая гипоксическое состояние тканей и клеток. Это говорит о Том, что в гипоксических условиях родоловый экстракт регулирует распространение, дифференциацию и апоптоз остеоблостов, регулируя сигнальный путь HIF-1α/VEGF. F.[53].

Механизмы защиты родолы от гипоксии для различных систем показаны в таблице 2. Связанные с родиолой анти-гипоксии сигнальные пути показаны в таблице 3.

3 перспективы на будущее

Хотя многие результаты были получены в исследованиях сибирской родиола's устойчивость к гипоксии, специфический механизм, с помощью которого родиола снимает повреждения, вызванные гипоксией, не в полной мере понят и требует дальнейших исследований для уточнения его регулирующего механизма на уровне гена и белка. В настоящее время большинство исследований сосредоточено на родиола's resistance По адресу:hypoxia В случае необходимостиthe lungs, heart и- мозг.neural tissue, but there is almost no research По состоянию наother organs. Further research В случае необходимостиthis area is needed По адресу:explore whether Rhodiola can relieve hypoxia-induced Ущерб, причиненный окружающей средеto other organs. Currently, most studies use cells, - крысы.иМыши и мышиas animal models. If we want to further clarify its role В случае необходимостиhuman tissues and organs, we need to Исследования по теме:the anti-hypoxia injury Воздействие на окружающую средуСоединенные Штаты америкиRhodiola rosea in different animal models that are closer to human pathological conditions. Rhodiola rosea is a Chinese medicinal herb сboth medicinal and edible properties. The dosage, toxicity and safety Соединенные Штаты америкиits bioactive compounds when consumed are also important issues that need to be studied.

Ссылка:

[1] ху х л, лин х х, ю D. Д. H,et al.A предварительное исследование: противораспространенческое воздействие засоления на различные линии раковых клеток человека [J]. Клеточный биол Toxicol,2010,26(6) : 499-507.

[2]Qi уJ,Cui S,Lu D X, и др. воздействие водяного экстракта тибетской травы, родиола алгида var.tanguticaПо состоянию нараспространение и HIF-1α, HIF-2α экспрессия в клетках MCF-7 в гипоксическом состоянии in vitro[J]. Раковая клетка Int,2015,15:81.

[3] ван джей, сяо L, чжу, 1. О P,et и И в то же время Воздействие на окружающую среду Соединенные Штаты америки Синтетические продукты (синтетические продукты) Салидросайд (salidroside) По состоянию на  1. Цитокины  and   Дыхательные пути  - воспаление;  Соединенные Штаты америки  asthma  Это вызвано дизоцианатом (TDI) у мышей путем регулирования GATA3 / T- ставка [J]. Воспаление,2015,38(2) : 697-704.

[4]   Ли с, СИ й F,Xin X X X XX X XX X Xи др - безалкогольные - стеатогепатит by  regulating  the  Кишечник микробиоты-желчи Кислота-фарнесоид  X   3. Рецептор  Ось [J]. Биомед фармакоз,2020,124:109915.

[5] - ма шилин. Юэ ван яо чжен [м] Шанхай: шанхайский научно-технический издательский дом, 2012: 93-94.

[6] Хан F,Li Y T,Ma L, и др. быстрый и чувствительный UHPLC- FT-ICRMS/MС. Sметод идентификации По химическому оружию Состав участников in  Rhodiola  3. Кренулата Экстракт, крысиная плазма и крыса brain  after   Устный перевод  Администрация [J]. М., 2016, 160: 183-193.

[7] ци мин, тан би. Молекулярный механизм автомехагии, регулирующий реакцию окислительного стресса у животных [J]. Журнал питания животных, 2020, 32(9): 3993-4002.

[8] сюй цзяки, чжоу чжунян, тан цзиньи. Исследование митохондриального окислительного стресса при лечении сердечно-сосудистых заболеваний традиционной китайской медициной [J]. Мировая традиционная китайская медицина, 2021, 16 (5): 2914831-834; 839.

[9]   13. Ван X   B, хоу (Hou)  Y, Li  В (1)  Y, et  al.   Rhodiola   Кренулата аттенуатес   - апоптоз.   and    - митохондриал   1. Энергетика   Нарушение обмена веществ у крыс с гипобарической гипоксией вызванных черепно-мозговой травмой путем регулирования the   HIF-1  210 / ISCU1 /2   (COX10) сигнальный путь [J]. - J.этнофармакол,2019,241:111801.

[10]   Ли с и, ли М х, ши л С, и др. Экстракт родиолы кренулаты смягчает гипоксию Легочные железы и легкие  Отек в организме in  Крысы [J]. Организация < < эвид > > Дополнение на базе Alternat Med,2013,2013:718739.

[11]   Сингх (США)     - м, шукла    D, Томас,     P, et и     - эл. - привет. Гипоксическая предварительная подготовка способствует акклиматизации к гипобарической гипоксии у крыс  Сердце [J]. - J.  - "фарм"   Фармакол, 2010, 62  (12) : 1729-1739.

[12]   Вгу с. W,Chang (англ.) В случае необходимости C,Wu Y  К, и, и al.  Экстракт родиолы кренулаты нейтрализует эффект гипобарической гипоксии в крысином сердце путем изменения направления потока оксида азота и аргиназы 1 [J]. BMC дополнение Altern Med,2017,17(1) : 29.

[13]   Солнце и Солнце Y, сюнь, L  - р, (подпись) джин  G,et и Эл. Салидросайд Защита от загрязнения Почечные трубчатые эпителиальные клетки от гипоксии/переоксигенации травмы in vitro [J]. - J.Pharmacol Sci,2018,137(2) : 170-176.

[14] Хуан фейфей, ли яозэ, чжан тин и др. Профилактика и лечение гипоксической легочной гипертензии у крыс родиолой роси путем ингибирования окислительного стресса [J]. Китайский журнал патологической физиологии, 2018, 34(3): 500-506.

[15] [15]   Чанг п. K, иена, иена I. Я - к, цай п C, и др. защита Эффект от родиолы  3. Кренулата  1. Выписка   on   hypoxia-induced    Эндотелиальные повреждения в результате регулирования ампк и эрк путей [J]. Int - J.Моль (Mol)Sci,2018,19(8) : 2286.

[16]   - чайлу ти. Тип волокна мышечной ткани в гипоксии: адаптация На большие высоты Воздействие на организм человека  and   Под рубрикой:  Условия эксплуатации Соединенные Штаты америки  Патологическая гипоксия [J]. Передняя часть телосложения,2018,9: 1450.

[17]   - хирага.   - ти. - привет. - гипоксик.   3. Микросреда   and   3. Метастатические данные  Костная болезнь [J]. Int - J.Mol Sci,2018,19(11) : 3523.

[18]   < < хакетт п > > Эйч, роуч р В. : с. Высокогорная болезнь [J]. N Engl J Med,2001,345(2) : 107-114.

[19]   Нан х м, су с, ма к, и др. биоактивная фракция родиола алгии  Против хронической гипоксии   Легочные железы и легкие Артериальная гипертония и its  Против распространения ядерного оружия По поддержанию мира in  Крысы [J]. Ж этнофармакол,2018,216:175 — 183.

[20]   Ли м. Г, хуанг, Франция K L,Wu S Y,et al.Baicalin смягчает остроту вызываемой атмосферой эмболии lung  injury  В крысиных изолированных легких [J]. Br JPharmacol,2009,157(2) : 244-251.

[21]   - добрый день. B. Р. - м, абман S  Ч, браун T,et, Al.Development (развитие) and  Патология легких Гипертония [J]. День святого валентина - колл. - привет. Кардиол, 2009,54(1 дополнение) : S3-S9.

[22]   Российская федерация по правам человека A, вагнер, США - эйч. В целях стимулирования Воздействие на окружающую среду of  Адаптогены: общий обзор with   В частности:  Ссылка на сайт to  С их стороны  B. эффективность После введения однократной дозы [J]. Phytother Res,2005,19(10) : 819-838.

[23]   Чен м и, цай Ч, ю C, и др Оказывает защитное воздействие  Против: против   Хроническая токсичность   hypoxia-induced    Легочные железы и легкие   Артериальная гипертония По адресу: via  Зависит от амп  Пути [J]. Новости компании Am  J Transl Res,2016,8(1) : 12-27.

[24] Ли фэнфэн, кан цзиньван, лё цзяньдун и др. Влияние родиола гликозидов на выражение воспалительных факторов в легочной ткани крыс гипоксической легочной гипертензией [J]. Китайский журнал клинической фармакологии, 2019, 35(10): 78-81.

[25]   Lage R, Диегес с, видал-пуиг а. Ампк: a Метаболический индикатор Регулирование гомеостаза энергии всего тела [J]. Тенденции Mol Med, 2008,14(12) : 539-549.

[26]   - юарт. С. О.  A, кеннеди - с. < < ампк > > and  Костно-двигательный аппарат [J]. Фармакольный эфир,2011,131 (2) : 242-253.

[27]   - римолди.  S    - ф, сартори  C, Seiler,   C, et и  Al. Высота над уровнем моря Воздействие на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: оценка риска and  На практике  Рекомендации [J]. Группа по программам  Общее состояние здоровья Dis, 2010,52(6) : 512-524.

[28]   Ло м (фр.) - да, дэниелс. J  D, в городе левин B. D,et и Al.Sleeping (сон) Высота над уровнем моря и внезапная остановка сердца Смерть [J]. Am Heart J,2013, 166 (1) :71-75.

[29]   Лси (Lai) С. О.  C, лин, J  G, Pai (англ.) P. P.  Y, et Al. Охрана и безопасность effect  Салидрозид на апоптозе сердца у мышей с хронической периодической гипоксией [J]. Кардиол,2014,174(3) : 565-573.

[30]   Лси (Lai) С. О.  C, лин, J  G, Pai (англ.) P. P.  Y, et Al. Последствия of  Родиола кренулата на связи mice  Сердце и сердце Под рубрикой: В случае серьезных нарушений Апноэ во сне. BMC дополнение Altern Med,2015,15: 198.

[31]   Гу (гу) C  О, ли ти, цзян S, и др. активированный амп белок киназа искривляет В случае пожара of  Защита от сердечно-сосудистых заболеваний Миокардная ишемия и старение сердца [J]. Старение Res Rev,2018,47: 168-175.

[32] Лу бин, тянь фанфан, тянь юнбин и др. Воздействие байкалейна на выражение миокарда бакс и БЦЛ -2 у крыс с миокардным повреждением ischemia- perfusion [J]. Мировая традиционная китайская медицина, 2021, 16(1): 86 — 90.

[33]   Лю би, вей H  L,Lan М, и Al.MicroRNA21 выступает посредником в защите Воздействие салидрозида на гипоксию/переоксигенацию, вызванное миокардным окислительным стрессом и воспалительным действием Ответ [J]. Бывшая югославская республика македония В случае необходимости М,2020, 19 (3) : 1655-1664.

[34] Ma Sibu, Long Lihui, Tian Xingzhong и др. Сравнительное исследование воздействия сломанных стенок родиолы рози и традиционных частей на выражение БЦЛ -2 и бакс mRNA и белка в клетках миокарда H9c2 с ишемией и гипоксией [J]. Китайская материя медика, 2019, 42(2): 302-306.

[35] сунь сяопин, гу шаоли, чжоу цзюнь и др. Исследование воздействия и механизма родиолы роси на повреждения миокарда клеток, вызванные глюкозой и гипоксией [J]. Фармакология и клиническая практика традиционной китайской медицины, 2019, 35(1): 87-90.

[36]   Chen    J    Ч, ван   D     - "з". Михрорнас (microRNAs)   in    Развитие сердечно-сосудистой системы [J]. - J.  Mol   1. Ячейка  Кардиол, 2012, 52  (5) : 949-957.

[37]   Pan Y Q,Li J,Li X W,et al.Effect of miR-21 / TLR4 / NF- κB Путь к успеху on  Миокард (миокард) - апоптоз. in  rats  with  Миокард (миокард) Ischemia-perfusion[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2018, 22(22) : 7928-7937.

[38]   Liu  - к, ма L, чжоу  F,et и Al. Идентификация  of  Имеет отношение к microRNAs to  myocardial  - ишемическая болезнь Чемпионат мира по футболу Травма [J]. - J. Телосложение клеток,2019,234(7) : 11380-11390.

[39]   * ху (Китай) S  L, ши джей СИ онг в и Al. Оксирацетам Или фастигиальная стимуляция нуклея уменьшает когнитивные повреждения на большой высоте [J]. Наука,2017,7(10) : E00762.

[40]   Чжан и з, чжу р в, чжун д л и др Аль.нунатакс или массиф де - в убежище? A   Филогеография (phylogeographic)  study  of   Rhodiola   Кренулата (Crassulaceae) on  the  В мире есть  Наиболее высокий уровень  Небо в небе  Острова [J]. BMC Evol Biol,2018,18(1) : 154.

[41]   - рейманн-Филипп    U, овазе,    - р, - вейгель.   P. P.    H, et и    Al. Механизмы смерти клеток в первичных кортикальных нейронах и клетках PC12 [J]. J нейроски Res,2001,64(6) : 654-660.

[42]   Hillion J A,Takahashi K,Maric D, и др. разработка модели ишемической толерантности в клеточной линии PC12 [J]. J метаб кровотока головного мозга,2005,25(2) : 154-162.

[43]   Чжун икс, лин р H,Li Z F,et al.Effects - из салидросайдаon cobalt Вызываемый хлором hypoxia  damage  and  Мтор (mTOR)  Сигнализация подавления в клетках PC12 [J]. Биол фарм булл,2014,37(7) : 1199 — 1206.

[44] Чжао тонг, ю шунь, дин айси и др. Предкондиционирование гипоксии повышает гипоксию нейронов гипокампа у крыс [J]. Acta Physiologica Sinica, 2001, 53 (1): 72-74.

[45]   - семенца   G    - я. Гипоксия-индуцируемая   1. Коэффициент учета    1. :  Регулирующий орган   О митохондриале     Обмен веществ     and      1. Посредник      of      Ишемическая предварительная подготовка [J]. Biochim Biophys Acta,2011,1813 (7) : 1263-1268.

[46]   Ху Y,Lv Икс м, чжан J, и др. сравнительный анализ Исследование по вопросу о защитных эффектах of salidroside  and  - гипоксик. 3. Предварительная подготовка Для ослабления апоптоза, вызванного аноксией В клетках феохромоцитомы (PC12) [J]. М. : наука,2016,22:4082 — 4091.

Ингибиторный эффект и механизм родиола гликозидов на апоптозе нейронов гиппокампа, вызванных гипоксией у мышей-гипоксиков [J]. Медицина шаньдуна, 2018, 58(37): 16 — 19.

[48] ли цзянь, ли циню, фан чао и др. Влияние экстракта родиолы роси на нейрональную автофагию гиппокампа у крыс с гипоксической ишемической травмой мозга [J]. Журнал нейроанатомии, 2019, 35(4): 430-434.

Нейрональные повреждения в гиппокампусе крыс, вызванные хронической периодической гипоксией и эффектом вмешательства родиолы роси [J]. Китайский журнал геронтологии, 2018, 38(14): 3479-3481.

[50]   - иван иванов. - м, нодо  К, ян  H, et и Аль-хифальфа Целевой показатель: Для конструкции с использованием VHL методом гидроксилирования пралина: последствия для O2 Чувствуя [J]. Наука,2001,292(5516) : 464-468.

[51]   День и ночь G, чжан, X  Л, чжан и L,et al.MicroRNA-210 защищает клетки PC-12 от повреждений, вызванных гипоксией, нацеливаясь на BNIP3[J]. Нейроскопия передних клеток,2017,11:285.

[51]   - "хартель" F   V, холл, V  - м, аршад М, и Al. Переходный период Гипоксия вызывает   В зависимости от эрк    Антиапоптотическое средство    1. Ячейка    В целях выживания    В эндотелиальных клетках [J]. Am J физиол 1. Ячейка Телол,2010,298 (6) : C1501-C1509.

[53] ци линь, ван чуан, Мэй гохуа и др. Исследование регулирования фенотипного выражения клеток остеобласта человека MG-63 родиолой гликозидами через гипоксический путь HIF-1 [J]. Вестник китайской фармакологии, 2017, 33(6): 836-843.